Genetik variantlar və gec başlayan kardiomiopatiya riski arasındakı əlaqə, başqa cür yaxşı qurulmuş olmasına baxmayaraq, uşaqlıq xərçəngindən sağ qalanlarda zəif başa düşülür. St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanasının alimləri bu boşluğu aradan qaldırmağa kömək edərək, ümumi əhali arasında müşahidə olunan variant meyllərinin uşaqlıq xərçəngindən beş il sağ qalanlarda gec başlayan kardiomiopatiyaya da aid olub-olmadığını qiymətləndirdilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750655732&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-genetics-cardiomyopathy-childhood-cancer-survivors.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750655726395&bpp=1&bdt=133&idt=175&shv=r20250617&mjsv=m202506170101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=4273337181977&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1200&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95360548%2C95353386%2C95362656%2C95363082%2C95364386%2C95359265%2C95364333%2C95364390&oid=2&psts=AOrYGslMK50dYSFpB0o5e7CoFwa8KDE1xoKkYSH83bKClKw5PT3LdKIgwkfNvpxfoqtJ7FzsFpJqd0WhMkLTu46u4ZxeuA&pvsid=4840264509619330&tmod=786233052&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=5744

İş aşkar etdi ki, ümumi əhali kimi, TTN və BAG3-də ümumi variantlar uşaqlıq xərçəngindən sağ qalanlarda gec başlayan kardiomiopatiyanın azalması ilə əlaqələndirilir. Bununla belə, ümumi populyasiyada və böyüklər xərçəngindən sağ qalanlarda erkən başlanğıc kardiomiopatiya riskini artıran nadir variantlar uşaqlıq xərçəngindən sağ qalanlarda gec başlayan kardiomiopatiya riski ilə əlaqəli deyildi.

Bu gün JAMA Şəbəkə Açıq jurnalında dərc olunan bu iş uşaqlıq xərçəngindən sağ qalmağı fərqləndirən fərqli xüsusiyyətləri daha da vurğulayır.

Uşaqlıq xərçəngindən sağ qalanların sağlam bacı-qardaşları ilə müqayisədə kardiomiopatiyaya tutulma şansı 15 dəfə çoxdur. Bu artan risk müəyyən xərçəng müalicələri ilə əlaqələndirilir və diaqnozda gənc yaş və ənənəvi ürək xəstəliyi riski ilə daha da mürəkkəbləşir. Bununla belə, bu amillər uşaqlıq xərçəngindən sağ qalanların artan risk səviyyəsini tam şəkildə izah etmir. Müstəntiqlər sağ qalanların kardiomiopatiya riskini aşkara çıxarmaq üçün genetikaya müraciət edirlər.

Yetkin və uşaq xərçəngindən sağ qalanlar kardiomiopatiya üçün fərqli genetik riskə malikdirlər

Yadav Sapkota, Ph.D., St. Jude Epidemiologiya və Xərçənglə Mübarizə Departamentinin rəhbərlik etdiyi qrup, bu əlaqələri işıqlandırmaq üçün uşaqlıq xərçəngindən sağ qalma kontekstində gec başlayan kardiomiopatiya ilə əlaqəli ümumi və nadir genetik variantları araşdırdı. Tədqiqatçılar daha sonra bu tapıntıları geniş ictimaiyyətdə görülən dilate kardiyomiyopatiya ilə bağlı digər nəşr olunmuş tədqiqatlarla müqayisə etdilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750655732&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-genetics-cardiomyopathy-childhood-cancer-survivors.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750655726396&bpp=1&bdt=135&idt=174&shv=r20250617&mjsv=m202506170101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C750x280&nras=1&correlator=4273337181977&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2283&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95360548%2C95353386%2C95362656%2C95363082%2C95364386%2C95359265%2C95364333%2C95364390&oid=2&psts=AOrYGslMK50dYSFpB0o5e7CoFwa8KDE1xoKkYSH83bKClKw5PT3LdKIgwkfNvpxfoqtJ7FzsFpJqd0WhMkLTu46u4ZxeuA&pvsid=4840264509619330&tmod=786233052&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=5752

Sapkota izah edir: “İki növ dilate kardiyomiyopatiya var”. “Birincisi ailəvi, erkən başlanğıcdır, yəni valideynlərinizdə varsa, onda sizdə də olma ehtimalı daha yüksəkdir. Bu hallar adətən nadir variantlarla əlaqələndirilir. İkincisi, ümumiyyətlə ailə tarixinin olmadığı, sporadik, gec başlayandır , lakin ümumi populyasiyada ümumi variantlar müəyyən edilmişdir.”

Tədqiqatçılar St. Jude Lifetime Cohort-dan (SJLIFE) sağ qalan 205 nəfəri və Uşaqlıq Xərçəngindən Sağalma Tədqiqatından (CCSS) sağ qalan 248 nəfəri gec başlayan xərçəng müalicəsi ilə bağlı kardiomiopatiya ilə araşdırdılar. Onlar ümumi populyasiyada kardiomiopatiyası olan xəstələrdə və böyüklər xərçəngindən sağ çıxanlarda, ilk növbədə, struktur protein titini kodlayan gen olan TTN və eyni adlı çoxfunksiyalı tənzimləyici zülalı kodlayan BAG3 daxilində ümumi və nadir variantların yüksək zənginləşdiyi göstərildiyi genlərə diqqət yetiriblər.

Tədqiqatçılar aşkar etdilər ki, TTN və BAG3-də ümumi variantlar uşaqlıq xərçəngindən sağ qalanlarda gec başlayan xərçəng müalicəsi ilə bağlı kardiyomiyopatiya riskinin azalması ilə əlaqələndirilir . Bu, ümumi populyasiyada sporadik və gec başlayan dilate kardiomiopatiyaya da aiddir.

Bununla belə, əvvəllər yetkin xərçəngdən sağ qalanlarda ailəvi, erkən başlanğıc dilate kardiomiopatiya və erkən başlanğıc xərçəng müalicəsi ilə əlaqəli kardiomiopatiya riskinin artması ilə əlaqəli olan nadir variantlar heç bir əlaqə göstərmədi və uzunmüddətli uşaqlıq xərçəngindən sağ qalmanın unikal genetik mürəkkəbliyini vurğuladı.

“Ailəvi xəstəliklərdə yüksək effekti olan nadir variantlar adətən hələ gənc olanda işə düşür və bu vəziyyətin erkən başlanğıc formalarına kömək edir. Bu müşahidələr çox güman ki, erkən başlayan xərçəng müalicəsi ilə əlaqəli kardiomiopatiyada iştirak edə bilər, lakin bizim gec başlayan xərçəng müalicəsi kardiomiopatiyamızda deyil” dedi Sapkota.

“Ümumi variantlar adətən təvazökar təsir göstərir və xəstəliklərin gec başlayan formalarına kömək edir. Biz maraqlandıq ki, gec başlayan xərçəng müalicəsi ilə əlaqəli kardiomiopatiya ilə əlaqəli bu variantlar ümumi populyasiyada dilate kardiomiopatiyanın sporadik təbiəti ilə eyni şəkildə hərəkət edirmi, bu, həqiqətən də bu araşdırmada müşahidə etdiyimiz şeydir.”

Tədqiqat göstərir ki, erkən və gec başlanğıc sağlamlıq nəticələri arasındakı fərqlərin daha yaxşı başa düşülməsi və qəbul edilməsi ilə idarə olunan daha dəqiq genetik variant ekranları gələcəkdə risklərin qiymətləndirilməsini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.

Daha çox məlumat: Achal Neupane et al, TTN və BAG3 Xərçəng Müalicəsi ilə əlaqəli kardiyomiyopatiyada Uşaqlıq Xərçəngindən Uzunmüddətli Sağ qalanlar arasında, JAMA Network Open (2025). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.15793

Jurnal məlumatı: JAMA Network Open St Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən təmin edilmişdir