Weizmann Elm İnstitutu tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Pixabay/CC0 İctimai Sahə

Ölümcül bir virus üzərində aparılan tədqiqatın şərtləri daha dramatik ola bilməzdi. İlk müəlliflərindən biri vətəni müharibə zonasına çevrildikdə qaçmaq məcburiyyətində qaldı. 2000 kilometrdən çox məsafədə yerləşən bir qrup liderinin laboratoriyası ballistik raketlə məhv edildi. Bu uğursuzluqlara baxmayaraq, Efiopiya və İsraildə təxminən on illik işdən sonra qrup öz tapıntılarını nəşrə təqdim etdi.

Onların “Nature Microbiology” jurnalında dərc olunmuş tədqiqatı göstərir ki, bağırsaq mikrobları HİV-lə yaşayan insanlarda immuniteti gücləndirməyə kömək edir və bir gün bu mikroblar bu əhalini immun çatışmazlığının yaratdığı infeksiyalardan qorumaq üçün istifadə edilə bilər.

Tədqiqata 2025-ci ilin iyun ayında İran raketi tərəfindən vurulan təyyarələr arasında Rehovotdakı Veyzman Elm İnstitutundakı laboratoriyası olan professor Eran Elinav və yoluxucu xəstəliklər üzrə mütəxəssis və Qüdsdəki Hadassa QİÇS Mərkəzinin rəhbəri həkim-alim professor Hila Elinav rəhbərlik edib. Onlar təkcə elmi əməkdaşlıqla kifayətlənməyiblər, həm də ər-arvaddırlar.

Onlar tədqiqatı iki coğrafi və sosial cəhətdən fərqli mühitdə aparmağı seçdilər, çünki bağırsaqlarımızda yaşayan geniş mikrob icması olan mikrobiom genetika, həyat tərzi, pəhriz və sanitariya kimi amillərdən təsirlənir. Beləliklə, eyni bioloji model çox fərqli mühitlərdən olan insanların mikrobiomlarında tapılarsa, bunun yerli şəraitin qəribəliyindən daha çox fundamental bioloji prinsipləri əks etdirməsi ehtimalı daha yüksəkdir.

Efiopiya təbii tərəfdaş ölkə idi, çünki son otuz il ərzində Hila Elinav və Hadassah QİÇS Mərkəzinin əvvəlki rəhbəri professor Şlomo Maayan, ölkənin tibb mütəxəssisləri ilə, xüsusən də yoxsulluq və davam edən vətəndaş müharibəsindən əziyyət çəkən şimal Tiqray bölgəsində əlaqələr qurmuşdular. Bu əlaqənin bir hissəsi olaraq, Hila regional paytaxt Mekelledəki bir klinikada könüllü olaraq çalışmış və Hadassah QİÇS Mərkəzinin komandasının üzvləri Efiopiya alimləri və həkimləri ilə birgə tədqiqat və mentorluq proqramları həyata keçirmişdilər.

Tədqiqatın əsas üzvlərindən biri olan Dr. Cemal Əli Mehdi Tiqraydandır. Layihə başlayanda o, Neqevin Ben-Qurion Universitetində doktorluq dərəcəsi almaq üçün təhsil alırdı və Eran Elinavın Veyzmanndakı laboratoriyasına qonaq tələbə kimi qoşulmuşdu. O, Dr. Stavros Başiardes, Melina Heinemann, Lorenz Adlung və Rafael Valdés-Mas ilə birlikdə ilk beş həmmüəllifdən biri oldu və yerli tibb qrupu ilə birlikdə Efiopiyada nümunələrin toplanmasından məsul idi. Evə qayıtdıqdan qısa müddət sonra bölgədə vətəndaş müharibəsi başladı və o, ABŞ-a qaçmağa məcbur oldu. Davam edən təhlükəyə baxmayaraq, daha sonra tədqiqatı tamamlamağa kömək etmək üçün Efiopiyaya qayıtdı.

HİV gedişatı boyunca mikrobiomun izlənməsi

Tədqiqatçılar İsraildə HİV-lə yaşayan təxminən 70 və Efiopiyada da oxşar sayda insanın nəcisindəki bağırsaq mikrobiomunun tərkibini təhlil edərək, virus infeksiyası zamanı müxtəlif vaxt nöqtələrində hər birindən nümunələr toplayıblar. Hər iki ölkə üçün iştirakçıların mikrobiomlarını eyni coğrafi ərazidən olan infeksiyasız nəzarət qrupunun mikrobiomları ilə müqayisə ediblər. Bütün HİV-pozitiv iştirakçılar ölkələrində mövcud olan standart antiviral terapiya alıblar, baxmayaraq ki, Efiopiyada dərmanlar İsraildə mövcud olanlardan daha az inkişaf etmiş olub.

Mikrobiomun profilini müəyyənləşdirməklə yanaşı, alimlər bütün iştirakçılarda mərkəzi immun hüceyrə növü olan CD4 T hüceyrələrinin səviyyəsini də ölçdülər. HİV tədricən bu hüceyrələri məhv edir və müalicə olunmazsa, CD4 sayı azalır və nəticədə infeksiyalara və QİÇS ilə əlaqəli digər xəstəliklərə yol açır. Bu məhvin böyük hissəsi çoxlu sayda immun hüceyrəsinin yerləşdiyi bağırsağın daxili astarında baş verir. Eyni bağırsaq astarları həmçinin HİV üçün əsas sığınacaq rolunu oynayır və virusun antiviral kokteyllər sayəsində qanda aşkarlanmayan hala gəlsə belə, bağırsaqlarda gizlənməsinə və yaşamasına imkan verir.

HİV ilə yaşayan insanların mikrobiomlarının infeksiyalaşmamış nəzarət qrupundakılardan fərqli olduğu aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, alimlər bağırsaq mikroblarının qarışığının və mikrob populyasiyalarının fəaliyyət göstərmə tərzinin infeksiyanın irəliləməsi ilə viral terapiya ilə əlaqəsiz şəkildə dəyişməyə davam etdiyini qeyd etdilər: onlarla bakteriya ştammı yoxa çıxdı, digərləri isə geniş yayıldı. CD4 səviyyələri aşağı düşdükcə və immun çatışmazlığı gücləndikcə bu dəyişikliklər daha da nəzərə çarpdı. Bu mikrobial dəyişikliklərin bəziləri həm Efiopiya, həm də İsrail iştirakçılarında ortaya çıxdı ki, bu da universal bioloji qaydaları göstərir; digərləri isə bir ölkəyə xas idi və ehtimal ki, yerli pəhrizin və həyat tərzinin yerli bağırsaq mikroblarına təsirini əks etdirirdi.

Eran Elinav deyir: “Biz inanırıq ki, virus bakteriyalara birbaşa təsir etmir. Bunun əvəzinə, HİV normal olaraq təbii antibiotik molekullarını ifraz edən immun sisteminə təsir göstərir və bu antimikrob peptidlər bağırsaqda hansı bakteriyaların inkişaf edə biləcəyini müəyyən edir. İmmun sistemi virus tərəfindən hücuma məruz qaldıqda, antimikrob peptidlərin tərkibi dəyişir və mikrobiom da dəyişir – bəzi mikroblar basdırılır, digərləri isə inkişaf edir.”

Tədqiqatçılar CD4 sayının azalmasının bağırsaq mikrobiomundakı dəyişikliklərlə paralel olaraq baş verdiyini, başqa sözlə, HİV infeksiyasının immun sisteminin hissələrini məhv etməklə mikrobioma təsir göstərə biləcəyini aşkar etdilər. Lakin onlar daha sonra bunun əksinin də doğru olub-olmadığını, yəni bağırsaq mikrobiomunun infeksiyanın gedişatına, daha dəqiq desək, infeksiya ilə əlaqəli immun mexanizmlərinə təsir edib-etmədiyini düşündülər.

Hila Elinav deyir: “Həkimlər arasında bağırsaqların HİV üçün bir növ rezervuar rolunu oynadığı və onun astarındakı T hüceyrələrinin antiviral terapiya nəticəsində bədənin qalan hissəsindəki immun sistemi bərpa edildikdə belə zədələnmiş qaldığı məlumdur. Bu baxımdan, HİV infeksiyası zamanı mikrobiomun immunitetdəki rolunun araşdırılması xüsusilə vacib idi.”

Mikrobiom müqavimət göstərdikdə

HİV ilə əlaqəli mikrobiomun immun sisteminə təsirini sınaqdan keçirmək üçün komanda HİV-lə yaşayan insanlardan və infeksiyaya yoluxmamış könüllülərdən bağırsaq mikroblarını ya heç bir mikrob olmayan, ya da antibiotiklər tərəfindən mikrobiomu xeyli azalmış siçanlara köçürdü. Siçanlar HİV-ə həssas olmadığı üçün bu heyvanlarda hər hansı bir immun dəyişiklikləri birbaşa virusdan qaynaqlanmaq əvəzinə, mikrobların qarışığından qaynaqlanmalıdır.

Nəticələr əvvəlcə tədqiqatçıları çaşdırdı: HİV daşıyıcılarından alınan mikrobiomlar, siçan bağırsaqlarında CD4 T hüceyrələrinin səviyyəsini infeksiyasız donorlardan bağırsaq mikrobları qəbul edən siçanlardan daha yüksək səviyyəyə qaldırdı. Bu eksperimental köçürmə tədqiqatçılara insanlarda ilk dəfə olaraq korrelyasiyadan kənara çıxmağa və HİV infeksiyası zamanı immun funksiyasının formalaşmasında mikrobiomun səbəb rolunu nümayiş etdirməyə imkan verdi.

Bu təəccüblü tapıntı, infeksiyanın erkən mərhələlərində mikrobiomun bağırsaqda azalan T hüceyrə populyasiyasını artırmaqla HİV-in yaratdığı immun ziyanını qismən kompensasiya etdiyini göstərir. Lakin, ağır immun çatışmazlığı və QİÇS-ə keçən bəzi iştirakçılar üçün bu belə deyildi. Onların mikrobiomları artıq immun sisteminə dəstək vermirdi. Bu QİÇS xəstələrindən bağırsaq bakteriyaları alan siçanlarda CD4 səviyyəsi aşağı idi; mikrobiomun “kömək əli” yoxa çıxmışdı.

Nəhayət, tədqiqatçılar CD4 T hüceyrələrinə mikrobların təsirinin HİV ilə əlaqəli immun çatışmazlığı olan insanları təhdid edən infeksiyalara qarşı qoruma təmin edib-etmədiyini soruşdular. HİV-li insanlardan mikrobiom qəbul edən siçanlarda bağırsaqdakı CD4 səviyyəsinin daha yüksək olması, klassik QİÇS-i təyin edən xəstəliklərdən biri olan kriptosporidioza səbəb olan parazitin daha yaxşı təmizlənməsinə səbəb oldu. QİÇS-li insanlardan mikroblarla koloniyalaşdırılmış siçanlar daha az yaxşı nəticələr göstərdi. Bu, mikrobiomun bağırsaq immun hüceyrələrini gücləndirə və zəifləmiş immunitet sistemindən istifadə edən bağırsaq infeksiyaları riskini azalda biləcəyini göstərdi – lakin bu, yalnız HİV-in çox irəliləmədiyi hallarda mümkündür.

Bu tapıntılardan irəli gələn nəticə ikiqatdır. Eran Elinav deyir: “Əsas elmə gəldikdə, tədqiqatımız insanlarda mikrobiom və immun sisteminin bir-birinə səbəb-nəticə təsir etdiyinə dair güclü dəlillər təqdim edir. Əslində, mikrobiom bir növ immun orqanı kimi çıxış edir – həm immuniteti formalaşdırır, həm də ona cavab verir.”

Klinik əhəmiyyət baxımından, tapıntılar HİV-lə yaşayan insanlar üçün aktual ola bilər, çünki mikrobiom, prinsipcə, pəhriz, dəqiq uyğunlaşdırılmış probiotiklər , mikrob metabolitləri və ya hətta müəyyən bakteriyaları selektiv şəkildə öldürən bakteriofaqlar vasitəsilə dəyişdirilə bilər.

Hila Elinav deyir ki, “Dəqiq iştirak edən mikrob və molekulları müəyyən etmək üçün hələ çox iş görülməlidir. Lakin tədqiqatımız göstərir ki, gələcəkdə mikrobiomun dəyişdirilməsi HİV-lə yaşayan insanlarda immuniteti dəstəkləməyə və həyati təhlükə yaradan infeksiyalar riskini azaltmağa kömək edə bilər. Bu, xüsusilə qabaqcıl antiviral terapiyaların hələ də əlçatan olmadığı yerlərdə və ya immun sistemi antiviral müalicə ilə kifayət qədər bərpa olunmayan xəstələrdə çox vacibdir.”

Nəşr detalları

Təbiət Mikrobiologiyası (2026). DOI: 10.1038/s41564-025-02253-8 . www.nature.com/articles/s41564-025-02253-8

Jurnal məlumatları: Təbiət Mikrobiologiyası 

Əsas tibbi anlayışlar

HİV infeksiyalarıFlora, BağırsaqKriptosporidioz

Klinik kateqoriyalar

Yoluxucu xəstəliklərHİV və QİÇSWeizmann Elm İnstitutu tərəfindən təmin edilib