Delthia Ricks tərəfindən , Medical Xpress

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Sağlam bir donorun immun sistemindən insan T limfositinin (həmçinin T hüceyrəsi adlanır) skan edilmiş elektron mikroqrafı. Müəllif: NIAID

Siqnalizasiya hüceyrələrin ətraf mühiti necə hiss etməsi və reaksiya verməsi üçün vacibdir, lakin immun hüceyrələrində invaziv təhdidlərə qarşı effektiv müdafiə qurmaq üçün bu siqnallar dəqiq şəkildə gücləndirilməlidir. Almaniyadakı immunoloqlar tərəfindən aparılan yeni tədqiqat, bu gücləndirmənin T hüceyrələrində necə baş verdiyinə işıq salır və immun reaksiyalarını tetikleməyə kömək edən əsas molekulyar mexanizmi ortaya qoyur və həmçinin iltihabi vəziyyətlərə səbəb ola bilər.

Hamburq-Eppendorf Universiteti Tibb Mərkəzinin tədqiqatçıları “Science Siqnallaşdırma” adlı məqaləsində hüceyrə səthində alınan mesajları ötürən və gücləndirən daxili siqnal olan “ikinci mesajçının” istehsalında mühüm bir addım müəyyən ediblər. Xarici siqnal molekulları hüceyrəyə daxil ola bilmədiyi üçün ikinci mesajçılar bu siqnalları güclü hüceyrədaxili reaksiyalara çevirirlər.

T hüceyrələrində bu proses kalsium (Ca²⁺) siqnalını idarə edən bir molekul olan NAADP-dən (nikotinik turşu adenin dinukleotid fosfat) asılıdır – bu, T hüceyrələrinin aktivləşməsində vacib bir addımdır. Onsuz T hüceyrələri infeksiyalar və ya xərçəng kimi ciddi təhlükələrlə mübarizə aparmaq üçün lazım olan effektor hüceyrələrə çevrilə bilməz.

Tədqiqatın aparıcı müəllifi Dr. Kai Winterberg yazıb: “T hüceyrələrinin aktivləşməsi, ikinci mesajçı NAADP-ni səfərbər edən kalsium ionundan (Ca²⁺) çox asılıdır. NAADP, qlobal hüceyrə reaksiyalarına genişlənən lokal Ca²⁺ siqnallarını induksiya edir.”

Winterberg və həmkarları, insan T hüceyrə xətti və siçan T hüceyrələrinin başqa bir xəttini əhatə edən bir araşdırmada kalsium səfərbər edən ikinci mesajçının yaranmasına səbəb olan kritik siqnal hadisələrini müəyyən etdilər.

Yeni tədqiqat, T hüceyrələrinin bioloji prosesləri haqqında onsuz da geniş və hələ də böyüyən məlumat kataloquna əlavələr edir. Həmçinin, hüceyrələrdə ikinci mesajlaşma fəaliyyəti və onun iltihabdakı rolu haqqında elmi anlayışları daha da artırır.

NAADP sinapslarda necə əmələ gəlir

Komanda NAADP-nin immunoloji sinapsda – T hüceyrələri ilə antigen təqdim edən dendritik hüceyrələr kimi digər hüceyrələr arasındakı təmas nöqtəsində DUOX2 fermenti tərəfindən istehsal olunduğunu aşkar etdi. Lakin DUOX2-ni tam aktivləşdirmək üçün sadəcə bir tetikleyicidən daha çox şey tələb olunur.

Bunun əvəzinə, tədqiqatçılar fermenti işə salmaq üçün bir neçə siqnal yolunun birləşdiyini aşkar etdilər. Bir yol sinapsda T hüceyrə reseptorunun aşağı axınında aktivləşən PKCθ-ni əhatə edir. Digəri isə sinapsdan uzaq yerlərdə adenozin A2A reseptorları vasitəsilə aktivləşən protein kinaz A (PKA)-nı əhatə edir.

Bu yollar birlikdə DUOX2-ni fosforlaşma yolu ilə dəyişdirir və bu da kalsium siqnalını idarə etmək üçün kifayət qədər NAADP yaratmağa imkan verir.Ca ²⁺ DUOX2 tərəfindən NAADP əmələ gəlməsini artırır. Kredit: Science Signaling (2026). DOI: 10.1126/scisignal.adp4326

Aktivləşdirməni dəqiq tənzimləmək üçün siqnalların inteqrasiyası

Tapıntılar göstərir ki, T hüceyrələri aktivləşmələrini incə tənzimləmək üçün həm T hüceyrə reseptorundan asılı, həm də müstəqil siqnalların koordinasiyalı inteqrasiyasına etibar edirlər.

Vey Vonqun redaksiya şərhində qeyd etdiyi kimi, bu proses nəticədə tam T hüceyrə aktivləşməsini tetikleyen Ca²⁺ “qaynar nöqtələrinin” əmələ gəlməsinə gətirib çıxarır.

Vonq əlavə edib ki, “Bu nəticələr göstərir ki, DUOX2 tərəfindən NAADP istehsalı T hüceyrələrinin aktivləşməsi zamanı T hüceyrə reseptorundan və digər yollardan gələn siqnalların inteqrasiyası ilə tənzimlənir”.

İltihab və terapiya üçün təsirlər

Tədqiqatın iltihabi vəziyyətlər üçün güclü təsiri var. Tədqiqatçılar PKCθ və ya A2A reseptorlarını blokladıqda, T hüceyrələri daha az iltihabi sitokin interlökin-17 istehsal etdi. Bu yolları hədəf alan inhibitorlar artıq klinik sınaqlarda olduğundan, iş iltihabi xəstəliklərdə immun reaksiyalarını modulyasiya etmək üçün potensial strategiyaya işarə edir.

Winterberg və həmkarları belə bir nəticəyə gəldilər ki, “T hüceyrələrinin aktivləşməsi üçün vacib olan NAADP siqnalının tam stimullaşdırılması, iltihab üçün əhəmiyyətli ola biləcək incə tənzimləmə mexanizmi olan DUOX2 tərəfindən fərqli məkan-zaman xüsusiyyətlərinə malik çoxsaylı T hüceyrə reseptorundan asılı olmayan və asılı siqnalların inteqrasiyasını tələb edir.”

Tədqiqatçılar bu siqnal inteqrasiya mexanizminin T hüceyrə biologiyasında kritik bir nəzarət nöqtəsini təmsil edə biləcəyi qənaətinə gəldilər – iltihabi xəstəliklərdə immun aktivliyini artırmaq və ya azaltmaq üçün istifadə edilə bilən bir mexanizm.