Denise Heady, Kaliforniya Universiteti, Los-Anceles tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Müəllif: Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.015

UCLA-dakı tədqiqatçılar, şişlərin oğurlaya bilmədiyi bir yanacaq mənbəyi ilə immun hüceyrələrini gücləndirməyin bir yolunu tapdılar və bu, klinikayaqədərki tədqiqatlarda onların sağ qalma və bərk şişlərə hücum etmə qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı. Cell jurnalında dərc olunan bu yanaşma , immun hüceyrələrinin tez-tez aqressiv xərçəng hüceyrələri tərəfindən enerjiyə “ac qaldığı” ağciyər, döş və kolorektal xərçəng kimi bərk şişlərdə CAR-T və digər immunoterapiyaların effektivliyini məhdudlaşdıran əsas maneəni aradan qaldırmağa kömək edə bilər.

“Bərk şişlərin problemi immun sisteminin xərçənglə mübarizə aparmağa çalışmasıdır, lakin şiş hüceyrələri ətraf mühitdən əsas qida maddəsi olan qlükozanı tükəndirir”, – deyə baş müəllif, UCLA-nın E. Richard Stiehm adına Uşaq Allergiyası, İmmunologiyası və Revmatologiyası üzrə professoru və UCLA Health Jonsson Kompleks Xərçəng Mərkəzinin üzvü Dr. Manish Butte bildirib.

“Bu, hücuma keçən T hüceyrələrinin sitokinlər istehsal edib öldürmək üçün kifayət qədər qlükoza ilə qarşılaşmamasına səbəb olur. Şiş hüceyrələrinin qlükozanı yeməsi ilə T hüceyrələrinin kifayət qədər qlükoza almaması arasındakı tarazlıq şişlərin yayılmasının və immun hücumundan yayınmasının əsas səbəbidir.”

Bu metabolik maneəni aradan qaldırmaq üçün komanda şişə qlükoza vermədən T hüceyrələrini qlükoza ilə təmin etmək üçün bir üsul hazırladı. Bunu etmək üçün onlar bitki lifində (sellüloza) olan, zəhərli olmayan və ümumiyyətlə ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası tərəfindən təhlükəsiz hesab edilən təbii şəkər olan selobiozaya müraciət etdilər. O, körpə qidası, içkilər, konfetlər və şirniyyatlar da daxil olmaqla bir çox qidaya müntəzəm olaraq əlavə olunur. İnsan hüceyrələri və şişləri selobiozu parçalaya bilməz. Lakin bəzi mikroblar və göbələklər parçalaya bilər.

Tədqiqatçılar T hüceyrələrini göbələklərdən əldə edilən iki zülalla təchiz etməklə , immun hüceyrələrinə selobiozu idxal etməyə və onu hüceyrə daxilində istifadəyə yararlı qlükozaya çevirməyə imkan verdilər. Qlükoza səviyyəsinin sağlam toxumaların səviyyəsinin bir hissəsinə düşə biləcəyi qida baxımından zəif şiş mühitini təqlid etmək üçün hazırlanmış laboratoriya təcrübələrində bu mühəndislik T hüceyrələri sağ qaldı, bölünməyə davam etdi, IFN-γ və TNF kimi xərçənglə mübarizə aparan sitokinlər istehsal etdi və şiş hüceyrələrini effektiv şəkildə öldürdü, modifikasiya olunmamış T hüceyrələri isə funksiyasını sürətlə itirdi.

Daha sonra komanda strategiyanı bərk xərçəngin siçan modellərində sınaqdan keçirdi. Selobiozu metabolizə edə bilən şiş hədəfli T hüceyrələri ilə müalicə olunmuş siçanlar şiş böyüməsinin daha yavaş olduğunu göstərdi və standart immun hüceyrələri qəbul edənlərə nisbətən xeyli uzun yaşadı. Bəziləri tam şiş reqressiyası yaşadı.

Tədqiqatçılar şişlərin içərisindəki immun hüceyrələrini araşdırdıqda, mühəndislik yolu ilə hazırlanmış T hüceyrələrinin daha aktiv və proliferativ olduğunu və daha az tükənmə əlamətləri göstərdiyini, bir çox xərçəng növündə immun reaksiyalarını məhdudlaşdırdığını aşkar etdilər.

“Biz təkcə qlükozanın effektiv şiş əleyhinə reaksiyanın məhdudlaşdırıcı komponenti ola bilməyəcəyini deyil, həm də metabolik gərginliyi aradan qaldırmaq və patentləşdirilmiş metabolik emal sistemi ilə hazırlanmış T hüceyrələrinə yüksək dəyərli qida maddəsi çatdırmaq üçün strategiyalar hazırlaya biləcəyimizi nümayiş etdiririk”, – tədqiqatın ilk müəllifi, Dr. Buttenin laboratoriyasının keçmiş doktorantı və hazırda Salk İnstitutunda postdoktorantura təhsili alan Dr. Metyu Miller bildirib.

Bu yanaşma, artıq müəyyən leykemiya və limfomalarda istifadə olunan insan CAR-T hüceyrələri üçün də ümidverici olduğunu göstərdi. Bərk şişlərdə aşkar edilənlərə bənzər aşağı qlükozalı laboratoriya şəraitində, standart CAR-T hüceyrələrinin canlılığını və sitokin istehsalını itirməsinə səbəb olan səviyyələrdə, selobioz CAR-T hüceyrələrinin yaşamasını, proliferasiyasını, sitokin istehsalını və şiş öldürmə qabiliyyətini bərpa etdi. Siçan modellərində selobiozaya çıxışı olan CAR-T hüceyrələri şişlərin içərisində daha aktiv idi və şiş nəzarətinin yaxşılaşdırılması istiqamətində güclü bir meyl göstərdi.

Butte dedi: “Minimum qlükoza səviyyələrində T hüceyrələrinin sağ qalması bunun işləyəcəyinə dair böyük bir işarə idi. Qlükoza az olduqda, modifikasiya edilmiş T hüceyrələrinin normal olaraq qlükoza istifadə etdikləri bütün eyni əsas enerji yollarını enerji ilə təmin etmək üçün selobiozdan istifadə etdiyini gördük. Onların maddələr mübadiləsi aclıq deyil, sağlam və normal görünürdü. Ümumilikdə, nəticələr göstərir ki, immun hüceyrələrinə eksklüziv, şişə davamlı yanacaq mənbəyi təmin etmək bərk şişlərdə onların metabolik sağlamlığını və şiş əleyhinə fəaliyyətini artırır.”

Tədqiqatçılar qeyd ediblər ki, bu yanaşma geniş təsirlərə malik ola bilər. Hazırda dünyada CAR-T hüceyrələrini bərk şişlərdə sınaqdan keçirən 500-dən çox klinik sınaq mövcuddur ki, bunların da çoxu immun hüceyrələrinin tükənməsi və çatışmazlığı ilə mübarizə aparır. Tədqiqatçılar inanırlar ki, bu iki genin əlavə edilməsi, həmçinin selobiozun nəzarətli çatdırılması bu terapiyaların çoxunun uğurlu olmasına kömək edə bilər.

Butte dedi: “Metodumuz, bərk şişlər üçün hazırlanan demək olar ki, hər hansı bir T hüceyrə əsaslı terapiyaya fayda vermək potensialına malikdir. Ən həyəcanverici olanı, geniş tətbiq imkanlarıdır. Artıq davam edən bir çox səylərə kömək edə bilərik.”

UCLA-dan olan digər müəlliflər Timothy Thauland, Smriti Nagarajan, Wenqi Ellen Zuo və Miguel Moreno Lastredir.

Nəşr detalları

Matthew L. Miller və digərləri, Göbələkdən əldə edilən selobioz metabolik yolu T hüceyrələrini şişdaxili qlükoza rəqabətini keçmək üçün yanacaqla təmin edir, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.015

Jurnal məlumatı: Mobil 

Əsas tibbi anlayışlar

CAR T Hüceyrə TerapiyasıBərk NeoplazmaT-limfositlərQlükoza

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaKaliforniya Universiteti, Los-Anceles tərəfindən təmin edilir