Jeff Hansen, Alabama Universiteti, Birmingham

Andrew Zinin tərəfindən redaktə edilmişdir

 Redaktorların qeydləriKredit: Pixabay/CC0 Public Domain

Səthdə qrip virusuna qarşı immun reaksiya sadədir. Bəzi hüceyrələr patogeni tanıyır və immunitet sisteminə bir siqnal göndərir və immun hüceyrələr virusa qarşı potensial həyat qurtaran antikor istehsal edir. Antigen daxil, antikor xaric.

Bununla belə, tədqiqatçıların son 65 ildə öyrəndikləri kimi, aradan keçən addımların təfərrüatları olduqca mürəkkəbdir – müəyyən hüceyrələr qrip antigenini immun sisteminə daşıyır , spesifik immun hüceyrələr antigenə cavab verir və reaksiya yaratmaq üçün bir-biri ilə əlaqə qurur və qarşılıqlı əlaqədə olur, hər bir cavab verən B hüceyrəsindəki antikor genləri bir çox somatik mutasiyaya məruz qalır, potensial antikorlar və IG kimi spesifik antikorlar, I sinfi keçidləri. Ən az uyğun antikor istehsal edən hüceyrələr aradan qaldırılır və ən yaxşı qripə xüsusi antikor istehsal edən sağ qalanlar, böyük miqdarda antikor zülalı istehsal etmək üçün maddələr mübadiləsini gücləndirirlər.

Daha az başa düşülən, lakin eyni zamanda mürəkkəb, qripə qarşı yaddaş immun reaksiyası , sonrakı infeksiyalara qarşı qoruyucu olan sentinel immun hüceyrələrin yaradılmasıdır. Bu uzun ömürlü yaddaş hüceyrələri qrip antigeninə reaksiya verir, lakin antikor istehsalının geri dönməz yolundan qaçır. Bunun əvəzinə, onlar ağciyərlərdə və limfa düyünlərində sakitcə gözləyirlər, qrip virusu yenidən hücum edərsə, tez antikor istehsal edən hüceyrələrə çevrilmək üçün hazırlanırlar .

Immunity jurnalında dərc edilən araşdırmada , mikrobiologiya professoru və Birmingem İmmunologiya İnstitutunda Alabama Universitetinin direktoru, Ph.D. Fran Lund və həmkarları yaddaş B hüceyrələrinin altı alt dəstini, o cümlədən T-bet transkripsiya faktorunu yaradan bir alt dəstini təsvir edirlər . Ətraflı genetik analiz və manipulyasiyadan istifadə edərək, bu hüceyrələrdə davamlı T-bet ifadəsinin qoruyucu yaddaş reaksiyasını qorumaq üçün əsas olduğunu göstərirlər. Siçan qripi modelində onlar antikor istehsal edən plazma hüceyrələrinə çevrilmək üçün sürətli diferensiasiya potensialına malik olan ağciyər və limfa düyünlərinin yaddaş B hüceyrələrinin davamlılığı üçün T-bet ifadəsinin tələb olunduğunu aşkar etdilər.

T-bet bir transkripsiya faktorudur, hüceyrə nüvəsindəki xüsusi gen qruplarını işə sala və söndürə bilən nəzarət zülallarından biridir. Müxtəlif transkripsiya faktorlarının kohortları hüceyrə funksiyasını və differensiasiyasını dəyişdirən müxtəlif gen dəstlərini təşkil edir.

Əvvəlki tədqiqatlar T-bet ifadəsinin insan, peyvənd üçün xüsusi yaddaş B hüceyrələrinin atributları və siçan, virusa xas germinal mərkəz B hüceyrələri tərəfindən infeksiyaya uzunmüddətli humoral reaksiya ilə bəzi əlaqəsini göstərmişdir.

T-beti ifadə edən yaddaş B hüceyrələrini daha yaxşı başa düşmək üçün UAB tədqiqatçıları siçanları qrip virusu ilə yoluxdurdular. İnfluenzadan 30 gün sonra onlar qrip NP antigeninə reaksiya üçün spesifik olan yetkin yaddaş B hüceyrələrini təcrid etdilər və hər hüceyrənin gen ifadəsini müəyyən etmək üçün tək hüceyrə ardıcıllığından istifadə etdilər. Bu fərdi hüceyrələrin gen ifadəsi məlumatları yeddi fərqli qrupdan ibarət idi.

Bir çoxluq inkişaf baxımından fərqli olduğu üçün xaric edildi və digər altısı əsas transkripsiya tənzimləyiciləri, B-hüceyrə reseptor repertuarları və hər bir çoxluqdakı hər bir gen ifadəsinin funksional atributları daxil olmaqla ətraflı təhlil edildi. T-stavka 2-ci klasterdə yüksək şəkildə ifadə edilmiş və yuxarı tənzimlənmişdir. Klaster 2, həmçinin qrip peyvəndi ilə yaradılmış, T-beti ifadə edən insan effektor yaddaş B hüceyrələrində yuxarı tənzimləndiyi bildirilən genlərin ifadəsi üçün zənginləşdirilmişdir. Çoxluq 2 hüceyrələrində zülal sintezi üçün zənginləşdirilmiş genlər yaddaş B hüceyrəsinin şəxsiyyət proqramından antikor istehsal edən proqrama keçidi təklif etdi. Yalnız çoxluq 2 gen ifadəsi effektor yaddaş B hüceyrəsi xüsusiyyətlərini göstərsə də, digər qruplar fərqli kök kimi, toxuma nəzarəti və ya iltihablı xüsusiyyətlər göstərdi.

Tədqiqatçılar T-betin qrip infeksiyası ilə törədilən limfa düyünlərini və antikor ifraz edən hüceyrələrə sürətli diferensiallaşma potensialına malik ağciyər yaddaşı B hüceyrələrini müəyyən etdiyini və ağciyər yaddaş B hüceyrələri tərəfindən T-bet ifadəsinin ikinci qrip virusuna qarşı ikincili ağciyər reaksiyası üçün lazım olduğunu göstərmək üçün B hüceyrələrindən T-bet geninin konstitutiv və ya induksiya edilə bilən silinməsindən istifadə etdilər. Gələcəkdə müəlliflər bu məlumatlardan infeksiyanın yerli yerlərində məskunlaşacaq və infeksiyadan erkən müdafiəni təmin edə biləcək yaddaş hüceyrələrini üzə çıxarmaq üçün insan yaddaşının B hüceyrələrində T-bet ifadəsini stimullaşdırmaq üçün yeni yollar hazırlamaq üçün istifadə etməyə ümid edirlər.

Ətraflı məlumat: Christopher A. Risley et al, Transkripsiya faktoru T-bet limfa düyünlərinin və ağciyər effektor yaddaşının B hüceyrə alt dəstlərinin saxlanma və diferensiallaşma potensialını tənzimləyir, İmmunitet (2025). DOI: 10.1016/j.immuni.2025.05.021

Jurnal məlumatı: İmmunitet Birmingemdəki Alabama Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir