Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları nadir və ölümcül genetik vəziyyət olan Batten xəstəliyində bağırsaqların sinir sistemində baş verən neyrodegenerasiyanı təsvir ediblər. WashU Medicine-nin pediatriya professoru, Ph.D. Jonathan Cooper-in başçılıq etdiyi bir qrup son araşdırmasında, Batten xəstəliyini modelləşdirən siçanlarda bağırsaqlara gen terapiyasının simptomları azaldıb və ömrünü uzatdığını göstərdi.

Araşdırma “Science Translational Medicine” jurnalında dərc olunub .

Uşaqların beyninə təsir edən nadir xəstəliklərin aparıcı tədqiqatçısı kimi Ph.D Conatan D. Cooper mədə-bağırsaq (GI) sistemi haqqında çox az fikirləşirdi. Yəni, Kuperin tədqiq etdiyi xəstəlikdən əziyyət çəkən uşaqların valideynləri onu Batten xəstəliyi adlanan sağalmaz və ölümcül neyrodegenerativ beyin xəstəliyindən əziyyət çəkən uşaqlarını zəiflədən həzm problemlərinin niyə narahat etdiyini araşdırmağa çağırana qədər.

Həkimlər valideynlərə övladlarının korluq, qıcolma, demensiya, yerimə qabiliyyətinin itirilməsi və uşaqlıqda öləcəkləri barədə məlumat vermişdilər. Lakin valideynlər Kuperə uşaqlarının da yaşadığı ağır qəbizlik və bağırsaq problemlərinə hazır olmadıqlarını söylədilər.

Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Fakültəsinin pediatriya, genetika və nevrologiya professoru Kuper deyib: “Biz nəcis edə bilməyəndə hamımız bədbəxt oluruq”. “Bu, uşaq və ailələri üçün ağrılı və ciddi həyat keyfiyyəti problemi ola bilər.”

Valideyn perspektivi Kuperi bağırsaq sinir sisteminin bir hissəsi olan bağırsaq divarındakı yarım milyard sinir hüceyrələrini və Batten xəstəliyinin onların funksiyalarına necə təsir etdiyini öyrənmək üçün dörd il əvvəl başlayan və bu gün də davam edən elmi axtarışa səbəb oldu. Onun yeni işi, beyin və onurğa beynində uzun müddət baş verdiyi bilinən neyrodegenerasiyaya paralel olaraq, bağırsaqda degenerasiyaya uğrayan Batten xəstəliyinin iki siçan modelində enterik neyronları göstərir.

Kuperin əvvəlki araşdırması da göstərdi ki, siçan və ya qoyun Batten xəstəliyi modellərində ferment əvəzedici terapiya vasitəsilə çatışmayan fermentin beyinə çatdırılması hüceyrə degenerasiyasını yavaşlatır. İndi onun son araşdırması siçanlarda gen terapiyasının bağırsaqda eyni qoruyucu təsir göstərdiyini aşkar etdi . Bu genetik müalicə bağırsaq simptomlarını azaltdı və bağırsaq neyron degenerasiyasının qarşısını alaraq siçanların ömrünü uzatdı.

Tapıntılar bir gün Batten xəstəliyi və mədə-bağırsaq simptomları olan digər neyrodegenerativ xəstəliklər üçün yeni müalicələrə səbəb ola bilər.

“İnanırıq ki, siçanlar üzərində apardığımız tədqiqatlar, GI xəstəliklərini gen terapiyası ilə uğurla müalicə etmək üçün yeni və yüksək perspektivli bir yol nümayiş etdirdi” dedi tədqiqatın baş müəllifi Cooper. “Əhəmiyyətlisi, biz də müəyyən etdik ki, GI problemləri beyin və ya onurğa beynində xəstəliyin səbəb olduğu nevroloji dəyişikliklərlə ikincil deyil, bağırsaqların özündə baş verir.”

Xəstə tərəfindən idarə olunan tədqiqat

Batten xəstəliyi uşaqda hüceyrə tullantılarını parçalayan və təkrar emal edən mühüm fermentin olmadığı bir qrup irsi sinir sistemi xəstəliklərinə aiddir. Neyron seroid lipofusinozu olaraq da bilinən xəstəlik hüceyrələrin içərisində yığılmış materialın adını daşıyır. Bu fermentlərin olmaması ölümlə nəticələnən mütərəqqi beyin zədələnməsinə səbəb olur. Kuper və həmkarları bunun necə baş verdiyini araşdırırlar.

Batten xəstəliyi olan uşaqların dəqiq sayı naməlum olaraq qalır; Bununla belə, bəzi tədqiqatçılar bunun ABŞ-da hər 100.000 uşaqdan üçündə təsir etdiyini təxmin edirlər.

Tracy VanHoutanın iki uşağında xəstəlik var idi. Ata Kuperlə 2009-cu ildə Almaniyanın Hamburq şəhərində keçirilən nadir xəstəlik konfransında oğlu Nuha Batten xəstəliyinin bir forması diaqnozu qoyulduqdan sonra tanış olub. VanHoutan bu olduqca nadir və az öyrənilmiş xəstəlikdən əziyyət çəkən 5 yaşlı oğluna kömək edə biləcək elm adamlarını tapmaq üçün Çikaqodakı evindən 4000 mildən çox məsafə qət etmişdi.

İkisi dərhal klikləyib. Onlar müntəzəm olaraq danışmağa başladılar. Birlikdə, Nuh 2016-cı ildə, 12 yaşına çatmazdan əvvəl vəfat edəndə və yenə də, iki ildən az bir müddət sonra, 2018-ci ilin dekabrında, VanHoutanın qızı Laine 12 yaşında xəstəlikdən öləndə kədərləndilər.

Nadir xəstəliklərin tədqiqatı üçün bacarıqlı bir müdafiəçiyə çevrilmiş VanHoutan, Kuperi xəstələrin müdafiəsi görüşlərində çıxış etməyə dəvət etdi, bəziləri oğlunun diaqnozundan sonra qurduğu qeyri-kommersiya təşkilatı Noah’s Hope-Hope4Bridget Fondu tərəfindən təşkil edildi. Həmin görüşlərdən birində Kuper valideynlərdən övladlarının qarşılaşdıqları gündəlik məsələlər barədə soruşdu.

Şiddətli qəbizlik, dedilər. Bunu araşdırmaq istəyə bilərsiniz, onlar təklif etdilər.

“Və Dr. Kuper qulaq asdı” dedi VanHoutan. “Doktor Kuper xüsusi bir alimdir, çünki o, xəstələri və onların ailələrini axtarır. Xəstənin neçə yaşında olmasının fərqi yoxdur, o, onların səviyyəsinə qalxacaq və əlaqəli şəkildə suallar verəcək və cavablandıracaq. valideynlər, həm də qardaşlar və babalar, bütün perspektivləri bilmək istəyir.”

Ailələrdən öyrəndikləri ilə motivasiya edilən Kuper diqqətini bağırsaqdakı sinir sisteminə yönəltdi. Cooper ilə əməkdaşlıq edən Robert O. Heuckeroth, MD, Ph.D., Filadelfiya Uşaq Xəstəxanasının uşaq qastroenteroloqu və Pensilvaniya Universitetində pediatriya, hüceyrə və inkişaf biologiyası professorudur. Heuckeroth, ilk dəfə bağırsağın sinir sistemi ilə maraqlandığı WashU Medicine-də məzun və tibbi təhsilini başa vurdu.

Alimlər birlikdə kəşf etdilər ki, Batten xəstəliyi beyin və onurğa beynindəki sinir hüceyrələrini məhv edərkən, mədə-bağırsaq traktının bağırsaq sinir sisteminin bir hissəsi olan neyronları da öldürür.

Siçan modellərində və Batten xəstəliyindən ölən uşaqların kolon toxumasında Batten xəstəliyi ilə bağlı araşdırmaları göstərdi ki, bağırsaqda sinir hüceyrəsi degenerasiyası beyindəki hadisələrlə paralel olaraq, oxşar nümunə və zaman çizelgesi ilə baş verir. Normalda mövcud olan sinir hüceyrələrinin təxminən yarısı Batten siçanlarında xəstəlik irəlilədikcə ölür və bağırsaq hərəkətliliyində problemlər yaradır.

Bu xəstəliklərin müalicəsi üçün əsas qüsurlu genin işləyən bir nüsxəsini təqdim etməkdir. Bu, hüceyrələrə bu itkin fermenti yaratmağı əmr edən və yaxınlıqdakı hüceyrələri müalicə etmək üçün ifraz edən bir gen terapiyası virusu tərəfindən təmin edilir. Batten xəstəliyi olan yeni doğulmuş siçanlara gen terapiyasının verilməsi bağırsaqda çoxlu sinir hüceyrələrinin itirilməsinin qarşısını alıb və bağırsaq funksiyası ilə əlaqədar problemlərin qarşısını alıb. Gen terapiyası ilə müalicə olunan siçanlar da müalicə olunmamış Batten xəstəliyi siçanlarından xeyli uzun yaşadılar.

Tədqiqatçılar əldə etdikləri nəticələri Batten xəstəliyinin digər formalarına və uşaqlarda oxşar neyrodegenerativ vəziyyətlərə, məsələn, hüceyrənin materialı parçalamaq qabiliyyətinə mane olan ferment çatışmazlığı nəticəsində yaranan digər nadir irsi xəstəliklər qrupu mukopolisakkaridozlara tətbiq etməyə başlayıblar. Simptomlara mədə-bağırsaq traktının distressi, idrak və inkişafda geriləmə, skelet və oynaq problemləri, görmə pozğunluğu və fiziki deformasiyalar və digərləri daxildir.

“Bizim fikrimiz budur ki, əgər beyindəki sinir hüceyrələri əsas fermenti itirdikləri üçün ölürlərsə, digər orqan sistemlərindəki sinir hüceyrələrinin də ölməsi ehtimalı yüksəkdir” dedi Kuper. “Və bir insanın bağırsaqlarında təxminən onurğa beynində olduğu qədər yarım milyard sinir hüceyrəsi olduğunu nəzərə alsaq, bunun baş verib-vermədiyini müəyyən etmək, bu xəstəliklərə tamamilə yeni bir perspektiv açmaq vacib idi.”

Kuperin tədqiqatda “ko-pilotu” adlandırdığı bağırsaq sinir sisteminin aparıcı mütəxəssisi Heuckeroth əlavə etdi ki, bağırsaq sinir sisteminin zədələnməsi bağırsaq funksiyasını ciddi şəkildə poza bilər və qusma, şişkinlik, qəbizlik, qarın ağrısı kimi zəiflədici simptomlara səbəb ola bilər. , qida çatışmazlığı və bağırsaq iltihabına, sepsis və ölümə meyl.

Heuckeroth, “Bağırsağın sinir sistemi bağırsaq funksiyasının əksər aspektlərinə nəzarət edir” dedi. “Biz inanırıq ki, bu iş ilk dəfə olaraq bağırsaq sinir sisteminin ciddi xəstəliyini ən azı siçanlarda gen terapiyası ilə müalicə edə biləcəyini göstərir.”

Cooper və Heuckeroth qeyd etdi ki, gələcək tədqiqatlar optimal nəticələr üçün zəruri hesab etdikləri həm beyinə, həm də bağırsaqlara eyni vaxtda gen terapiyasının təmin edilməsinə yönəldiləcək.

Daha çox məlumat: Ewa Ziółkowska et al, Gen terapiyası bağırsaq dismotilliyini, enterik neyron degenerasiyasını yaxşılaşdırır və lizosomal saxlama pozğunluğu siçan modellərində sağ qalma müddətini uzadır, Elm Tərcümə Tibb (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adj1445

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir