UCLA-nın yeni araşdırmasına görə, geniş istifadə olunan bir antidepresan dərman immunitet sisteminə xərçənglə mübarizə aparmağa kömək edə bilər.

Selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları və ya SSRI’lar, T hüceyrələrinin xərçənglə mübarizə qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və həm siçan, həm də insan şiş modellərində bir sıra xərçəng növlərində şiş böyüməsini basdırdı, Cell jurnalında dərc edilən araşdırmada tapıldı.

Yeni tədqiqatın baş müəllifi və UCLA-da Eli və Edythe Geniş Regenerativ Tibb və Kök Hüceyrə Tədqiqat Mərkəzinin üzvü Dr. Lili Yang, “Məlum oldu ki, SSRI-lər təkcə beynimizi xoşbəxt etmir, həm də T hüceyrələrimizi daha da xoşbəxt edir – hətta şişlərlə mübarizə apararkən”. “Bu dərmanlar onilliklər ərzində depressiyanı müalicə etmək üçün geniş və təhlükəsiz şəkildə istifadə olunur, buna görə də onları xərçəng üçün dəyişdirmək tamamilə yeni bir terapiya hazırlamaqdan daha asan olardı.”

CDC-yə görə , ABŞ-da səkkiz yetkindən biri antidepresan qəbul edir və SSRI’lar ən çox təyin edilir. Prozac və Celexa kimi marka adları altında satılan bu dərmanlar serotonin daşıyıcısı və ya SERT adlı bir zülalın fəaliyyətini bloklayaraq serotonin səviyyəsini – beynin “xoşbəxtlik hormonu”nu artırır .

Serotonin ən çox beyində oynadığı rolu ilə tanınsa da, həzm, maddələr mübadiləsi və immunitet fəaliyyəti də daxil olmaqla bütün bədəndə baş verən proseslərdə kritik bir oyunçudur.

Yang və komandası ilk olaraq şişlərdən təcrid olunmuş immun hüceyrələrində serotonini tənzimləyən molekulların yüksək səviyyələrinə malik olduğunu gördükdən sonra xərçənglə mübarizədə serotoninin rolunu araşdırmağa başladılar. Əvvəlcə onlar serotonini və norepinefrin və dopamin də daxil olmaqla digər nörotransmitterləri parçalayan MAO-A fermentinə diqqət yetirdilər.

2021-ci ildə onlar T hüceyrələrinin şişləri tanıdıqda MAO-A istehsal etdiyini bildirdilər ki , bu da onların xərçənglə mübarizəsini çətinləşdirir. Onlar tapdılar ki, siçanların melanoma və kolon xərçəngi olan MAO inhibitorları, həmçinin MAOİ adlanan inhibitorları istifadə edərək müalicəsi – ixtira edilən antidepresan dərmanların birinci sinfi – T hüceyrələrinin şişlərə daha effektiv hücum etməsinə kömək etdi.

Bununla belə, MAOİ-lərin ciddi yan təsirləri və müəyyən qidalar və dərmanlarla qarşılıqlı təsiri də daxil olmaqla təhlükəsizlik problemləri olduğundan , komanda diqqətini fərqli bir serotonini tənzimləyən molekula yönəltdi: SERT.

“Bir çox neyrotransmitterləri parçalayan MAO-A-dan fərqli olaraq, SERT-in bir işi var – serotoninin daşınması”, – tədqiqatın ilk müəllifi və Yang laboratoriyasında baş tədqiqatçı alim olan Dr. Bo Li izah edir. “SERT xüsusilə cəlbedici bir hədəf üçün hazırlanmışdır, çünki ona təsir edən dərmanlar – SSRI-lər minimal yan təsirlərlə geniş şəkildə istifadə olunur.”

Tədqiqatçılar SSRI-ləri melanoma, döş, prostat, kolon və sidik kisəsi xərçəngini təmsil edən siçan və insan şiş modellərində sınaqdan keçirdilər. Onlar SSRI müalicəsinin orta şiş ölçüsünü 50%-dən çox azaltdığını və qatil T hüceyrələri kimi tanınan xərçənglə mübarizə aparan T hüceyrələrini xərçəng hüceyrələrini öldürməkdə daha təsirli etdiyini aşkar etdilər.

Mikrobiologiya, immunologiya və molekulyar genetika professoru və UCLA Health Jonsson Kompleks Xərçəng Mərkəzinin üzvü olan Yang, “SSRI’lar, serotonin siqnallarına çıxışlarını artıraraq, onları xərçəng hüceyrələri ilə mübarizə və öldürmək üçün canlandıraraq, başqa cür təzyiq edən şiş mühitində qatil T hüceyrələrini daha xoşbəxt etdi” dedi.

SSRI’lar xərçəng müalicəsinin effektivliyini necə artıra bilər

Qrup həmçinin SSRI-ləri mövcud xərçəng müalicələri ilə birləşdirməyin müalicə nəticələrini yaxşılaşdıra biləcəyini araşdırdı. Onlar melanoma və kolon xərçənginin siçan modellərində SSRI və anti-PD-1 antikorunun – ümumi immun nəzarət nöqtəsi blokadası və ya ICB terapiyasının birləşməsini sınaqdan keçirdilər. ICB terapiyaları normal olaraq immun hüceyrə fəaliyyətini yatıran immun nəzarət nöqtəsi molekullarını bloklamaqla işləyir və T hüceyrələrinə şişlərə daha effektiv hücum edir.

Nəticələr təəccüblü idi: birləşmə bütün müalicə olunan siçanlarda şiş ölçüsünü əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və hətta bəzi hallarda tam remissiyaya nail olub.

Yang laboratoriyasının aspirantı və tədqiqatın həmmüəllifi James Elsten-Brown, “İmmun nəzarət məntəqələrinin blokadaları xəstələrin 25% -dən azında təsirli olur” dedi. “SSRI kimi təhlükəsiz, geniş yayılmış bir dərman bu müalicələri daha təsirli edə bilsəydi, bu, çox təsirli olardı.”

Bu tapıntıları təsdiqləmək üçün komanda SSRI qəbul edən real xərçəng xəstələrinin, xüsusən də ICB terapiyası alanların daha yaxşı nəticələrinin olub olmadığını araşdıracaq.

Qudman-Luskin Mikrobiom Mərkəzinin və Parker Xərçəng İmmunoterapiya İnstitutunun üzvü olan Yang, “Xərçəng xəstələrinin təxminən 20% -i antidepresanları – ən çox SSRI’ları qəbul etdiyi üçün bu dərmanların xərçəng nəticələrini necə yaxşılaşdıra biləcəyini araşdırmaq üçün unikal fürsət görürük” dedi. “Məqsədimiz bu dərmanları qəbul edən və almayan xərçəng xəstələri arasında müalicə nəticələrini müqayisə etmək üçün klinik sınaq dizayn etməkdir.”

Yang əlavə etdi ki, mövcud FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanlardan istifadə xəstələrə yeni xərçəng müalicəsinin gətirilməsi prosesini sürətləndirə bilər və bu tədqiqat xüsusilə perspektivlidir.

“Tədqiqatlar göstərir ki, yeni xərçəng müalicələri üçün dəzgahdan çarpayıya boru kəməri orta hesabla 1,5 milyard dollara başa gəlir” dedi. “Bunu FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanların istifadəsi üçün təxmin edilən 300 milyon dollarlıq xərclə müqayisə etdikdə, bu yanaşmanın niyə bu qədər böyük potensiala malik olduğu aydın olur.”

Yeni müəyyən edilmiş terapevtik strategiya UCLA Texnologiya İnkişaf Qrupu tərəfindən Kaliforniya Universitetinin Regentləri adından Yang və Li-nin birgə ixtiraçı kimi təqdim etdiyi patent müraciəti ilə əhatə olunur.

Əlavə UCLA müəllifləri daxildir: Miao Li, Enbo Zhu, Zhe Li, Yuning Chen, Elliot Kang, Feiyang Ma, Jennifer Chiang, Yan-Ruide Li, Yichen Zhu, Jie Huang, Audrey Fung, Quentin Scarborough, Robin Cadd, Jin J. Zhou, Arnold I. Pingri və Arnold I. Pingri.

Daha çox məlumat: Bo Li et al, Serotonin daşıyıcısı intratumoral serotonin oxunu tənzimləməklə antitümör toxunulmazlığını inhibə edir, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.032

Jurnal məlumatı: Cell Los Angeles, Kaliforniya Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir