Armamentarium konsorsiumundan irəli gələn yeni tədqiqatlar Adeno ilə əlaqəli virus (AAV) vektorlarına əsaslanan alətləri inkişaf etdirən tapıntıları təsvir edir. İşlə bağlı elanda AAV -nin “xüsusi hazırlanmış DNT-ni hüceyrəyə daşıya bilən bir servis kimi fəaliyyət göstərməsi” izah edilir.

Bu AAV alətləri üzrə tədqiqatlardan ikisi UC Irvine Kanslerinin anatomiya və neyrobiologiya professoru və Neyron Circuit Xəritəçəkmə Mərkəzinin direktoru, Ph.D. Xiangmin Xu tərəfindən təşkil edilmiş əməkdaşlıq qrupları tərəfindən aparılmışdır.

“Bu Armamentariumun iş kolleksiyası insanın mərkəzi sinir sisteminin quruluşu və funksiyası haqqında anlayışımızı dərinləşdirməyə kömək edən yeni alətlər təqdim edir” dedi Xu. “Beyin hədəfləmə texnologiyamız Alzheimer xəstəliyini və bir çox digər nevroloji pozğunluqları müalicə etməyə kömək edə bilər.”

Beyin endotel hüceyrələrinin hədəflənməsi

Eric Velazquez-Rivera, Oyşi Dey, Nayoon Sophie Kim, Wenhao Cao, Qiao Ye, Hai Zhang, Jonathan T. Ting, Bing Ren, Todd C. Holmin, X1, X1, Xs və X1- da yayımlanan “Beyin endotel hüceyrələrinin gücləndirici-AAV vektorlarından istifadə edərək spesifik hədəflənməsi” adlı iki məqalədən biri. Neuronun 2025 buraxılışı .

UC Irvine, UC San Diego və Allen Institute for Brain Science-dəki tədqiqatçılar arasındakı bu əməkdaşlıq beyindəki müəyyən qan damarlarını hədəf alır.

Xu Laboratoriyasında doktorluqdan sonrakı tədqiqatçı Velazquez-Rivera izah edir: “Beyin vasitəsilə qan axını beynin xüsusi qorunmasını təmin edən xüsusi qan damarları dəsti vasitəsilə keçir”. Bu xüsusi damar qan beyin baryerinin (BBB) ​​əsas komponentidir. “Dərmanların beyinə çatdırılması bu maneəyə görə böyük problemdir, lakin biz minimal arzuolunmaz yan təsirlərlə beyin damarlarını hədəf alan bir texnologiya ilə BBB-dən yan keçməyin bir yolunu inkişaf etdirdik.”

Bədənin qalan hissəsi ilə müqayisədə bu qan damarlarındakı fərqlərdən istifadə edərək , tədqiqatçılar genomik gücləndirici ardıcıllıqlara və rekombinant AAV vektorlarına əsaslanan və yüksək spesifikliklə beynin endotel hüceyrələrini (BEC) hədəf alan yeni texnologiya hazırladılar.

Velazquez-Rivera deyir: “Biz BEC hədəfləmə texnologiyamızı çox aqressiv patologiyası olan bir Alzheimer xəstəliyi siçan modelində sınaqdan keçirdik və diqqətəlayiq odur ki, o, hələ də spesifik və effektiv idi”. “Beynin endotel hüceyrələrini yüksək spesifikliklə hədəfləmək qabiliyyəti geniş nevroloji xəstəliklər üçün yeni gen terapiya vektorlarının inkişafına qapı aça bilər.”

Tədqiqatçılar, nəticədə terapevtik dərmanları beyinə çatdırmaq üçün BEC-enhancer AAV-dan istifadə etməyə ümid edirlər. Velazquez-Rivera deyir: “Bizim BEC AAV vektor alətlərimiz nevroloji xəstəlikləri yaxşılaşdırmaq üçün beyinə yönəldilmiş gen terapiyası üçün istifadə edilə bilər”. “Hətta bir gün insult qurbanlarını müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər.”

Böyük müəlliflərdən biri, UC Irvine-də fiziologiya və biofizika professoru, Ph.D. Todd Holms əsərin mənşəyini xatırladır. “Cəmi beş ildən çox əvvəl, Dr. Xu və mən və UCI Tibb Məktəbinin həmkarları yeni texnologiyalar yaratmaqla və nevrologiya, genomika, virusologiya, biotibbi mühəndislik, kompüter elmləri və riyaziyyat sahələrində ən yaxşı ağıllardan bəziləri ilə əməkdaşlıq edərək o zaman müalicəsi mümkün olmayan xəstəlikləri müalicə etmək üçün işləyə biləcəyimiz cəsarətli bir baxış inkişaf etdirdik” dedi. “Bu məqalə və elmi xəyal komandamızın digər son məqalələri bu vizyonun məhsuludur.”

Ön beyin həyəcanlandırıcı neyronlarının hədəflənməsi

Wenhao Cao, Zhiqun Tan, Bereket T. Berackey, Jason K. Nguyen, Sara R. Brown, Shiyang Du, Bin Lin, Qiao Ye, Shiyang Du, Bin Lin, Qiao Ye, Magdaleneu Seminler və Xolleniilər tərəfindən “Ön beyin həyəcanlandırıcı neyronlarında genetik ifadəni istiqamətləndirən mikroglia hədəfləmə kimi təklif olunan bir AAV kapsidi” adlı digər məqalə . Hüceyrə Hesabatları Metodlarının 21 may 2025-ci il buraxılışında .

Bu iş həyəcanverici neyronları, idrak yaddaşında və məkan naviqasiyasında fəal iştirak edən hüceyrələri hədəfləyir. Xüsusilə, o, beynin həyəcanverici neyronlarına hədəflənmiş gen çatdırılmasını təmin edən bir alət olan AAV-MG1.2-ni araşdırır.

“Qrupumuz aşkar etdi ki, AAV-MG1.2 əslində tamamilə fərqli bir beyin hüceyrə tipində spesifik genetik ifadəyə nail olur: müxtəlif heyvan növləri arasında ön beyin bölgəsindəki həyəcanverici neyronlar” dedi Xu Laboratoriyasında aspirant tələbə tədqiqatçısı Cao. O vurğulayır ki, bu tapıntı əvvəlki iddiaları təkzib edir. Bundan əlavə, tədqiqatçılar bu AAV aləti üçün neyron dövrə axtarışında tətbiqləri təsdiq edə bildilər və həm hipokampal, həm də kortikal bölgələrdə həyəcanverici neyronlar üçün giriş əlaqələrini aşkar edə bildilər – idrak, öyrənmə və yaddaş üçün vacib olan sahələrdə.

“Tədqiqatımız həyəcanverici neyronların hədəflənməsi üçün mövcud alətlər qutusunu genişləndirir və AAV-MG1.2-ni müxtəlif növlər arasında ön beyindəki həyəcanverici neyronların alt qruplarına funksional yükləri hədəfləmək üçün faydalı bir alət kimi təqdim edir” dedi Cao. “Fərqli həyəcanlandırıcı neyronal alt tiplər üçün təyin edilmiş funksional gücləndirici elementlərlə birləşdirildikdə, AAV-MG1.2 spesifik beyin hüceyrələrinin alt növlərini araşdırmaq üçün perspektivli bir yol açır ki, bu da nəticədə məqsədyönlü terapiyanı asanlaşdıran klinik tətbiqlərə səbəb ola bilər.”

Tədqiqatçılar AAV-MG1.2-nin daxili işini araşdırmağa davam edəcəklər. Cao deyir: “AAV-MG1.2-nin həyəcanverici neyronların xüsusi hədəflənməsinin altında yatan bioloji mexanizm qeyri-müəyyən olaraq qalır”. “Bu mexanizmin aydınlaşdırılması nevrologiya tədqiqatlarında istifadə olunan AAV əsaslı alətlərin alətlər qutusunu genişləndirmək üçün kritik olacaq.”

Daha çox məlumat: Eric Velazquez-Rivera və başqaları, gücləndirici AAV vektorlarından istifadə edərək beyin endotel hüceyrələrinin xüsusi hədəflənməsi, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.03.031

Wenhao Cao və digərləri, Mikroglia hədəfləmə kimi təklif olunan bir AAV kapsidi, ön beyin həyəcanlandırıcı neyronlarında genetik ifadəni istiqamətləndirir, Hüceyrə Hesabatları Metodları (2025). DOI: 10.1016/j.crmeth.2025.101054

Jurnal məlumatı: Cell Reports Methods , Neuron

Kaliforniya Universiteti, Irvine tərəfindən təmin edilmişdir