Bir insanın COVID-19 ilə ciddi xəstə olub-olmaması, digər şeylərlə yanaşı, genetik faktorlardan asılıdır. Bunu nəzərə alaraq, Bonn Universitet Xəstəxanası (UKB) və Bonn Universitetinin tədqiqatçıları Almaniya, Hollandiya, İspaniya və İtaliyadan olan digər tədqiqat qrupları ilə əməkdaşlıq edərək, xüsusilə böyük bir qrup təsirə məruz qalmış şəxsləri araşdırdılar.

Onlar TLR7 geninin kişilərdə xəstəliyin ağır gedişatında mərkəzi və artıq məlum olan rolunu təsdiqlədilər, eyni zamanda genin qadınlarda da iştirakına dair sübut tapa bildilər. Bundan əlavə, onlar fitri immun sisteminin digər üç genindəki genetik dəyişikliklərin ağır COVID-19-a kömək etdiyini göstərə bildilər.

Nəticələr Human Genetics and Genomics Advances jurnalında dərc olunub .

SARS-CoV-2 virusuna yoluxduqdan sonra ağır yoluxma hallarının sayı azalsa da, koronavirus pandemiyasının zirvəsində infeksiyanın bəzi insanlarda nə üçün ağır, digərlərində isə yox olduğunu anlamaq üçün hələ də böyük maraq var.

“Bu vacibdir, çünki o, patogenlə ilk dəfə təmasda olanda immunitet sisteminin funksiyası və reaksiyası haqqında bizə məlumat verir. Əgər xəstəliyin ağır kurslarının necə inkişaf etdiyini daha yaxşı başa düşsək, risk altında olan insanları müəyyən edə bilərik. onları daha yaxşı qorumaq və ya məqsədyönlü müalicələr hazırlamaq.

“Biz güman edirik ki, tapıntılar ən azı qismən gələcək pandemiyalara ötürülə bilər” deyə UKB İnsan Genetikası İnstitutundan, eyni zamanda Mükəmməllik Klasterinin üzvü olan professor Kerstin Lüdviq deyir. Bonn Universitetində “Həyat və Sağlamlıq” sahəsi (TRA).

Artan yaş və ya əvvəlcədən mövcud olan şərtlər kimi bir çox mümkün səbəblərə əlavə olaraq, bəzi insanların öz genetik quruluşu xəstəliyin ağır gedişinə səbəb ola bilər. Pandemiya ilə bağlı ilk işlərdə çoxu fitri immun reaksiyada iştirak edən təsirlənmiş genlər artıq müəyyən edilmişdir.

Bu günə qədər ən güclü dəlilə malik gen TLR7 genidir ki, bu gen 2020-ci ilin yayında ağır halları olan iki cüt hollandiyalı qardaşda xəstəliyin səbəbi kimi müəyyən edilmişdir. Bununla belə, genetikanın nə dərəcədə təsir etdiyi hələ məlum deyildi. TLR7-də dəyişikliklər, yaşın artması və ya əvvəlki xəstəliklər kimi digər qeyri-genetik risk faktorlarından və mutasiyaların ağır COVID riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığı digər genlərin olub-olmamasından asılı deyil.

Şiddətli COVID-19 riskinin artması TLR7-dən başqa üç gendə də var

Son araşdırmada professor Lüdviqin rəhbərlik etdiyi beynəlxalq tədqiqat qrupu nisbətən böyük bir xəstə nümunəsində TLR7 də daxil olmaqla 52 namizəd genin gen ardıcıllığına baxıb. Müxtəlif Avropa qrupları ilə əməkdaşlıq sayəsində Bonn tədqiqatçıları İspaniya və İtaliyadan, yəni çox yüksək insidans və virusa yoluxma hallarının olduğu bölgələrdən olan 1772 ağır COVID-19 və naməlum SARS-CoV-2 statusu olan 5347 nəzarət fərdlərinin DNT materialına giriş əldə etdilər. xüsusilə pandemiyanın başlanğıcında yüksək ölüm nisbəti müşahidə edilmişdir.

Təsirə məruz qalanların hamısı peyvəndlərin hələ mövcud olmadığı bir vaxtda yoluxmuşdu. Buna görə də bu insanların immun müdafiəsi yox idi və virusa faktiki olaraq “hazırlıqsız” məruz qaldılar.

Bu böyük qrup insanda TLR7 genini qeyri-funksional edən mutasiyalar, ciddi təsirə məruz qalmış COVID-19 xəstələrində nəzarət qrupuna nisbətən daha tez-tez müşahidə edilmişdir.

“Bu “zənginləşmə” yalnız yaşına və sağlamlıq vəziyyətinə görə ağır gedişat riski yüksək olmayan təsirə məruz qalan insanlar nəzərə alındıqda daha da gücləndi. Bu o deməkdir ki, bu gendə müəyyən mutasiyalar əhəmiyyətli dərəcədə artır. ciddi irəliləyiş riski var”, – layihəyə cavabdeh olan Bonn İnsan Genetika İnstitutunun ilk müəllifi və doktorantı Jannik Boos deyir.

TLR7-yə əlavə olaraq, Bonn tədqiqatçıları ciddi şəkildə təsirlənmiş şəxslər qrupunda TBK1, INFAR1 və IFIH1 digər üç genində mutasiyaları müəyyən edə bildilər.

İrsi faktorlara görə COVID-19-un irəliləməsində cinsə xas fərqlər?

Bonn tədqiqatçıları daha sonra TLR7-yə daha yaxından nəzər saldılar və maraqlı bir şey tapdılar: TLR7 geni X xromosomunda yerləşir, kişilərin yalnız bir nüsxəsi, qadınlarda isə iki nüsxəsi var.

“Beləliklə, əgər bir nüsxədə TLR7 funksiyasının itirilməsi olarsa, kişilərdə artıq işlək bir gen yoxdur – qadınlarda isə hələ də sağlam bir nüsxə var, buna görə də TLR7-nin ən azı bir qədər də fəaliyyət göstərir. Bizim üçün təəccüblüdür ki, biz də ağır COVID-19 kursu olan qadınlarda TLR7 mutasiyalarını daha tez-tez aşkar etdik”, – İnsan Genetikası İnstitutunda və UKB-nin Neyropediatriya Departamentində rezident olan və araşdırmaya rəhbərlik edən Dr.Axel Schmidt deyir. Prof. Lüdviq ilə.

Hollandiyanın Radboudumc Universiteti Xəstəxanasından professor Alexander Hoischen komandası ilə birlikdə Bonn tədqiqatçıları qadınlarda genetik dəyişikliklərin növünün fərqli olduğuna dair ilkin əlamətlər tapdılar: Kişilərdə mutasiyalar TLR7-nin olmamasına səbəb olduğu halda, qadınlarda “qırıq” TLR7 versiyaları “sağlam” nüsxələrlə qarşılıqlı əlaqədə olur və beləliklə də onların funksiyalarına təsir göstərir.

“Biz güman edirik ki, TLR7 şiddətli COVID-i olan qadınlarda da pozula bilər, lakin ehtimal ki, fərqli bioloji mexanizm vasitəsilə” dedi Lüdviq indi bu fərziyyənin doğru olub-olmadığını və əgər belədirsə, nə olduğunu aydınlaşdırmaq üçün Immunosensation2 klasterindən olan qruplarla işləyir. bu mexanizmin təsirləri immunitet sisteminə aiddir.

Ətraflı məlumat: Jannik Boos və digərləri, Stratifikasiya edilmiş analizlər TLR7 nadir variantları ilə ağır COVID-19, İnsan Genetikası və Genomikasında İrəliləyişlər (2024) arasındakı əlaqəni dəqiqləşdirir. DOI: 10.1016/j.xhgg.2024.100323