Kardiff Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Pixabay/CC0 İctimai Sahə

Kardiff Universitetinin tədqiqatçıları xüsusilə ağır DNT zədələnməsinin necə yarandığını aşkar ediblər – xərçəngə və irsi genetik xəstəliklərə səbəb olan mutasiya proseslərinə yeni işıq salıblar. Kardiff Universitetinin Tibb Məktəbindən Dr. Qreq Nqo və professor Dunkan Beyrd tərəfindən aparılan tədqiqat, olduqca mürəkkəb mutasiya nümunələrinə səbəb olan fəlakətli bir xromosom yenidənqurma növü olan xromoanasintezin arxasındakı mexanizmi ortaya qoyur.

Tədqiqatçı Dr. Ngo dedi: “DNT mutasiyaları xərçəng inkişafının əsas hissəsidir və hüceyrələrin necə böyüməsini, bölünməsini və özlərini bərpa etməsini normal şəkildə tənzimləyən təlimatları pozur. Xromoanasintez, xromosomun kütləvi, xaotik şəkildə yenidən qurulmasını əhatə edən DNT mutasiyasının ən ekstremal formalarından biridir – bu fenomen ‘xromosom yenidən doğuşu’ kimi təsvir edilmişdir. İndiyə qədər bu mutasiyaları idarə edən bioloji proses aydın deyildi.”

Xromosomların ucuna yaxın mürəkkəb dəyişiklikləri, yəni telomerləri araşdırmaq üçün hazırlanmış inkişaf etmiş DNT ardıcıllıqla təyin etmə texnikasından istifadə edən komanda, bu mutasiyaların hüceyrə bölünməsi zamanı DNT parçalandıqda baş verdiyini nümayiş etdirdi. Bölünən hüceyrələr zədəni təmiz şəkildə bərpa etmək əvəzinə, qırılmış telləri yenidən birləşdirmək üçün yalnız uyğun DNT-nin kiçik seqmentlərindən istifadə edən bərpa mexanizminə güvənir.

Tədqiqatçılar bu proses zamanı iki ayrı DNT təmir sisteminin gözlənilmədən birləşdiyini və DNT kopyalama maşınının genom boyunca nizamsız şəkildə sıçramasına səbəb olduğunu aşkar etdilər. Bu, DNT-nin böyük hissələrinin dəfələrlə təkrarlanmasına və xromoanasintezə xas olan xaotik nümunələrin yaranmasına səbəb ola bilər.a) Afidikolin (APH) müalicəsi, G2 hüceyrələrinin RO3306 ilə zənginləşdirilməsi və ART558 ilə Pol inhibisyonundan sonra prometafaza U2OS hüceyrələrində MiDAS-ın təhlili üçün eksperimental iş axını. b) A panelində göstərildiyi kimi müalicə olunmuş prometafaza hüceyrələrində MiDAS fokuslarının (EdU ilə işarələnmiş; qırmızı) təsvirləri. Mənbə: Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70086-y

Professor Baird bildirib ki, ” Telomer disfunksiyasının bu xətaya meylli təmir yolunu necə tetiklediyini göstərməklə , bu cür dramatik xromosom dəyişikliklərinin necə əmələ gəldiyini aydın şəkildə izah edirik. Bu prosesi anlamaq çox vacibdir, çünki bu hadisələr xərçəngin inkişafını sürətləndirə və şişlərin necə davranmasına təsir edə bilər”.

“Nature Communications” jurnalında dərc olunan tapıntılar tibbi tədqiqatlar üçün yeni imkanlar təqdim edir. Alimlər zülalları və iştirak edən yolları müəyyən etməklə bu mexanizmləri birbaşa hədəf alan dərmanlar hazırlaya bilərlər. Bu iş həmçinin erkən mərhələdə xəstəliklərdə bu mürəkkəb mutasiya imzalarını aşkar etmək imkanı da daxil olmaqla yeni diaqnostik yanaşmalara yol açır.

“Müşahidə etdiyimiz mutasiyaların mürəkkəbliyindən təəccübləndik. Artıq bu hadisələri laboratoriyada təhrik edə və öyrənə bildiyimiz üçün hansı bərpa amillərinin iştirak etdiyini və potensial diaqnostik qaynar nöqtələrin harada ola biləcəyini araşdırmaq üçün güclü bir sistemimiz var”, – deyə Nqo bildirib.

Xərçəng Araşdırmaları UK-nin tədqiqat və tərəfdaşlıq direktoru Ketrin Elliott dedi: “Xromoanasintezə dair bu anlayışlar xərçəngin fundamental biologiyasını açmaq missiyamızda irəliyə doğru mühüm bir addımdır. Bu dramatik genetik dəyişiklikləri idarə edən mexanizmləri müəyyən etməklə, bu tədqiqat təkcə elmi biliklərimizi dərinləşdirməklə yanaşı, daha erkən aşkarlama və daha hədəflənmiş müalicələrin hazırlanması üçün yeni imkanlar açır.”

Nəşr detalları

Greg HP Ngo və digərləri, Mitotik mikrohomologiya vasitəçiliyi ilə qırılma ilə induksiya edilmiş replikasiya xromoanasintezi təşviq edir, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70086-y

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas anlayışlar

DNT ardıcıllığıBiomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikası

Kardiff Universiteti tərəfindən təmin edilir