Unikal pan-xərçəng immunoterapiyası sağlam toxuma hücum etmədən şişləri məhv edir

UCI Health tərəfindən
Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir
Redaktorların qeydləriKredit: Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.09.001
Irvine Kaliforniya Universitetinin xərçəng tədqiqatçıları nümayiş etdiriblər ki, unikal Velcro kimi bağlayıcı xüsusiyyətlərə malik yeni, yüksək güclü immunoterapevtiklər sinfi müxtəlif xərçəng növlərini normal toxuma zərər vermədən öldürə bilir.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758882059&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-unique-pan-cancer-immunotherapy-destroys.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758882059077&bpp=27&bdt=244&idt=56&shv=r20250924&mjsv=m202509230101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758881656%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758881656%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758881656%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=6790957663976&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1100&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=42532523%2C95366178%2C95366795&oid=2&pvsid=7823546511867708&tmod=233043295&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=2&fsb=1&dtd=850
MD, Ph.D. Michael Demetriou-nun rəhbərlik etdiyi bir qrup, qlikanlar adlanan xərçənglə əlaqəli mürəkkəb karbohidrat zəncirlərini birləşdirən zülallarla hədəf alaraq, şiş hüceyrələrinin qoruyucu qalxanlarına nüfuz edə və ətrafdakı toxumalara toksik təsir etmədən onların ölümünə səbəb ola biləcəyini bildirdi.
Onların bioloji olaraq hazırlanmış immunoterapiyaları – qlikandan asılı olan T hüceyrəsi işə götürən (GlyTR, “parıltı” olaraq bilinən) birləşmələr, GlyTR1 və GlyTR 2 – süd vəzisi, kolon, ağciyər, yumurtalıqlar, mədəaltı vəzi və prostat tədqiqatları da daxil olmaqla bir sıra xərçəng növləri üçün modellərdə təhlükəsiz və effektiv olduğunu sübut etdi .
UC Irvine Tibb Məktəbinin nevrologiya , mikrobiologiya və molekulyar genetika professoru və məqalənin müvafiq müəllifi Demetriou, “Bu, bütün xərçəngləri öldürmək üçün bir müalicə üsuludur” dedi. “GlyTR-nin velcro kimi şəkər bağlayan texnologiyası mövcud xərçəng immunoterapiyalarını məhdudlaşdıran iki əsas məsələni həll edir : xərçəngin normal toxumadan fərqləndirilməsi və xərçəngin immunitet sistemini boğmaq qabiliyyəti.”
Landmark tədqiqatı
Tədqiqatın nəşri, on illik tədqiqatın kulminasiya nöqtəsi, UC Irvine və UCI Health Chao Family Kompleks Xərçəng Mərkəzi üçün əlamətdar məqam və qürur mənbəyidir.
“Bu əlamətdar tədqiqat xərçəng xəstələrinə necə davrandığımızı dəyişdirmək üçün çox real potensiala malik bir paradiqma dəyişikliyidir ” dedi Marian Waterman, xərçəng mərkəzində keçmiş tədqiqat direktorunun müavini və layihənin çempionu, UCI Sağlamlıq nevroloqu Demetriou 2015-ci ildə o vaxtkı doktorantura yoldaşı Zho Raymond W ilə birlikdə konsepsiya üzərində işləməyə başladı.
Richard A. Van Etten, MD, Ph.D., xərçəng mərkəzinin direktoru və GlyTR layihəsinin erkən tərəfdarı, “Bu yeni texnologiya, ilk dəfə olaraq, immun-onkologiya sahəsində “müqəddəs grail” olan bərk şişlərə hədəflənmiş T-hüceyrə terapiyasının geniş tətbiqinə imkan verə bilər .”
Kimerik antigen reseptoru (CAR) T terapiyası kimi cari müalicələr xərçəngə hücum etmək üçün bədənin ağ qan hüceyrələrindən istifadə edir. Onlar əsasən yalnız qan xərçəngi, məsələn, leykemiya üçün işləmişlər. Tədqiqat göstərir ki, GlyTR texnologiyası lösemi hədəfləməkdə də təsirli olub.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758882059&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-unique-pan-cancer-immunotherapy-destroys.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758882059077&bpp=7&bdt=244&idt=73&shv=r20250924&mjsv=m202509230101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758881656%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758881656%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758881656%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C750x280&nras=1&correlator=6790957663976&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2562&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=42532523%2C95366178%2C95366795&oid=2&pvsid=7823546511867708&tmod=233043295&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=3&fsb=1&dtd=851
Qeyri-ortodoks yanaşma
Bir çox xərçəng tədqiqatçıları spesifik xərçənglər üçün protein biomarkerləri axtarsalar da , Demetriou və Zhou xərçəng hüceyrələrini əhatə edən, lakin normal hüceyrələrdə çox aşağı sıxlıqda olan qlikanların unikal örtüyü olan daha zəngin bir hədəfə yönəlmişdir.
Bu mürəkkəb şəkər zəncirləri məlum olan ən geniş yayılmış xərçəng antigenləridir, lakin onlar immun sisteminə təsirsiz olduqları üçün tədqiqatçılar tərəfindən ümumiyyətlə nəzərə alınmayıb.
Bu problemi həll etmək üçün Demetriou və Zhou aşağı qlikan sıxlığı olan normal hüceyrələrə məhəl qoymayaraq, özlərini Velcro kimi qlikan sıx xərçəng hüceyrələrinə bağlamaq üçün GlyTR birləşmələrini hazırladılar. Qoşulduqdan sonra GlyTR birləşmələri xərçəng hüceyrələrini bədənin immun sistemi tərəfindən öldürülməsi üçün hədəf kimi müəyyən edir.
Bunun əksinə olaraq, mövcud xərçəng immunoterapiyaları qlikan sıxlığından asılı olmayaraq xüsusi zülallara əsaslanan hüceyrələrə hücum edir və bununla da şiş hüceyrələrini sağlam toxumadan ayıra bilmir.
Geniş aktiv xərçəng immunoterapiyalarının inkişafı üçün ikinci maneə bərk şişlərin ətrafında meydana gələn qalxan qlikanlardır.
Glikanları hədəfə alaraq və şiş hüceyrələrini Velcro kimi birləşmələrlə örtməklə GlyTR texnologiyası hər iki maneəni dəf edir.
İnsan sınaqları
Növbəti addım insanlarda terapiyanın təhlükəsizliyini və effektivliyini yoxlamaq olacaq. Demetriou bildirib ki, klinik dərəcəli GlyTR1 zülal istehsalı artıq Merilenddəki NCI Eksperimental Terapevtik proqram laboratoriyalarında hazırlanır.
Bu, təxminən iki il ərzində başlaya biləcək 1-ci faza klinik sınaqlarının başlamasına imkan verəcək. O, bir sıra metastatik bərk xərçəngi olan xəstələrdə terapiyanı sınaqdan keçirəcək. Ən yüksək qlikan sıxlığı adətən refrakter/metastatik xəstəliyi olan xəstələrdə müşahidə olunur ki, bu da müalicəyə ən çox qarşılanmamış ehtiyacı olan əhalidir.
Xərçəng mərkəzinin Stern Klinik Tədqiqatlar və Tədqiqatlar Mərkəzinin tibbi direktoru, tibb üzrə fəlsəfə doktoru, tibb üzrə fəlsəfə doktoru Fərşid Dayyani “Bu, xəstələrimizin gözlədiyi xərçəng müalicəsi üçün inqilabi yanaşmadır” dedi. “Biz bu maraqlı yeni sınağı UCI Health-ə mümkün qədər tez çatdırmaq üçün bütün mövcud resursları işə götürürük.”
Daha çox məlumat: Raymond W. Zhou və digərləri, Şişlə əlaqəli karbohidrat antigenlərinin cırt cırtlı sıxlıqdan asılı hədəflənməsi ilə təhlükəsiz immunosupressiyaya davamlı pan-xərçəng immunoterapiyaları, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.09.001
Jurnal məlumatı: Cell UCI Health tərəfindən təmin edilmişdir