Stanford Medicine tədqiqatçıları tərəfindən müəyyən edilmiş təbii olaraq meydana gələn bir molekul, iştahı yatırmaq və bədən çəkisini azaltmaqda Ozempic kimi tanınan semaqlutidə bənzəyir. Qeyd edək ki, heyvanlar üzərində aparılan sınaqlar da onun dərmanın ürəkbulanma, qəbizlik və əzələ kütləsinin əhəmiyyətli itkisi kimi bəzi yan təsirləri olmadan işlədiyini göstərdi.

Yeni kəşf edilmiş molekul, BRP, ayrı, lakin oxşar metabolik yoldan hərəkət edir və beyindəki müxtəlif neyronları aktivləşdirir – görünür, bədən çəkisinin azaldılmasına daha hədəflənmiş bir yanaşma təklif edir.

Patologiya kafedrasının dosenti Katrin Svensson, “Semaqlutidin hədəf aldığı reseptorlar beyində, həm də bağırsaqda, mədəaltı vəzidə və digər toxumalarda olur” dedi.

“Buna görə də Ozempic geniş yayılmış təsirlərə malikdir, o cümlədən həzm traktından qidaların hərəkətini yavaşlatır və qan şəkərinin səviyyəsini aşağı salır. Bunun əksinə olaraq, BRP iştahı və maddələr mübadiləsini idarə edən hipotalamusda xüsusi olaraq fəaliyyət göstərir.”

Svensson, yaxın gələcəkdə molekulun insanlarda klinik sınaqlarına başlamaq üçün şirkət yaradıb.

Svensson Nature jurnalında dərc olunmuş tədqiqatın baş müəllifidir . Baş tədqiqatçı alim Laetitia Coassolo, Ph.D., tədqiqatın aparıcı müəllifidir.

Tədqiqat , prohormonlar adlanan bir sinifdə onlarla zülaldan alaq otlarını çıxarmaq üçün süni intellektdən istifadə etmədən mümkün olmazdı .

Prohormonlar digər zülallar tərəfindən peptidlər adlanan daha kiçik parçalara parçalandıqda aktivləşən bioloji cəhətdən inert molekullardır; sonra bu peptidlərin bəziləri beyində və digər orqanlarda enerji mübadiləsi daxil olmaqla kompleks bioloji nəticələri tənzimləmək üçün hormonlar kimi fəaliyyət göstərir.

Hər bir prohormon funksional peptid nəslinin bolluğunu yaratmaq üçün müxtəlif yollarla bölünə bilər. Lakin zülal izolyasiyasının ənənəvi üsulları ilə, zülalın parçalanması və emalının daha çox təbii əlavə məhsullarının bioloji şorbasından peptid hormonlarını (nisbətən nadirdir) seçmək çətindir.

Tədqiqatçılar xüsusi amin turşusu ardıcıllığında prohormonları ayıran və insan piylənməsində iştirak etdiyi bilinən prohormon konvertaz 1/3 (PCSK1/3 kimi də tanınır) üzərində cəmləşib.

Peptid məhsullarından biri iştahı və qan şəkərinin səviyyəsini tənzimləyən qlükaqona bənzər peptid 1 və ya GLP-1-dir; semaglutide bədəndə GLP-1 təsirini təqlid edərək işləyir. Komanda enerji mübadiləsində iştirak edən digər peptidləri müəyyən etməyə kömək etmək üçün süni intellektə müraciət etdi.

Peptid proqnozlaşdırıcısı

Zülalları və peptidləri toxumalardan əl ilə təcrid etmək və yüz minlərlə peptidi müəyyən etmək üçün kütləvi spektrometriya kimi üsullardan istifadə etmək əvəzinə , tədqiqatçılar bütün 20,000 insan protein kodlaşdıran genlərində tipik prohormon konvertaz parçalanma yerlərini müəyyən etmək üçün “Peptid Prediktoru” adlandırdıqları kompüter alqoritmi hazırladılar.

Daha sonra onlar hüceyrədən kənarda ifraz olunan zülalları kodlayan genlərə diqqət yetirdilər – hormonların əsas xüsusiyyəti – və dörd və ya daha çox mümkün parçalanma yeri var. Bu, axtarışı 373 prohormona qədər daraltdı, onların bioloji təsirlərini yoxlamaq üçün idarə edilə bilən bir sayı.

“Alqoritm bizim tapıntılarımız üçün tamamilə əsas idi” dedi Svensson.

Peptid Predictor proqnozlaşdırdı ki, prohormon konvertaz 1/3 373 zülaldan 2683 unikal peptid yaradacaq. Coassolo və Svensson beyində bioloji aktiv ola biləcək ardıcıllıqlara diqqət yetirdilər. Laboratoriyada yetişdirilən neyron hüceyrələri aktivləşdirmək qabiliyyətinə görə GLP-1 də daxil olmaqla 100 peptidi yoxladılar.

Gözlənildiyi kimi, GLP-1 peptidi neyron hüceyrələrinə güclü təsir göstərərək onların aktivliyini nəzarət hüceyrələrinə nisbətən üç dəfə artırdı. Ancaq cəmi 12 amin turşusundan ibarət kiçik bir peptid hüceyrələrin fəaliyyətini nəzarətdən 10 qat artırdı. Tədqiqatçılar bu peptidi BRP adlandırdılar, əsas prohormon, BPM/retinoik turşusu ilə induksiya olunan sinir spesifik 2 və ya BRINP2 (BRINP2 ilə əlaqəli peptid) əsasında.

Tədqiqatçılar BRP-nin arıq siçanlar və mini donuzlar üzərində təsirini sınaqdan keçirdikdə (bu, insan metabolizmini və siçanlarla müqayisədə yemək nümunələrini daha yaxından əks etdirir), qidalanmadan əvvəl BRP-nin əzələdaxili yeridilməsinin növbəti bir saat ərzində qida qəbulunu hər iki heyvan modelində 50%-ə qədər azaltdığını aşkar etdilər.

14 gün ərzində gündəlik BRP enjeksiyonu ilə müalicə olunan obez siçanlar orta hesabla 3 qram itirdilər – demək olar ki, tamamilə yağ itkisi səbəbiylə – nəzarət heyvanları isə eyni müddət ərzində təxminən 3 qram qazandılar. Siçanlar həmçinin təkmilləşdirilmiş qlükoza və insulin tolerantlığını nümayiş etdiriblər.

Siçanlar və donuzlar üzərində aparılan davranış tədqiqatları müalicə olunan heyvanların hərəkətlərində, su qəbulunda, narahatlığa bənzər davranışlarda və ya nəcis istehsalında heç bir fərq tapmadı. Fizioloji və beyin fəaliyyətinin sonrakı tədqiqatları göstərdi ki, BRP GLP-1 və ya semaqlutid tərəfindən aktivləşdirilənlərdən ayrı metabolik və neyron yolları aktivləşdirir.

Tədqiqatçılar BRP-ni bağlayan hüceyrə səthi reseptorlarını müəyyən etməyə və onun fəaliyyət yollarını daha da tədqiq etməyə ümid edirlər. Onlar həmçinin peptidin insan bədən çəkisini tənzimləməkdə effektiv olduğunu sübut edərsə, daha rahat dozaj cədvəlinə imkan vermək üçün peptidin təsirlərinin bədəndə daha uzun müddət davam etməsinə necə kömək edəcəyini araşdırırlar.

Svensson, “İnsanlarda piylənməni müalicə etmək üçün effektiv dərmanların olmaması onilliklər ərzində problem olaraq qalır” dedi. “Əvvəllər sınaqdan keçirdiyimiz heç bir şey semaqlutidin iştahı və bədən çəkisini azaltmaq qabiliyyəti ilə müqayisə edilməmişdir. Onun insanlarda təhlükəsiz və effektiv olub olmadığını öyrənməyə çox can atırıq.”

Kaliforniya Universitetinin tədqiqatçıları, Berkli; Minnesota Universiteti; və British Columbia Universiteti işə öz töhfəsini verdi.

Svensson və Coassolo metabolik pozğunluqlar üçün BRP peptidləri ilə bağlı patentlər üzərində ixtiraçılardır . Svensson Merrifield Therapeutics şirkətinin həmtəsisçisidir.

Daha çox məlumat: Laetitia Coassolo et al, Prohormon parçalanma proqnozu qeyri-inkretin piylənmə əleyhinə peptidi aşkar edir, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08683-y

Jurnal məlumatı: Təbiət Stanford Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir