MRC Tibb Elmləri Laboratoriyası tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Şəkildə insan yumurtalıq şiş toxumasında PARP inhibitoru niraparibin kütlə spektrometriyası görüntüsü göstərilir. İsti rənglər yüksək dərman yığılma bölgələrini (“qaynar nöqtələr”), soyuq rənglər isə daha aşağı dərman səviyyələrinə malik bölgələri göstərir. Mənbə: MRC Tibb Elmləri Laboratoriyası

Onkologiyanın ən böyük çətinliklərindən biri də eyni müalicənin bəzi xəstələr üçün yaxşı nəticə verə bilməsi, digərlərində isə tamamilə uğursuz olmasıdır. LMS-də Dr. Louise Fets-in rəhbərlik etdiyi çoxsahəli bir qrup tərəfindən Nature Communications jurnalında dərc edilmiş bir araşdırma , qabaqcıl görüntüləmə texnikalarından və xəstə yumurtalıq şişi nümunələrindən istifadə edərək PARP inhibitorları kimi tanınan hədəflənmiş müalicə növünün paylanmasını xəritələşdirib. Tədqiqat göstərir ki, bu dərmanların lizosomlarda – normal olaraq “təkrar emal mərkəzləri” kimi fəaliyyət göstərən hüceyrələrin içərisindəki kiçik bölmələrdə – toplanması müəyyən dərmanları zamanla tutub buraxa bilər və bu da müalicələrin necə işlədiyini müəyyən edir.

Dərman çatdırılmasının xəritələşdirilməsi

Son illərdə xərçəng müalicəsi variantları eksponensial olaraq artaraq xəstələrin proqnozunu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb. Yumurtalıq xərçəngi xəstələri üçün bu inqilab PARP inhibitorları adlanan bir qrup dərman şəklində baş verib. Lakin bəzi xəstələr müalicəyə cavab vermir, digərləri isə zamanla müqavimət inkişaf etdirir. Bir dərmanın təsirli olması üçün xərçəng hüceyrələrində hüceyrə ölümünə səbəb olacaq qədər miqdarda toplanmalıdır. Əhəmiyyətinə baxmayaraq, şişlərdə dərmanların paylanması və bunu tənzimləyən mexanizmlər zəif başa düşülür.

Bu tədqiqat göstərir ki, problem yalnız bir dərmanın şişə çatıb-çatmaması deyil, həm də onun şişin içərisində və hüceyrələrinin içərisində necə yayılmasındadır. Tədqiqatçılar xəstələrdən götürülmüş və laboratoriyada diri saxlanılan yumurtalıq şişlərinin nazik dilimlərindən istifadə ediblər. Bu şiş “eksplantları” PARP inhibitorları ilə müalicə olunub və bu da komandaya dərmanların real insan şiş toxumasına necə yayıldığını birbaşa müşahidə etməyə imkan verib.

Kütlə spektrometriya görüntüləməsindən istifadə edərək , komanda dərman molekullarının harada toplandığını göstərən yüksək qətnaməli xəritələr yaratdı. Onlar bunu fəza transkriptomikası ilə birləşdirdilər ki, bu da onlara eyni toxuma nümunəsi daxilində yüksək və aşağı dərman səviyyələri olan bölgələrdə gen aktivliyini müqayisə etməyə imkan verdi. Nəticələr göstərdi ki, eyni dərman dozası istifadə edildikdə belə, eyni şişin müxtəlif bölgələrində və xəstələr arasında dərman səviyyələri kəskin şəkildə dəyişib.

“Bu tədqiqatın yeni bir aspekti xəstənin şiş toxumasında dərman qəbulunu birbaşa ölçmək və vizuallaşdırmaq üçün kütlə spektrometriyası görüntüləməsindən istifadə idi. Dərman molekullarının məkan xəritələşdirilməsi vasitəsilə, yüksək və aşağı dərman bölgələrini müəyyən edə və eyni toxuma dilimindən gen ifadəsini məkan transkriptomikasından istifadə edərək müqayisə edə bildik”, – deyə İmperial Universitetinin Metabolizm, Həzm və Reproduksiya şöbəsinin baş müəllifi və dosenti Dr. Zoe Hall bildirib.

Lizosomlar: Hüceyrənin gizli dərman anbarları

Komanda dərmanların qeyri-bərabər paylanmasının lizosomlar tərəfindən idarə olunduğunu aşkar etdi. Bəzi PARP inhibitorları lizosomlara çəkilir və orada saxlanılırdı. Dərmanlar hüceyrə daxilində bərabər yayılmaq əvəzinə, bu bölmələrdə ilişib qalaraq daxili dərman rezervuarları yaratdı.

Bu lizosomal rezervuarlar yavaş salınan depolar kimi fəaliyyət göstərir – dərmanı saxlayır və zamanla sərbəst buraxır – bu da bəzi hüceyrələrdə təsirini artırır, digərlərini isə nisbətən təsirsiz qoyur. Vəziyyəti daha da mürəkkəbləşdirmək üçün bütün PARP inhibitorları eyni şəkildə davranmır. Tədqiqat göstərib ki, bu lizosomal saxlama mexanizmi rukaparib və niraparib kimi bəzi dərmanlara aiddir, lakin olaparib kimi digərlərinə tətbiq olunmur.

“Tək hüceyrə səviyyəsində dərman yığılmasında böyük dəyişkənlik görəndə təəccübləndik. Bu dəyişkənlik, rezervuar kimi çıxış edən və lazım olduqda dərmanı saxlayaraq və buraxaraq xərçəng hüceyrələrinin dərmanlara məruz qalmasını artıran lizosomlarda bir dərmanın toplanması ilə əlaqədardır”, – deyə LMS-də ilk müəllif və postdoktoral tədqiqatçı Dr. Carmen Ramirez Moncayo bildirib.

Xərçəng müalicəsinin gələcəyi

PARP inhibitorları artıq yumurtalıq, döş və prostat xərçənginin müalicəsində geniş istifadə olunur və bir çox digər xərçəng növləri üçün klinik sınaqlardadır. Dərmanların hüceyrələrdə necə saxlanıldığını və paylandığını anlamaq nəticədə uğur nisbətlərini artıran və müqaviməti və ya residivi azaldan daha fərdiləşdirilmiş müalicə strategiyalarına yol aça bilər.

“Dərmanların hüceyrələrə necə daxil olduğunu anlamaqla, bunun xərçəng dərmanlarının bəzi insanlar üçün niyə təsirli, digərləri üçün isə təsirsiz olduğunu anlaya bilərik. Nəticə etibarilə, terapevtik yanaşmaları daha fərdiləşdirilmiş şəkildə uyğunlaşdırmağa kömək etmək üçün xəstənin şişinin molekulyar imzasını öyrənə biləcəyimizə ümid edirik”, – deyə LMS-in Dərman Daşınması və Şiş Metabolizmi Qrupunun baş müəllifi və rəhbəri Dr. Fets bildirir.

Bu tədqiqatda xəstənin bədən xaricində saxlanılan şiş toxuması istifadə edilmişdir. Real xəstələrdə dərmanlar qan axını vasitəsilə çatdırılır və şişin qan damarları tez-tez nizamsız olur ki, bu da dərmanların qeyri-bərabər çatdırılmasını daha da artıra bilər. Gələcək tədqiqatlarda dərmanların çatdırılmasının, şiş quruluşunun və lizosomal saxlanmanın real klinik şəraitdə, o cümlədən residivləşən xərçənglərdə necə qarşılıqlı təsir göstərdiyini daha yaxşı anlamaq üçün heyvan modellərindən və daha geniş xəstə tədqiqatlarından istifadə ediləcək.

Nəşr detalları

Carmen R. Moncayo və digərləri, Multimodal görüntüləmə, PARP inhibitorlarının heterojen paylanmasını idarə edən lizosomal dərman rezervuarını aşkar edir, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70558-1

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas tibbi anlayışlar

Poli(ADP-riboza) Polimeraz İnhibitorlarıLizosomlarYumurtalıq karsinomasıMəkan Transkriptomiyası

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaKlinik farmakologiyaMamalıq və ginekologiyaMRC Tibb Elmləri Laboratoriyası tərəfindən təmin edilir