Yumurtalıq xərçəngi qlobal miqyasda ən ölümcül ginekoloji bədxassəli xəstəlikdir və Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatlarına görə, hazırda hər il 300.000-dən çox yeni hadisə və 200.000 ölümlə insident və ölüm halları artır.

Bu xərçənglər arasında gizli, tez-tez dərmanlara davamlı və qaçılmaz olaraq mürəkkəb olan yüksək dərəcəli bir şiş növü var. Daha da pisi, yüksək dərəcəli yumurtalıqların bədxassəli şişlərini uzunmüddətli remissiyaya məcbur edə biləcək davamlı müalicələr yoxdur. Lakin Pensilvaniya Universitetində Penn Yumurtalıq Xərçəng Araşdırma Mərkəzinin rəhbərlik etdiyi tədqiqatlarda xərçəngin bu forması üçün eksperimental dərman təhlil edilir.

Bu dərman – kolforsin daropat – hələ də erkən laboratoriya tədqiqatlarındadır və yumurtalıq xərçəngi olan qadınlarda hələ sınaqdan keçirilməmişdir. Ginekoloji onkologiyada yeni olmasına baxmayaraq , o, 1990-cı illərin ortalarından kəskin ürək çatışmazlığı üçün təsdiq edilmiş dərman kimi istifadə edilən tanış bir dərmandır . Xərçəng bioloqları son dərəcə ölümcül bir şiş alt növünün müalicəsi üçün dərmanı yenidən istifadə etməyə ümid edirlər.

Tədqiqatçıların diqqətini çəkən yumurtalıq xərçənginin növü rəsmi olaraq yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi və ya HGSOC kimi tanınır. Həkimlər bunu epitelial yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi də adlandırırlar.

Yumurtalıq xərçənginin alt növləri arasında HGSOC qadınların böyük bir hissəsinə təsir göstərir və yüksək residiv nisbətləri və aşağı sağ qalma nisbəti ilə fövqəladə bədbəxt bir nüfuza malikdir. Bundan əlavə, HGSOC-da erkən aşkarlama biomarkerləri yoxdur və müalicəsi çətindir.

Penn Ovariandan xərçəng tədqiqatçısı Dr. Metyu J. Knarr yazır: “Yüksək dərəcəli epitelial seroz yumurtalıq xərçəngi yumurtalıq xərçənginin ən çox yayılmış və ən ölümcül alt növüdür, diaqnoz qoyulan halların təxminən 70%-ni və yumurtalıq xərçəngindən ölümlərin 75%-ni təşkil edir”. Xərçəng Araşdırma Mərkəzi və yeni analizin aparıcı müəllifi.

“Onun yüksək ölüm nisbəti erkən simptomların olmaması ilə əlaqədardır, nəticədə xəstələrin 80% -i periton boşluğunda metastatik irəliləmədən sonra tez-tez sonrakı mərhələlərdə diaqnoz qoyulur” dedi Knarr, bu xərçənglərin 80% -nin beş il ərzində təkrarlandığını qeyd etdi.

Araşdırmanın nəticələrini Science Signaling jurnalında bildirən Knarr və xərçəng bioloqlarından ibarət bir qrup, müalicəsi çətin olan bu xərçəng üçün yeni terapevtiklərə böyük ehtiyac olduğunu vurğuladılar. Mövcud farmakopeyada yeni bir şey axtaran Penn komandasının səylərini tərifləyən yumurtalıq xərçəngi xəstələrinin müdafiəçilərinə görə, buna görə də heç bir daş buraxmamaq vacibdir.

Knarr və həmkarları kolforsin daropatın hüceyrə xətlərinə və heyvan modellərinə təsirini araşdırdılar. Onların araşdırması göstərdi ki, ürək dərmanı standart kimyaterapiya agenti olan sisplatin ilə birləşdirildikdə yumurtalıq xərçəngi hüceyrələrini öldürə və şişləri kiçilə bilər. Dərman həm də sağlam toxumaları zədələmədən yalnız xərçəng hüceyrələrinə təsir göstərməsinin əlavə faydasına malikdir.

“Yumurtalıq xərçəngi hüceyrələrinin dərmana davamlı sferoidlər kimi metastaz etməyə meylli olduğunu nəzərə alsaq, biz də kolforsin daropatın HGSOC sferoidlərində hüceyrə dövrünün dayanmasına və / və ya hüceyrə ölümünə səbəb ola biləcəyini müəyyən etmək istədik” dedi Knarr.

Yumurtalıq xərçəngi sferoidləri xəstəlik irəlilədikcə ortaya çıxan xərçəng hüceyrələrinin bərk, sferik qruplarıdır. Sferoidlər periton boşluğuna yayıla və toxumalara yapışa bilər.

HGSOC xəstəsinin standart platin/taksan terapiyasına ilkin müsbət cavabı olsa belə, residivlər tez-tez baş verir. Təkrarlanan kimyaya davamlı şişlərin məhdud müalicə variantları var , Knarr əlavə etdi ki, eksperimental terapiya təkcə yeni bir seçim təklif edə bildiyi üçün deyil, həm də unikal fəaliyyət mexanizmi təklif etdiyi üçün elmi marağa səbəb oldu.

Kolforsin daropat, HGSOC-da hiperaktiv olmağa meylli olan MYC kimi tanınan xərçənglə əlaqəli bir zülalı basdıraraq işləyir. Ürək dərmanı yəqin ki, MYC-nin fəaliyyətini azaldır.

Yumurtalıq xərçəngində eksperimental bir birləşmə olan kolforsin daropatın xəstəliyi olan qadınlarda MYC səviyyələrini necə azaltdığını öyrənmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac var. İndiyə qədər olan məlumatlar kolforsin daropatın MYC siqnalını maneə törətdiyini göstərir.

Alimlər qrupu HGSOC hüceyrələrinə hücum edə bilən dərman axtarışında əvvəlcə güclü xərçəng əleyhinə xüsusiyyətlərə malik olan forskolin dərmanını tədqiq etdilər. Forskolin ilə bağlı problem, laboratoriyada yumurtalıq xərçəngi üçün klinik cəhətdən faydalı bir dərmana çevrilməməsidir.

Komanda daha sonra xərçəngə səbəb olan molekulyar mexanizmləri sıfırlayan daha əlverişli dərman xüsusiyyətlərinə malik olan forskolin törəməsi olan kolforsin daropata müraciət etdi.

“Forskolin klinikada qlaukoma müalicəsi üçün istifadə edilmişdir və astma, ürək çatışmazlığı və piylənmənin müalicəsi üçün araşdırılır” dedi Knarr və əlavə etdi ki, forskolin suda həll olunmur və buna görə də bu cür xəstəliklər üçün ideal deyil. HGSOC müalicəsi üçün lazım olan dərmanlar.

Suda həll olunan kolforsin daropat, güclü anti-xərçəng fəaliyyətinə malikdir və bədxassəli xəstəliyin unikal xüsusiyyətlərini həll etmək üçün güclü namizəd hesab edilmişdir.

Bundan əlavə, kolforsin daropat kəskin ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün artıq təsdiq edildiyi üçün güclü bir namizəd oldu. Alimlər deyirlər ki, laboratoriyada bu günə qədər olduğu kimi fəaliyyət göstərməyə davam edərsə, dərman çox da uzaq olmayan gələcəkdə klinik sınaqlara yol aça bilər.

Jurnal hesabatında kolforsin daropat hüceyrə dövranını dayandıraraq və kultivasiya edilmiş HGSOC hüceyrələrində və sferoidlərdə hüceyrə ölümünə səbəb olmaqla yumurtalıq şişlərini məğlub etdi. Siçanlara verildikdə, birləşmə şişlərin böyüməsini yavaşlatdı və heyvanların sağ qalma müddətini uzatdı.

Knarr və Penn Yumurtalıq Xərçəng Araşdırma Mərkəzinin alimləri ilə yanaşı, digər komanda üzvləri Miçiqan Universitetindən və Santa Monika, Kaliforniyadakı Saint John Xərçəng İnstitutunun Tərcümə Molekulyar Tibb Departamentindən salamladılar.

“Biz burada müşahidə etdik ki, kolforsin daropatla müalicə olunan sferoidlər yapışma siqnalında azalma göstərdilər və daha az yığcam olmağa meyllidirlər” dedi Knarr və həmkarları. “Çox güman ki, kolforsin daropatın hüceyrədən hüceyrəyə yapışmasından asılı olan sferoidlərdə vacib daxili sağ qalma siqnallarını azaldır.

“Bu, həm də dərmana başqa cür mümkün olduğundan daha çox şiş hüceyrələrinə daha çox daxil olmaq imkanı verir. Gələcək tədqiqatlar kolforsin daropatın yumurtalıq xərçəngi sferasının yapışmasını pozan mexanizmləri ətraflı şəkildə araşdırmalı olacaq .”

Daha çox məlumat: Metyu J. Knarr və digərləri, MYC ilə idarə olunan yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq karsinomalarını müalicə etmək üçün kolforsin daropatın dəyişdirilməsi, Science Signaling (2024). DOI: 10.1126/scisignal.ado8303

Jurnal məlumatı: Science Signaling 

© 2025 Science X Network