Justin Jackson tərəfindən , Medical Xpress

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriIgE kinoid (IgEK) ilə peyvənd siçanlarda IgE vasitəçiliyi ilə dəri anafilaksisi zamanı ekstravazasiyanı azaldır. Kredit: Dr. William Worrall

Paris Université Pasteur İnstitutunun rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar humanitarlaşdırılmış siçanlarda anti-İmmunoqlobulin E anticisimlərini ortaya çıxaran, İmmunoqlobulin E-vasitəçiliyi ilə törədilən anafilaksiyadan qoruyan və bir il ərzində müşahidə edilən heç bir mənfi reaksiya göstərməyən peyvənd hazırlayıblar.

Allergiya və anafilaksi xəstənin ciddi narahatlığı və həyatı üçün potensial təhlükə yarada bilər. İmmunoqlobulin E (IgE), xüsusilə qidalara qarşı reaksiyalarda anafilaksi biologiyasının əsasını təşkil edir. Allergenlər mast hüceyrələrinin və bazofillərin səthində yüksək yaxınlıqlı FcεRI reseptoru ilə bağlı olarkən IgE ilə çarpaz əlaqə qurur və bu hüceyrələrin anafilaksi də daxil olmaqla allergiya simptomlarına səbəb olan maddələri buraxmasına səbəb olur.

Təsdiqlənmiş monoklonal antikor terapiyası olan Omalizumab, IgE-nin FcεRI ilə əlaqəsini bloklayır, sərbəst IgE-ni azaldır və FcεRI ifadəsini aşağı salır. İlk təsdiq astma üçün gəldi və daha yaxınlarda omalizumab qida allergiyası üçün ABŞ Qida və Dərman İdarəsindən icazə aldı.

Qida allergiyası olan şəxslərin son araşdırmasında , üçdə biri omalizumab üçün klinik son nöqtəyə cavab vermədi. Monoklonal antikor terapiyaları bahalı olduğundan və potensial olaraq bir ömür boyu bir neçə həftədən bir inyeksiya tələb olunduğu üçün maliyyə imkanları və uyğunluqla bağlı suallar da qalır.

Söhbətə ilk dəfə 1990-cı illərin əvvəllərində yaranan ideya yenidən daxil oldu. Terapevtik antikorların tətbiqi əvəzinə, ev sahibi IgE-yə qarşı immunizasiya yolu ilə endogen, omalizumababənzər anticisimlər yaratmağa sövq edilə bilər.

IgE-yə qarşı antikorlar mühüm məhdudiyyətlərlə üzləşirlər. FcεRI-məcburi domen xaricində IgE-ni bağlayan antikorlar hələ də mast hüceyrələrinin və bazofillərin səthində IgE molekullarını çarpaz bağlaya bilər və potensial olaraq klinik reaksiyaya səbəb ola bilər. İstənilən bu cür yanaşma həm də immun tolerantlığı aradan qaldırmalı və uzun müddət ərzində FcεRI-nin bağlanmasını bloklamaq üçün kifayət qədər titrlərdə öz-özünə IgE-yə qarşı antikorları induksiya etməlidir.IgE kinoid (IgEK) ilə peyvənd siçanlarda IgE vasitəçiliyi ilə dəri anafilaksisini bloklayır. Kredit: Dr. Eva Conde

IgE-ni bloklayan peyvəndin dizaynı

“Science Translational Medicine” jurnalında dərc olunan “İnsan IgE-ni hədəf alan peyvənd insanlaşmış siçanlarda anafilaksiyaya qarşı uzunmüddətli qorunma yaradır” adlı araşdırmada tədqiqatçılar sərbəst IgE-ni FcεRI-ni bağlaya bilməyən qapalı vəziyyətə məcbur edən yüksək avidliyə malik anticisimləri induksiya etmək üçün konjugat peyvəndi hazırladılar.

Peyvəndin dizaynı omalizumabın IgE ilə bağlanmasının kristal quruluşuna əsaslanır. Struktur iş göstərdi ki, IgE açıq və qapalı vəziyyətlər arasında keçid edir. FcεRI bağlanması yalnız açıq vəziyyətdə mümkündür və omalizumab IgE-ni qapalı vəziyyətdə kilidləməklə işləyir, beləliklə FcεRI qoşula bilməz.

Bu struktur xəritədən istifadə edərək, komanda FcεRI-ni bağlamaq üçün tələb olunan domenlərlə IgE fraqmentindən ibarət hədəf antigeni hazırladı və bu fraqmenti qapalı vəziyyətə salan G335C nöqtə mutasiyasını təqdim etdi.

Tədqiqatçılar vaksin yaratmaq üçün mutasiyaya uğramış IgE fraqmentini yüksək immunogen, lakin toksik olmayan difteriya toksini mutantına əlavə etdilər və IgE-insanlaşmış siçanlar IgE-K immunizasiyasını aldılar.

Peyvəndi (IgE-K) alan IgE-insanlaşmış siçanlar anti-insan IgE antikorları istehsal etdilər. Bu peyvənd edilmiş heyvanlardan toplanmış zərdab FcεRI ilə in vitro olaraq IgE bağlanmasını blokladı və peyvəndin bu qarşılıqlı təsirə müdaxilə edə bilən antikorlar yaratdığını göstərdi.

Test mühafizəsi

Həm insan IgE, həm də insan FcεRI daşıyan insanlaşmış siçanlar daha sonra model antigen NP üçün spesifik insan IgE-nin passiv ötürülməsindən əvvəl IgE-K peyvəndi aldılar.IgE kinoid (IgEK) ilə peyvənd helmintlərlə yoluxma zamanı bağırsaq mukozasının mast hüceyrələrinin sayına təsir göstərmir. Kredit: Dr. Jasper Kamphuis

Yerli dəri reaksiya testində peyvənd edilmiş heyvanlar, antigenlə mübarizədən sonra nəzarətlə müqayisədə dəridə ekstravazasiya və azalmış mast-hüceyrə deqranulyasiyası (histaminlərin və fermentlərin sərbəst buraxılması) göstərdi.

Sistemli bir modeldə peyvənd edilmiş siçanlar anafilaksi əlamətlərini inkişaf etdirmədi və insan IgE və antigeninin sistemli tətbiqindən sonra nəzarətlə müqayisədə sistemli mast hüceyrələrinin aktivləşməsinin azaldığını göstərdi.

Sensibilizasiyadan sonra IgE-K qəbul edən fıstıq-allergik humanizə edilmiş siçanlar yüksək dozada poliklonal anti-IgE qəbul etdikdən sonra anafilaksi əlamətlərini xeyli azaldıblar.

Birlikdə götürdükdə, bu təcrübələr göstərir ki, IgE-K peyvəndi bu şəraitdə IgE-vasitəçili anafilaksiyə nəzarət edir. Tapıntılar göstərir ki, IgE-K tolerantlığı aradan qaldıra və bu şəraitdə uzunmüddətli anti-IgE rezervuarları yarada bilər.

Təhlükəsizliyi və immun müdafiəni balanslaşdırmaq

IgE-K peyvəndi edilmiş hIgE-hFcεRI siçanlarında IgE-K immunizasiyasına aşkar edilə bilən mənfi reaksiya yox idi. Tapıntılar göstərə bilər ki, bəzi naməlum səbəblərə görə çarpaz əlaqə in vivo olaraq mənalı şəkildə induksiya edilməmişdir.

Digər bir ehtimal, immunizasiyadan sonra ortaya çıxan anti-IgE-də mütərəqqi artımın zamanla mast hüceyrələrini yumşaq bir şəkildə tetiklemesi və onları effektiv şəkildə desensibilizasiya etməsidir. İstənilən sonrakı IgE antikorları FcεRI-ni bağlamaqdan bloklanacaq və siçanlar sonrakı çağırışlara cavab verə bilməyəcəkdi.

Mast hüceyrələri atopik xəstəlikdə patogen rol oynayır və həmçinin parazitar infeksiyadan qorunmada iştirak edirlər. Qorunması üçün IgE tələb etməyən bir nematod infeksiyası modelində IgE-K peyvəndi edilmiş siçanlar və nəzarət siçanları oxşar mast hüceyrə nömrələri, oxşar mast hüceyrə aktivasiyası və oxşar parazit klirensi göstərdi.

Tapıntılar peyvənd edilmiş siçanlarda mast hüceyrələrinin funksional olaraq qaldığını göstərir. Təklif olunan növbəti addım həm IgE, həm də mast hüceyrələri tərəfindən təmizlənmiş çoxhüceyrəli parazitar infeksiya modelində IgE-K-nın qiymətləndirilməsidir.

Uzunmüddətli IgE istehsalı, uzun ömürlü IgE plazma hüceyrələrindən və ya allergenlə təmasda olduqda IgE ifraz edən plazma hüceyrələrini yarada bilən IgG+ tipli 2-polyarlaşdırılmış yaddaş B hüceyrələrindən yarana bilər. B hüceyrə reseptorunun IgE ifraz edən plazma hüceyrələrinə bağlanması apoptoza səbəb olur ki, bu da IgE-K peyvəndi zamanı yaranan anti-IgE antikorlarının bu mexanizm vasitəsilə IgE titrlərini daha da azalda biləcəyini göstərir.

Mənfi hadisələr olmadıqda anafilaksiyanın güclü şəkildə basdırılması, nəticələr insanlara çevrilə bildiyi təqdirdə IgE-K peyvəndini çox cəlbedici terapevtik namizəd edir.

Müəllifimiz Justin Jackson tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Ətraflı məlumat: Eva Conde və digərləri, İnsan IgE-ni hədəfləyən peyvənd insanlaşmış siçanlarda anafilaksiyaya qarşı uzunmüddətli qorunma yaradır, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ads0982

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine 

© 2025 Science X Network