Sant Pau Tədqiqat İnstitutu tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

C-terminal P116 antikorları P116-xolesterolun əldə edilməsinə və Mycoplasma pneumoniae (MPN) böyüməsinə mane olur. Kredit: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-66129-5

Çoxsahəli bir qrup, atipik pnevmoniya və digər tənəffüs yoluxucu xəstəliklərdən məsul olan insan bakteriyası Mycoplasma pneumoniae-nin xolesterolu və digər vacib lipidləri birbaşa insan bədənindən əldə etməsinə imkan verən əsas mexanizmi aşkar edib.

“Nature Communications” jurnalında dərc olunmuş kəşfə Sant Pau Tədqiqat İnstitutundan (IR Sant Pau) və Diabet və Əlaqəli Metabolik Pozuntular üzrə Biotibbi Tədqiqatlar Mərkəzindən (CIBERDEM) Dr. Noemí Rotllan; Barselona Muxtar Universitetindən (UAB) Dr. Marina Marcos; və İspaniya Milli Tədqiqat Şurasının (IBMB-CSIC) Barselona Molekulyar Biologiya İnstitutundan (IBMB-CSIC) və Genom Tənzimləmə Mərkəzindən (CRG) Dr. David Vizarraga birgə rəhbərlik ediblər.

Ümumi koordinasiyaya IR Sant Pau və CIBERDEM-dən Dr. Joan Carles Escolà-Gil, UAB-dan Dr. Jaume Piñol və IBMB-CSIC-dən Dr. Ignacio Fita rəhbərlik etmişdir. Tədqiqat həmçinin UAB-ın Biotexnologiya və Biotibb İnstitutu (IBB-UAB), Ürək-Damar Xəstəlikləri üzrə Biotibbi Tədqiqatlar Mərkəzi (CIBERCV) və digər aparıcı qurumların əməkdaşlığını əhatə etmişdir.

Doktor Joan Carles Escolà-Gil izah edir ki, “bakteriya P116 zülalını xolesterolu və digər vacib lipidləri sahib orqanizmdən tutmaq üçün yüksək effektiv bir vasitə kimi istifadə edir və bu mexanizm onun sağ qalmasına və ağciyərdən kənar toxumalarda kolonizasiyasına imkan verir”.

O əlavə edir ki, “bu prosesi anlamaq onun böyüməsini maneə törətmək və lipidlə zəngin toxumalara olan yaxınlığına əsaslanaraq biotexnoloji tətbiqləri araşdırmaq üçün yeni yollar açır”.

Bu kəşf xüsusilə aktualdır, çünki Mycoplasma pneumoniae əsasən tənəffüs yolu bakteriyası kimi tanınır, lakin bu tədqiqat da daxil olmaqla bir neçə tədqiqat onun bədənin digər toxumalarına, xüsusən də lipidlərlə zəngin mühitə malik toxumalara çata biləcəyini göstərir.

Bu əlavə tənəffüs yolu kolonizasiyasına necə nail olduğunu anlamaq, ağciyər xaricindəki klinik təzahürləri izah etməyə kömək edir və sistemik iltihabi proseslərə potensial töhfəsi barədə ipucları verir.

P116, xolesterolun mənimsənilməsi üçün bakterial sistem

Digər bakteriyalardan fərqli olaraq, Mycoplasma pneumoniae, xolesterol da daxil olmaqla, membranının bütövlüyü üçün vacib olan bir çox lipidləri sintez edə bilmir və buna görə də sağ qalmaq üçün tamamilə sahib orqanizmdən asılıdır.

Bu kontekstdə, yeni tədqiqat göstərir ki, P116 zülalı həm LDL, həm də HDL daxil olmaqla insan lipoproteinlərindən, həm də müxtəlif hüceyrə növlərindən xolesterolu və digər lipid növlərini çıxara bilən yüksək səmərəli lipid udma sistemi kimi çıxış edir.

Komanda tərəfindən aparılan təcrübələr göstərir ki, P116 LDL və HDL-dən xolesterolu sürətlə özündə birləşdirir, eyni zamanda fosfatidilkolinləri, sfinqomielinləri və triasilqliserolları da tuta bilir. Birdən çox növ lipidləri tanımaq və udmaq qabiliyyəti P116-nı mikroorqanizmin yaşaması üçün vacib bir mexanizmə çevirir.

Mycoplasma pneumoniae, membranını birbaşa sahibindən əldə edilən komponentlərlə təmin etməklə, bədənin müxtəlif mühitlərinə uyğunlaşa və tənəffüs sistemindən kənarda yüksək lipid tərkibli toxumaları kolonizasiya edə bilər.

Doktor Noemi Rotllan vurğulayır ki, “P116 bakteriya üçün lipid giriş qapısı rolunu oynayır, bu da ona ev sahibindən xolesterol, fosfolipidlər və sfinqolipidləri daxil etməyə imkan verən fövqəladə dərəcədə çox yönlü bir sistemdir.”

O əlavə edir ki, “bu geniş lipid udma qabiliyyəti, Mycoplasma pneumoniae-nin bu qədər müxtəlif mühitlərdə yaşaya bilməsinin və digər bakteriyaların inkişaf edə bilməyəcəyi toxumalarda lokallaşmasının səbəbini əsasən izah edir.”

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və gündəlik və ya həftəlik olaraq vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında yeniliklər əldə edin .

Böyüməni və yapışmanı yavaşladan antikor

Tədqiqat həmçinin göstərir ki, P116-nın C-terminal domeninə qarşı yönəlmiş monoklonal antikor, bakteriya tərəfindən xolesterolun mənimsənilməsini əhəmiyyətli dərəcədə bloklayır və bu, onun yaşaması üçün vacib olan bir prosesdir.

UAB-da tədqiqatçı Dr. Marina Markos qeyd edir ki, “P116-nın lipid giriş sistemi kimi fəaliyyət göstərməsinin qarşısını almaqla, antikor hüceyrə kulturalarında Mycoplasma pneumoniae-nin böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və ex vivo nümunələrində insan aterosklerotik lezyonlarına yapışma qabiliyyətini məhdudlaşdırır. Bu ikili təsir – bakteriyaların çoxalmasını yavaşlatmaq və ürək-damar sisteminin həssas bölgələrində mövcudluğunun qarşısını almaq – bu mikroorqanizmin patogen və ekstra-tənəffüs rolunu anlamaqda böyük bir irəliləyişi təmsil edir”.

Tədqiqatçılar vurğulayırlar ki, bu yapışmanın qarşısının alınması xüsusilə vacibdir, çünki həssas lövhələrdə Mycoplasma pneumoniae-nin olması yerli iltihabı artıra və zədələnmənin sabitliyini poza bilər. Qeyri-sabit lövhələr daha çox yırtılmağa meyllidir və bu, ciddi ürək-damar hadisələrinə səbəb ola bilər.

Doktor Joan Carles Escolà-Gil onun potensialını vurğulayaraq deyir: “Antikor bakteriyanın əsas məqamını, yəni xolesterolu tutma qabiliyyətini hədəf alır. P116-nı bloklamaqla onun böyüməsini yavaşlatır və aterosklerotik lezyonlara yapışmasının qarşısını alırıq.”

O əlavə edir ki, “bu, vacibdir, çünki həssas lövhələrdə Mycoplasma pneumoniae-nin olması iltihaba səbəb ola və onların sabitliyini poza bilər. Bu yapışmanın qarşısını almaq aterosklerozdan təsirlənən toxumaları daha da qorumaq üçün bir fürsət yaradır.”

Terapiyaları hədəfləmək üçün biotexnoloji vasitə

Tədqiqatçılar həmçinin bakteriyanın bədəndə necə yayıldığını öyrənmək üçün biotexnoloji vasitə kimi xidmət etmək üçün hazırlanmış modifikasiya olunmuş və zərərsiz formasından istifadə ediblər. Mikroorqanizmin bu versiyası lipidlə zəngin toxumalarda lokallaşmaq üçün təbii qabiliyyətini saxlayır, lakin xəstəliyə səbəb olmaması üçün uyğunlaşdırılıb.

Hiperxolesterolemik siçanlar üzərində aparılan təcrübələrdə modifikasiya olunmuş bakteriya qaraciyərdə və aterosklerotik lövhələrdə selektiv şəkildə toplanır və bu da onu terapevtik molekulların və ya diaqnostik vasitələrin ən çox ehtiyac duyulan toxumalara çatdırılması üçün potensial vasitəyə çevirir.

Bu spesifik hədəfləmə qabiliyyəti biotexnologiyanın inkişaf etməkdə olan bir sahəsində perspektivli bir yol açır: modifikasiya olunmuş canlı mikroorqanizmlərin terapevtik molekulların hədəf çatdırılması üçün sistem kimi istifadəsi. Mycoplasma pneumoniae vəziyyətində, onun minimalist metabolizmi və sahib lipidlərindən asılılığı onu manipulyativ və təhlükəsiz bir platforma kimi xüsusilə cəlbedici edir.

Doktor Noemi Rotllan xülasə edir: “Mycoplasma pneumoniae-nin modifikasiya olunmuş versiyası qaraciyərə və aterosklerotik lezyonlara qarşı təbii tropizm göstərir və bu da onu metabolik və ürək-damar xəstəliklərinin öyrənilməsi və müalicəsi üçün perspektivli biotexnoloji platformaya çevirir.”

O əlavə edir ki, “bu mikroorqanizmin biologiyasından nəzarətli şəkildə istifadə etmək, ateroskleroz və ya yağlı qaraciyər xəstəliyindən təsirlənən toxumalara təsir göstərmək üçün daha dəqiq və potensial olaraq daha təsirli olan hədəflənmiş terapevtik strategiyalar təsəvvür etməyə imkan verir.”Tədqiqatçılar Tənəffüs Bakteriyasının İnsan Bədənindən Əsas Lipidləri Necə Əldə Etdiyini və Yağla Zəngin Toxumaları Necə Hədəflədiyini Kəşf Edirlər. Müəllif: IR Sant Pau

Konseptual irəliləyiş və yüksək səviyyəli elmi əməkdaşlıq

Biotibbi əhəmiyyətindən əlavə, bu tədqiqat, ən kiçik məlum bakteriya genomlarından birinə malik və əsas lipidləri əldə etmək üçün sahibdən çox asılı olan patogen olan Mycoplasma pneumoniae-nin anlaşılmasında konseptual irəliləyiş təmin edir. P116-nın lipid udulmasının əsas mexanizmi kimi müəyyən edilməsi antimikrob terapiyalarının və peyvəndlərin inkişafı üçün yeni yollar açır.

ALBA Synchrotron-dakı Birgə Elektron Mikroskopiya Mərkəzinin, Navarra Universiteti Klinikasının və Navarra Səhiyyə Tədqiqat İnstitutunun (IdiSNA) alimləri də tədqiqatda iştirak ediblər. Onlar P116-nın struktur xarakteristikasına, antikorlarla qarşılıqlı təsirinin təhlilinə və heyvan modellərində görüntüləmə və biopaylanma tədqiqatlarına töhfə veriblər.

Nəşr detalları

David Vizarraga və digərləri, Qaraciyər və aterosklerotik lezyonları hədəf almaq üçün P116 vasitəsilə Mycoplasma pneumoniae üçün əsas lipid mənbələri, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-66129-5

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Sant Pau Tədqiqat İnstitutu tərəfindən təmin edilir