Olivia Dimmer, Şimal-Qərb Universiteti

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriQrafik abstrakt. Kredit: Molekulyar Hüceyrə (2025). DOI: 10.1016/j.molcel.2025.10.002

Şimal-Qərb Təbabəti alimləri Molecular Cell jurnalında dərc olunan yeni araşdırmaya görə, kiçik hüceyrə mühərriki ilə xərçəng hüceyrələrinin çoxalmaq üçün lazım olan DNT-ni qurma üsulu arasında təəccüblü əlaqə aşkar ediblər .

Tədqiqatın baş müəllifi olan Genetik Metabolizm Professoru Tomas D. Spies və Biokimya və Molekulyar Genetika kafedrasının dosenti, Ph.D. İssam Ben-Sahra dedi ki, kəşf şişləri əsas tikinti bloklarından məhrum edən yeni müalicə üsullarına qapı aça bilər.

“Xərçəng hüceyrələrinin dəyişdirilmiş metabolizması var. Onlar hüceyrələrin nəzarətsiz şəkildə böyüməsinə və çoxalmasına imkan vermək üçün onkogenlər və ya şiş bastırıcı genlər kimi genlərdən istifadə edirlər” dedi Ben-Sahra. “Xərçəng maddələr mübadiləsi sahəsində biz həmişə metabolik şəbəkələrin bir-biri ilə necə əlaqə saxladığını, hüceyrə funksiyasını və taleyini idarə etmək üçün bir-birinə necə siqnal verdiyini anlamağa çalışırıq.”

SDH-nin bloklanması DNT quruluşunu necə pozur

Tədqiqatda Ben-Sahra və onun əməkdaşları mitoxondriyanın əsas hissəsi olan süksinat dehidrogenaz (SDH) adlı fermentə – hüceyrənin “elektrik stansiyalarına” diqqət yetiriblər. Tədqiqatçılar CRISPR-Cas9 gen redaktoru və ya kimyəvi dərmanlardan istifadə edərək SDH-ni bloklayanda hüceyrələr purinlər, DNT və RNT əmələ gətirən molekullar yaratmaq üçün mübarizə apardıqlarını aşkar etdilər. Purinlər olmadan hüceyrələr səmərəli şəkildə çoxala bilməz.

Tədqiqatçılar həmçinin müşahidə etdilər ki, SDH inhibə edildikdə suksinatın səviyyəsi yüksəlir. Bu artıq suksinat, adətən purin yığılması üçün lazım olan molekulların istehsalına kömək edən başqa bir ferment olan SHMT2-yə müdaxilə edir. SHMT2-nin yavaşlaması ilə hüceyrənin purin istehsalı dayanır.

Xərçəng hüceyrələri ehtiyat sistemlə uyğunlaşır

Bununla belə, tədqiqatçılar aşkar ediblər ki, bu prosesi bloklamaq xərçəng hüceyrələrini dayandırmır. Bunun əvəzinə xərçəng hüceyrələri purin xilasetmə yolu kimi tanınan ehtiyat sistemə keçir və bu sistemdə hüceyrələr böyüməyə davam etmək üçün köhnə purinləri təkrar emal edirlər. Tədqiqatçılar bu uyğunlaşmanın istifadə oluna biləcəyini başa düşdülər: əgər həm SDH, həm də xilasetmə yolu eyni vaxtda bağlanarsa, xərçəng hüceyrələri DNT yaratmaq qabiliyyətini tamamilə itirər.

Şimal-Qərb Universitetinin Robert H. Lurie Kompleks Xərçəng Mərkəzinin üzvü olan Ben-Sahra, “Biz SDH-ni inhibə etdiyimiz zaman, de novo yolunun inhibəsini kompensasiya etmək üçün purin xilasetmə yolunun aktivləşdirilməsini tetikler” dedi. “İndi məqsəd bu kompensasiyanın qarşısını almaq üçün xilasetmə yolunun inhibəsi ilə birlikdə SDH-ni hədəfləməkdir.”

İkili hədəf strategiyası siçanlarda vəd edir

Mədəni hüceyrələrdə və siçanlarda bu ikili hədəfli strategiya güclü anti-şiş effektləri göstərərək, purin istehsalına çox güvənən xərçənglərə qarşı yeni bir üsul təklif etdi.

“SDH inhibitorunun aşağı dozalarını və xilasetmə inhibitorlarının aşağı dozasını birləşdirərək, biz şiş böyüməsini və yayılmasını sinerjiləşdirə və azalda bilərik” dedi Ben-Sahra. “Burada evə aparan mesaj ondan ibarətdir ki, suksinat purin sintezini idarə edə bilər. Bu, yeni bilikdir.”

Tapıntılar süksinatın təkcə maddələr mübadiləsinin tullantı məhsulu kimi deyil, həm də hüceyrələrin həyatın əsaslarını necə qurduğunu yenidən formalaşdıra bilən siqnal molekulu kimi vurğulayır. Nəticələr həmçinin xərçəngin tədarük xətlərinin mənbəyində kəsilməsinin xəstəliyin müalicəsi üçün perspektivli yeni bir yol ola biləcəyini göstərir.

Sonra Ben-Sahra dedi ki, o və onun laboratoriyası SDH mutasiyalarını ehtiva edən xərçənglərdə tapıntılarını sınaqdan keçirəcək.

“Burada məqsəd yüksək səviyyəli SDH olan bu mutant xərçənglərin xilasetmə yolunun inhibəsinə daha həssas olub olmadığını görməkdir” dedi.

Daha çox məlumat: Mushtaq A. Nengroo et al, Suksinatın yığılması mitoxondrial folat dövrünün süksinilləşmə vasitəçiliyi ilə idarə edilməsi yolu ilə de novo purin sintezini boğur, Molekulyar Hüceyrə (2025). DOI: 10.1016/j.molcel.2025.10.002

Jurnal məlumatı: Molecular Cell Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir