Kəskin miyeloid lösemi (AML) yetkinlərdə ən çox görülən qan və sümük iliyi xərçəngidir. Sağlam qan hüceyrələrini (qırmızı və ağ qan hüceyrələri və trombositlər) sürətlə məhv edən və əvəz edən yetişməmiş hüceyrələrin artması nəticəsində yaranan AML 60 yaşdan aşağı olanların yarısında və bu yaşdan yuxarı olanların 85% -ində öldürücüdür.

Bu əlverişsiz proqnoz, kimyaterapiyadan yayınan, hərəkətsiz və ya sakit leykemik kök hüceyrələrin (LSC) olması ilə əlaqədar ola bilər. Çox vaxt görünməz olan bu hüceyrələr, zahirən uğurlu müalicə kursundan sonra oyanıb xəstəliyi yenidən aktivləşdirə bilirlər. Bu hüceyrələri hədəf alan terapiyaların hazırlanması buna görə də böyük tədqiqat problemidir. Bununla belə, onlara nəzarət edən mexanizmlər zəif başa düşülür.

LSC-lərə xas olan genetik və metabolik xüsusiyyətləri müəyyən edərək, Cenevrə Universiteti (UNIGE), Cenevrə Universitet Xəstəxanası (HUG) və Inserm-dən bir qrup yeni anlayışlar, eləcə də xəstəliklə mübarizə yolları təqdim edir. “Science Translational Medicine” jurnalında dərc olunan bu nəticələr yeni terapevtik hədəfə və onun klinik tətbiqinə yol açır.

“Qabaqcıl bioinformatika üsullarından istifadə edərək və HUG-nin Onkologiya və Dəqiq Onkologiya Departamentindən Dr. Petros Tsantoulis komandası ilə əməkdaşlıq edərək, biz ilk olaraq bu sakit hüceyrələrdə 35 gendən ibarət unikal genetik imzanın olduğunu müəyyən etdik. Biz bu imzadan istifadə etdikdə. AML olan xəstələrin böyük klinik məlumat bazalarında biz bu imzanın xəstəliyin proqnozu ilə sıx bağlı olduğunu göstərə bildik” deyə Tibb Departamentinin və Onko-Hematologiyada Tərcümə Tədqiqatları Mərkəzinin dosenti Jérôme Tamburini izah edir. CRTOH) UNIGE Tibb Fakültəsi və İsveçrə Xərçəng Mərkəzində Léman (SCCL), HUG Onkologiya Bölməsinin həkimi, bu araşdırmaya rəhbərlik etmişdir.

Müəyyən bir qida maddəsinin bloklanması

Tədqiqat həmçinin hərəkətsiz və aktiv lösemik kök hüceyrələr arasında metabolik fərqi vurğulayır. Ümumiyyətlə, sağ qalmaq üçün hüceyrələr qida maddələrini parçalamağa və bununla da enerji istehsal etməyə imkan verən kimyəvi reaksiyaları işə salır.

Bu, həm də otofagiyanı əhatə edir, hüceyrələrə yenilərini yaratmaq üçün hüceyrə komponentlərini təkrar emal etməyə və xarici qida çatışmazlığı halında enerji təmin etməyə imkan verən bir prosesdir. Alimlər kəşf ediblər ki, yuxuda olan leykemiyalı kök hüceyrələri ferritinofagiyadan, əsas dəmir saxlama molekulu olan ferritini hədəf alan avtofagiyanın spesifik formasından asılıdır.

“Bu proses NCOA4 adlı bir zülalın vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. O, hüceyrələrdə dəmirin mövcudluğuna nəzarət edir. Onu genetik və ya kimyəvi cəhətdən maneə törətməklə biz müşahidə etdik ki, leykemiya hüceyrələrinin, xüsusən də hərəkətsiz kök hüceyrələrin ölmə ehtimalı daha yüksəkdir, sağlam qan kökü isə hüceyrələr toxunulmaz qalır,” Inserm tədqiqatçısı Clément Larrue, Jérôme Tamburini qrupunun keçmiş post-doktora tədqiqatçısı, hazırda Tuluza Xərçəng Araşdırma Mərkəzində post-doktorluq tədqiqatçısı və tədqiqatın ilk müəllifi deyir.

Klinik sınaqlara doğru

Siçan modelləri ilə aparılan təcrübələr təsdiqlədi ki, NCOA4 zülalının bloklanması şiş böyüməsini , canlılığını və leykemik kök hüceyrələrin özünü yeniləməsini azaldır. Bu inhibə yolu ilə ferritinofagiyaya yönəldilməsi, buna görə də perspektivli terapevtik strategiya ola bilər. NCOA4-ü bloklamaq üçün istifadə edilən birləşmə, tədqiqatın həmmüəlliflərindən biri, Çinin Sun Yat-Sen Universitetinin professoru Jun Xunun rəhbərliyi altında gələcək klinik sınaqlar üçün inkişafın ilkin mərhələsindədir.

UNIGE komandası üçün növbəti addım ferritinofagiya mexanizmlərini və onun LSC-lərin tənzimlənməsində digər əsas mexanizm olan mitofagiya ilə əlaqəsini daha da araşdırmaq olacaq. Araşdırmanın bu yeni mərhələsi İsveçrə Xərçəng Liqası tərəfindən dəstəklənir.

Ətraflı məlumat: clement larrue et al, Targeting ferritinophagy in vitro və in vivo modellərdə kəskin miyeloid leykemiyada sakit xərçəng kök hüceyrələrini pozur, Elm Tərcümə Tibb (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adk1731 . www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adk1731

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine