AZ 
Universal peyvəndin bağlanması: Burun spreyi siçanları tənəffüs viruslarından, bakteriyalardan və allergenlərdən qoruyur
Stanford Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən
Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib
Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin
Kredit: Pixabay/CC0 İctimai Sahə
Tibbi irəliləyişlər sahəsində istənilən patogenə qarşı qoruya bilən universal peyvənd uzun müddətdir ki, Müqəddəs Qədəh olub və mifoloji qab qədər anlaşılmazdır. Lakin Stanford Tibb Universitetinin tədqiqatçıları və əməkdaşları bu axtarışda heyrətamiz bir addım ataraq hətta özlərini belə təəccübləndiriblər.
Siçanlarda aparılan yeni bir araşdırmada, onlar geniş çeşiddə tənəffüs viruslarına, bakteriyalara və hətta allergenlərə qarşı qoruyan universal bir peyvənd formulu hazırlayıblar. Peyvənd burun içi, məsələn, burun spreyi vasitəsilə verilir və bir neçə ay ərzində ağciyərlərdə geniş qoruma təmin edir.
“Science” jurnalında dərc olunmuş araşdırmada tədqiqatçılar peyvənd olunmuş siçanların SARS-CoV-2 və digər koronaviruslara, Staphylococcus aureus və Acinetobacter baumannii-yə (xəstəxanadaxili infeksiyalar) və ev tozu gənələrinə (ümumi allergen) qarşı qorunduğunu göstərirlər.
Əslində, yeni peyvənd tədqiqatçıların sınaqdan keçirdiyi olduqca geniş spektrli tənəffüs təhlükələrinə qarşı işləyib, deyə tədqiqatın baş müəllifi, Violetta L. Horton Professor II və mikrobiologiya və immunologiya professoru, fəlsəfə doktoru Bali Pulendran bildirib. Tədqiqatın aparıcı müəllifi Pulendranın laboratoriyasında postdoktoral tədqiqatçı olan fəlsəfə doktoru Haibo Zhangdır.
Əgər insanlara tətbiq olunarsa, belə bir peyvənd mövsümi tənəffüs yoluxucu xəstəliklər üçün hər il vurulan bir neçə peyvəndi əvəz edə və yeni bir pandemiya virusu ortaya çıxsa, əlçatan ola bilər.
Göydəki piroq
Yeni peyvənd bu gün istifadə edilən heç bir peyvənddən fərqlidir.
1790-cı illərdə ingilis həkimi Edvard Cenner çiçək xəstəliyinə qarşı peyvənd etmək üçün inək çiçəyinin istifadəsini ifadə etmək üçün vaksinasiya terminini (latınca vacca sözündən inək mənasını verir) işlətdiyindən bəri, sonrakı bütün peyvəndlər eyni fundamental prinsipə əsaslanırdı: antigen spesifikliyi. Yəni, peyvənd immun sistemini əsl patogeni tanımağa və tez reaksiya verməyə hazırlamaq üçün patogenin fərqli bir komponentini – məsələn, SARS-CoV-2-ni örtən sünbül zülallarını təqlid edir.
Pulendran dedi: “Bu, son 230 ildə vaksinologiyanın paradiqması olub”.
Lakin antigenə xas peyvəndlər patogen mutasiyaya uğradıqda və ya yeni patogenlər ortaya çıxdıqda uğursuz olur. Buna görə də hər il yeni COVID-19 gücləndiricisi və qrip peyvəndi var.
Pulendran bildirib ki, “Bir çox patogenin tez bir zamanda mutasiya edə biləcəyi getdikcə daha aydın olur. Ləkələrini dəyişdirən məsəl kimi, virus da səthindəki antigenləri dəyişdirə bilər”.
Sözdə universal peyvənd cəhdlərinin əksəriyyətinin təvazökar bir məqsədi, adətən mutasiya ehtimalı az olan təkamül yolu ilə qorunan virus komponentlərini təqlid etməklə, bütün bir virus ailəsinə – məsələn, bütün koronaviruslara və ya bütün qrip viruslarına qarşı immunitet yaratmaqdır. Müxtəlif patogenlərə qarşı çıxa bilən həqiqətən universal bir peyvənd, adi bir fikir idi.
Pulendran dedi: “Bu ideya ilə maraqlandıq, çünki bir az qəribə səslənirdi. Düşünürəm ki, heç kim belə bir şeyin mümkün ola biləcəyini ciddi şəkildə qəbul etmirdi.”
İnteqrasiya olunmuş immunitet
Yeni peyvənd patogenin heç bir hissəsini təqlid etməyə çalışmır; əksinə, immun hüceyrələrinin infeksiya zamanı bir-biri ilə əlaqə qurmaq üçün istifadə etdiyi siqnalları təqlid edir . Bu yeni strategiya immunitetin iki qolunu – anadangəlmə və adaptiv – birləşdirərək geniş immun cavabını dəstəkləyən bir geribildirim döngəsi yaradır.
Adaptiv immun sistemi mövcud peyvəndlərin əsasını təşkil edir. O, müəyyən patogenləri hədəf alan və onları illərlə xatırlayan antikorlar və T hüceyrələri kimi ixtisaslaşmış agentlər istehsal edir.
Yeni infeksiyadan bir neçə dəqiqə sonra inkişaf edən anadangəlmə immun sistemi, adətən diqqət mərkəzində adaptiv immun sisteminə keçməzdən əvvəl cəmi bir neçə gün davam etdiyi üçün daha az diqqət çəkib. Bu, əsas şounun isinmə hərəkəti kimi qəbul edilirdi.
Lakin Pulendranın komandası patogen hesab edilən hər şeyi məhv edən ümumi hüceyrələrdən (məsələn, dendritik hüceyrələr, neytrofillər və makrofaqlar) ibarət olan fitri immun sisteminin çox yönlülüyü ilə maraqlanırdı.
Pulendran dedi: “Fitri sistemin diqqətəlayiq xüsusiyyəti, onun müxtəlif mikrobların geniş spektrindən qoruya bilməsidir”.
Fitri immunitet qısa ömürlüdür, lakin universal qorunmaya yaxın bir şey təmin edir.
Fitri immunitetin müəyyən hallarda daha uzun müddət davam edə biləcəyinə dair uzun müddətdir ki, işarələr mövcuddur. Ən çox öyrənilən nümunə hər il təxminən 100 milyon yeni doğulmuş körpəyə vurulan Bacillus Calmette-Guerin vərəm peyvəndidir.
Epidemioloji və klinik tədqiqatlar göstərir ki, bu, digər infeksiyalardan körpə ölümünü azalda bilər və bu da çarpaz qorunmanın aylarla davam edə biləcəyini göstərir. Lakin fenomen uyğunsuz və mexanizmi sirli idi.
2023-cü ildə Pulendranın komandası siçanlarda mexanizmi izah edən bir araşdırma dərc etdi . Digər peyvəndlər kimi, vərəm peyvəndi də siçanlarda həm anadangəlmə, həm də adaptiv immun reaksiyasına səbəb oldu, lakin qeyri-adi hal olaraq, anadangəlmə reaksiya bir neçə ay davam etdi.
Tədqiqatçılar, adaptiv reaksiyanın bir hissəsi olaraq ağciyərlərə cəlb edilən T hüceyrələrinin, fitri immun hüceyrələrini aktiv saxlamaq üçün onlara siqnal göndərdiyini aşkar etdilər.
Pulendran bildirib ki, “Həmin T hüceyrələri fitri sistemin aktivləşməsini saxlamaq üçün kritik bir siqnal təmin edirdi və bu, adətən bir neçə gün və ya bir həftə davam edir, lakin bu halda üç ay davam edə bilər”.
Tədqiqatçılar göstəriblər ki, fitri reaksiya aktiv qaldığı müddətcə siçanlar SARS-CoV-2 və digər koronavirus infeksiyalarından qorunur. Onlar T hüceyrələri tərəfindən göndərilən siqnalları fitri immun hüceyrələrində toll kimi reseptorlar kimi tanınan patogenə həssas reseptorları aktivləşdirən sitokinlər kimi müəyyən ediblər.
Pulendran dedi: “Həmin məqalədə biz vərəm peyvəndinin çarpaz qoruyucu təsirlərini necə həyata keçirdiyini bildiyimiz üçün, T hüceyrələrini ağciyərlərə çatdırmaq üçün toll kimi reseptor stimullarının və bəzi antigenlərin düzgün kombinasiyasına malik sintetik peyvənd, bəlkə də burun spreyi hazırlamaq mümkün olacağını fərz etdik”, – deyə o bildirib.
“İki il yarım sonra göstərdik ki, fərziyyələrimizin siçanlarda mümkün olduğunu dəqiq şəkildə göstərdik.”
İkiqat çırpınma
Hazırda GLA-3M-052-LS+OVA kimi tanınan yeni peyvənd, ağciyərlərdə fitri immun hüceyrələrini birbaşa stimullaşdıran T hüceyrə siqnallarını təqlid edir. Həmçinin, ovalbumin və ya OVA adlı zərərsiz bir antigen ehtiva edir və bu, fitri reaksiyanı həftələrlə və ya aylarla davam etdirmək üçün T hüceyrələrini ağciyərlərə cəlb edir.
Tədqiqatda siçanların burunlarına bir damcı peyvənd vurulub. Bəzilərinə bir həftə ara ilə bir neçə doza vurulub. Daha sonra hər bir siçan bir növ tənəffüs virusuna məruz qalıb. Peyvəndin üç dozası ilə siçanlar ən azı üç ay ərzində SARS-CoV-2 və digər koronaviruslardan qorunub.
Peyvənd olunmamış siçanlarda bu viruslar kəskin çəki itkisinə – xəstəlik əlamətinə – və tez-tez ölümə səbəb olurdu; onların ağciyərləri iltihablanmış və virusla dolu idi. Peyvənd olunmuş siçanlar daha az çəki itirir və hamısı sağ qalırdı; onların ağciyərləri demək olar ki, virusdan təmizlənmişdi.
Pulendranın sözlərinə görə, peyvənd virus infeksiyasına qarşı “ikiqat zərbə”dir. Uzunmüddətli anadangəlmə reaksiya ağciyərlərdə virus miqdarını 700 dəfə azaldır. Bu ilkin müdafiədən keçən viruslar ağciyərlərdə sürətli adaptiv reaksiya ilə qarşılaşır.
Pulendran dedi: “Ağciyər immun sistemi o qədər hazır və o qədər ayıqdır ki, tipik adaptiv reaksiyaları – virusa xas T hüceyrələrini və antikorları – cəmi üç gün ərzində, yəni olduqca qısa bir müddətdə işə sala bilər.” “Adətən, peyvənd olunmamış siçanda bu, iki həftə çəkir.”
Peyvəndin müxtəlif növ virus infeksiyalarını dəf etmək qabiliyyətinə heyran qalan tədqiqatçılar, sınaqlarını bakterial tənəffüs yoluxucu infeksiyaları, Staphylococcus aureus və Acinetobacter baumannii ilə genişləndirdilər. Peyvənd olunmuş siçanlar da təxminən üç ay ərzində bunlardan qorundu.
“Sonra düşündük ki, ‘Ağciyərə başqa nə girə bilər?'” Pulendran dedi. “Allergenlər.”
Onlar siçanları allergik astmanın ümumi səbəbi olan ev tozu gənələrindən əmələ gələn bir zülala məruz qoydular. Allergik reaksiyalar Th2 reaksiyası kimi tanınan bir immun reaksiya növündən qaynaqlanır. Peyvənd olunmamış siçanlarda güclü Th2 reaksiyası və tənəffüs yollarında selik yığılması müşahidə edildi. Peyvənd Th2 reaksiyasını yatırtdı və peyvənd olunmuş siçanlar tənəffüs yollarını təmiz saxladı.
Pulendran dedi: “Düşünürəm ki, bizdə müxtəlif tənəffüs yolları təhdidlərinə qarşı universal bir peyvənd var”.
Tədqiqatçılar peyvəndi insanlarda, əvvəlcə I mərhələ təhlükəsizlik sınağında, sonra isə uğurlu olarsa, peyvənd olunmuş insanların infeksiyalara məruz qaldığı daha böyük bir sınaqda sınaqdan keçirməyə ümid edirlər. Pulendran düşünür ki, iki doza burun spreyi insanlarda qorunma təmin etmək üçün kifayət edər.
Pulendran ən yaxşı ssenaridə, kifayət qədər maliyyələşdirmə ilə, universal tənəffüs yolu peyvəndinin beş-yeddi il ərzində mövcud ola biləcəyini təxmin edir. Bu, yeni pandemiyalara qarşı bir dayaq ola və mövsümi peyvəndləri sadələşdirə bilər.
Pulendran dedi: “Payız aylarında COVID-19, qrip, tənəffüs sinsitial virusu və adi soyuqdəymə, eləcə də bakterial pnevmoniya və erkən yaz allergenləri daxil olmaqla bütün tənəffüs viruslarından qoruyan burun spreyi almağı təsəvvür edin.” “Bu, tibbi praktikanı dəyişdirərdi.”
Emory Universiteti Tibb Məktəbi, Çapel Hilldəki Şimali Karolina Universiteti, Yuta Dövlət Universiteti və Arizona Universitetindən tədqiqatçılar işə töhfə veriblər.
Nəşr detalları
Haibo Zhang və digərləri, Siçanlarda selikli qişa peyvəndi müxtəlif tənəffüs yolları təhlükələrindən qorunma təmin edir, Science (2026). DOI: 10.1126/science.aea1260 . www.science.org/doi/10.1126/science.aea1260
Jurnal məlumatları: Elm
Əsas tibbi anlayışlar
Klinik kateqoriyalar
Yoluxucu xəstəliklərAllergiya və immunologiyaÜmumi xəstəliklər və qarşısının alınmasıStanford Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir
