Maykl E. Nyuman, Con Hopkins Universiteti Tibb Məktəbi

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Rəssamın vərəm (VB) bakteriyalarının illüstrasiyası. Cons Hopkins tədqiqatçıları tərəfindən hazırlanmış vərəmə qarşı yeni burun içi terapevtik peyvəndin siçanlarda birinci dərəcəli vərəm dərman terapiyası ilə birləşdirildikdə bakteriyaları daha tez təmizlədiyi, ağciyər iltihabını azaltdığı və xəstəliyin residivinin qarşısını aldığı göstərilmişdir. Mənbə: ABŞ Xəstəliklərə Nəzarət və Profilaktika Mərkəzləri

“Journal of Clinical Investigation” jurnalında dərc olunmuş məqalədə Cons Hopkins Tibb Universiteti və Cons Hopkins Bloomberg İctimai Səhiyyə Məktəbinin tədqiqat qrupu vərəmə (TB) qarşı terapevtik intranazal (burunla verilən) DNT peyvəndi hazırladıqlarını bildirir. Bu peyvənd immun sistemini uzunmüddətli antibiotik terapiyasına tab gətirə bilən və xəstəliyin residivinə səbəb ola bilən dərmana qarşı tolerant bakteriya “davam edənləri” ilə mübarizə aparmağa yönəltmək məqsədi daşıyır.

Qlobal yük və müalicə problemləri

Ən azı son 6000 ildir ki, bəla olan vərəm, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) tərəfindən dünya əhalisinin təxminən dörddə birində, yəni təxminən 2 milyard insanda gizli, simptomsuz bir infeksiya kimi qiymətləndirilir. Təkcə 2024-cü ildə ÜST dünyada 10 milyondan çox insanın aktiv vərəm xəstəliyinə tutulduğunu və 1,2 milyon ölüm halının qeydə alındığını bildirib. Bu, vərəmi tək bir yoluxucu xəstəlikdən ölümün əsas səbəbinə çevirir.

Son illərdə ÜST, xüsusilə uzun çoxdərmanlı kursların başa çatdırılmasının çətin olduğu və dərmana davamlı vərəm ştammlarının ortaya çıxmağa davam etdiyi üçün vərəm müalicə rejimlərini qısaltmaq və nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün dərman terapiyaları ilə yanaşı istifadə edilə bilən terapevtik peyvəndlərin hazırlanmasına çağırıb . Con Hopkins Universitetinin yeni tədqiqatında təsvir edilən peyvənd bu ehtiyacı ödəmək üçün ümidverici olduğunu göstərir.

Siçan modellərində ümidverici nəticələr

“Birinci sıra vərəm dərman terapiyası ilə birlikdə tətbiq edilən intranazal DNT birləşmə peyvəndimiz yoluxmuş siçanların xəstəlik bakteriyalarını daha tez təmizləməsinə, ağciyər iltihabını azaltmasına və müalicə bitdikdən sonra residivin qarşısını almasına kömək etdi”, tədqiqatın aparıcı müəllifi, tibb elmləri doktoru, Cons Hopkins Vərəm Tədqiqatları Mərkəzinin müəllim heyətinin üzvü və Cons Hopkins Universiteti Tibb Məktəbinin tibb üzrə dosenti Styliani Karanika deyir.

“Peyvənd həmçinin bedaquilin , pretomanid və linezolidin güclü vərəm dərman kombinasiyasının daha yaxşı işləməsinə kömək etdi və bu da onun dərmana davamlı vərəmə qarşı müalicələrdə istifadə edilə biləcəyini və bədənin xəstəliklə, hətta müalicəsi çətin olan hallarda belə mübarizə apara biləcəyini göstərir.”

Füzyon DNT peyvəndi necə işləyir

Karanikanın sözlərinə görə, yeni Con Hopkins peyvəndi iki geni, rel _Mtb və Mip3α-nı birləşdirir və üç faydalı bioloji fəaliyyətdən faydalanmaq üçün burun vasitəsilə vurulur.

“Əvvəlcə, vərəm bakteriyaları, mikrobların antibiotiklərə məruz qalma, oksigenin azlığı və qida maddələrinin məhdudluğu kimi təhlükəli şəraitdə dərmana davamlı dözümlülüyə keçməsi üçün Rel _Mtb zülalı istehsal edən rel _{Mtb geninə malikdir”, – deyə o bildirir. “Rel Mtb-nin} Mip3α geni ilə birləşdirilməsi, yetişməmiş dendritik hüceyrələri – vərəm zülallarını götürən və onları vərəm bakteriyalarına qarşı hədəf hücumu əlaqələndirməyə kömək edən immun hüceyrələri olan T hüceyrələrinə “təqdim edən” əsas hüceyrələri cəlb edən bir siqnal yaradır.”

Karanika deyir ki, “Nəhayət, burundaxili doğuş zamanı peyvənd vərəm infeksiyasının baş verdiyi ağciyərlərdəki tənəffüs yollarının selikli qişasına yönəldilir və bu da hava yollarında və ağciyərlərdə uzunmüddətli lokal T-hüceyrə immunitetinin, eləcə də sistemik immun reaksiyalarının yaranmasına kömək edir”.

Heyvan tədqiqatlarında immun reaksiyaları

Tədqiqatçılar bu strategiyaları birləşdirərək birbaşa tənəffüs yollarında immun fəaliyyətini gücləndirməyi hədəfləyiblər. Siçan tədqiqatlarında bu yanaşma dendritik hüceyrələrin cəlb olunmasını və aktivləşməsini artırıb, dendritik hüceyrələrin və T hüceyrələrinin ağciyərlərdə nə qədər sıx şəkildə təşkil olunduğunu yaxşılaşdırıb və iki növ T hüceyrəsindən, CD4 (həmçinin köməkçi T hüceyrələri kimi tanınır) və CD8 (həmçinin qatil T hüceyrələri kimi tanınır) həm yerli, həm də sistemli olaraq davamlı, antigenlə stimullaşdırılmış T-hüceyrə reaksiyaları yaradıb.

Tədqiqatçılar rezus makakalarında burunlarına yeridilən DNT peyvəndinin qanda və tənəffüs yollarında ölçülə bilən vərəmə yönəlmiş immun reaksiyalara səbəb olduğunu, tədqiq etdikləri siçanların ağciyərlərində bakteriya sayının azalmasına səbəb olduğu kimi aşkar etdilər. Bu reaksiyalar ən azı altı ay davam etdi ki, bu da peyvəndin təsirinin davamlılığını göstərir. Lakin, Karanika deyir ki, bu primat işi yalnız immun aktivləşməsini ölçdü və vərəm probleminə cavabı ölçmədi.

İnsan sınaqlarına doğru növbəti addımlar

O deyir ki, insanlar üzərində aparılan hər hansı klinik sınaq təsdiqlənməzdən əvvəl daha çox tədqiqata ehtiyac var.

Karanika deyir ki , “Bu qeyri-insani primat məlumatları ümidvericidir, çünki onlar Mip3α/rel _Mtb peyvəndinin immun sistemi insanların immun sisteminə daha çox bənzəyən bir heyvan modelində davamlı, antigenlə stimullaşdırılan immun reaksiyalar yarada biləcəyini göstərir. Bu, bizə siçan effektivliyi tədqiqatları ilə insanlar üzərində sınaqlardan əvvəl lazım olan əlavə klinikayaqədərki işlər arasında mühüm bir translyasiya körpüsü verir.”

Müəlliflər deyirlər ki, onların tapıntıları aktiv şəkildə çoxalan bakteriyaları məhv etmək üçün yalnız antibiotiklərə etibar etmək əvəzinə, immunoterapiya ilə davamlı vərəm xəstələrini hədəf almaq üçün daha geniş strategiyanı dəstəkləyir . DNT peyvəndləri nisbətən sabit olduğundan və səmərəli şəkildə istehsal edilə bildiyindən, bu yanaşma nəticədə insanlarda təsirli olarsa, praktik üstünlüklər təklif edə bilərlər.