Corctaun Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

PARP inhibisiyasının CD8+ T hüceyrələrinə birbaşa təsiri üçün təklif olunan model. Mənbə: Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-025-02383-5

Corctaun Universitetinin Lombardi Hərtərəfli Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları infeksiya və şişlə mübarizə aparan ağ qan hüceyrələri olan T hüceyrələrini yenidən proqramlaşdırmağın yeni bir yolunu müəyyən ediblər ki, onlar daha yaxşı yaddaşa malik olsunlar və bununla da xərçəng hüceyrələrini öldürməkdə daha təsirli olsunlar.

12 yanvar 2026-cı ildə Nature Immunology jurnalında dərc olunmuş bu tapıntı, hüceyrələrdə DNT anomaliyalarını aşkarlayan və onları bərpa edən bir ferment olan PARP-ın hüceyrə aktivliyini bloklamaq üçün məlum bir strategiyanı gücləndirir.

“Bu, immun sistemimizin necə işlədiyini anlamaqda yeni bir tədqiqat sahəsinə qapı açır və ən əsası, xərçəngin müalicəsi üçün yeni strategiyaların hazırlanmasına yol açır”, – deyə Georgetown’s Lombardi-də Qabaqcıl İmmunoterapiya Tədqiqatları Mərkəzinin direktoru və Loop İmmuno-Onkologiya Tədqiqat Laboratoriyasının direktoru, tibb elmləri doktoru Samir N. Xleif bildirib.

PARP inhibitorları T hüceyrələrini necə gücləndirir

PARP həddindən artıq sürətlə işlədikdə, xərçəngin böyüməsini sürətləndirməyə kömək edir və PARP-ı bloklamaq üçün istifadə edilən dərmanlara PARP inhibitorları deyilir. Corctaun tədqiqatçıları aşkar ediblər ki , CD8 T hüceyrələri adlanan əsas immun hüceyrələri qrupunda bu cür dərmanlarla PARP-ı inhibə etmək bu hüceyrələrin funksiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra və bədənin şişlərə qarşı immun reaksiyasını gücləndirə bilər.

Tədqiqatçılar in vitro və siçan tədqiqatlarında PARP inhibisiyasının CD8 T hüceyrələrinin üstün yaddaş formasına çevrilməsinə, daha effektiv şəkildə aktivləşməsinə və xərçəng hüceyrələrinə daha güclü hücum etməsinə kömək etdiyini müəyyən etdilər. Bu proses hüceyrələrin metabolizmasını yenidən proqramlaşdırmaqla əldə edilir və bu da onları xərçənglə mübarizədə daha güclü və daha uzunömürlü edir. Əslində, bu gücləndirilmiş yaddaş T hüceyrələri daha yaxşı xatırlama və şiş əleyhinə fəaliyyət göstərir.

PARP inhibitorları, DNT təmirində qüsurlara səbəb olan BRCA mutasiyaları kimi spesifik mutasiyalar daşıyan bir neçə xərçəngin müalicəsində təsirli ola bilər. Əhəmiyyətli olan odur ki, bu yeni tapıntıda tədqiqatçılar xərçəngdə spesifik DNT mutasiyalarının mövcudluğundan asılı olmayaraq, bu dərmanların şiş əleyhinə immun təsirini artırmaqda rolunu müəyyən ediblər.

İmmunoterapiyanın potensialının genişləndirilməsi

Xleifə görə, bu tapıntı PARP inhibitorlarının bir çox xərçəng növündə potensial istifadəsini genişləndirir və PARP inhibitorlarının faydalılığını artırmaq və potensial olaraq daha yüksək effektivliyə nail olmaq üçün immunoterapiya ilə birlikdə istifadə edilə biləcəyini göstərir.

“Müəyyən etdiyimiz yeni T hüceyrələri daha üstün yaddaş T hüceyrələridir. Onlar yad antigenlərə qarşı daha güclü reaksiya göstərir və uzunmüddətli yaşam müddətinə malikdirlər ki, bu da daha böyük və daha güclü şiş əleyhinə aktivliyə gətirib çıxarır. Onlar güclü, uzunmüddətli şiş əleyhinə immun reaksiyaları üçün vacibdir ki, bu da daha yaxşı xəstə nəticələri ilə əlaqələndirilə bilər”, – deyə Xleif qeyd edir. “Bu T hüceyrələrini təşviq etməklə, PARP inhibitorları potensial olaraq xərçəng immunoterapiyasını daha təsirli edə bilər.”

Nature Immunology jurnalında dərc olunmuş əvvəlki tədqiqatlarda Khleif və onun komandası PARP yolundan fərqli bir yolu hədəf alaraq başqa bir T hüceyrəsinin yenidən proqramlaşdırma strategiyasını kəşf etmişdilər. Onlar MEK yolunun xərçəng müalicəsini gücləndirmək üçün müxtəlif şəraitlərdə də istifadə edilə biləcəyini aşkar etmişdilər.

“Birlikdə apardığımız iki son tədqiqatımız, T hüceyrələrini yeni və spesifik alt tiplərə yenidən proqramlaşdırmaq üçün kiçik molekullardan istifadə etməklə siqnal yollarını hədəf alan yeni və vacib bir tədqiqat sahəsinin yolunu açır”, – deyə Xleif bildirir.

Növbəti addımlar və klinik nəticələr

Tədqiqatçıların təcrübələrində istifadə etdikləri dərmanlardan biri olan və hazırda müəyyən xərçəng formaları olan insanları müalicə etmək üçün istifadə edilən olaparib kimi kiçik molekullu inhibitorlar , böyük antikorlardan fərqli olaraq, hüceyrədaxili yol hədəflərinə çatmaq üçün hüceyrələrə asanlıqla daxil ola bilərlər. Bu cür inhibitorların təsirləri konsentrasiyalarını dəyişdirməklə dəqiq şəkildə tənzimlənə və ya tərsinə çevrilə bilər və həmçinin ağızdan qəbul edilə bildikləri üçün tətbiqi asandır.

Növbəti addımları üçün alimlər bu kəşfi müalicəsi çətin olan xərçəng xəstələrini müalicə etmək üçün klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilə biləcək strategiyalara çevirməyə ümid edirlər.

Məsələn, hazırda PARP inhibitorlarını fərdiləşdirilmiş immunoterapiya növləri olan ACT (adoptiv hüceyrə terapiyası) və ya CAR (ximerik antigen reseptoru)-T hüceyrə terapiyaları ilə birləşdirən klinik sınaqlar mövcud deyil.

Xleif və həmkarları bu kombinasiyalı terapiyalardan istifadə edərək yumurtalıq, döş və ya prostat xərçəngi olan xəstələr üçün belə bir klinik sınaq hazırlamaq imkanlarını araşdırırlar.

Nəşr detalları

Wael Traboulsi və digərləri, PARP inhibisyonu transkripsiya və metabolik yenidən proqramlaşdırma yolu ilə gücləndirilmiş CD8+ mərkəzi yaddaş T hüceyrələrini yaradır, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-025-02383-5

Jurnal məlumatları: Təbiət İmmunologiyası 

Əsas tibbi anlayışlar

T-limfositlərPoli(ADP-riboza) Polimeraz İnhibitorlarıYaddaş T Hüceyrələri

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAllergiya və immunologiyaCorctaun Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir