Kolorado Universitetinin Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları kolorektal və digər xərçəng növləri üçün daha yaxşı müalicələrə səbəb ola biləcək hüceyrə sirrini həll etdilər.

Peter Dempsey, Ph.D., CU Tibb Məktəbində pediatriya -inkişaf biologiyası professoru və Justin Brumbaugh, Ph.D., CU Boulder-də molekulyar, hüceyrə və inkişaf biologiyası dosenti, bu yaxınlarda Nature Cell Biology jurnalında H3K36-nın plastiklik testində və hüceyrələrin tənzimlənməsində metilləşmə prosesində əhəmiyyətini göstərən bir məqalə dərc etdilər .

Dempsey izah edir: “Bağırsağın zədədən sonra özünü bərpa etmək üçün böyük qabiliyyəti var və bunu deferensasiya modeli vasitəsilə edir”. “Hüceyrələr zədədən sonra bir növ regenerativ kök hüceyrəyə çevrilir və bu kök hüceyrələr sonda bağırsağı bərpa edərək normal hüceyrələrə qayıdırlar.”

Keçiricinin tapılması

Brumbaugh deyir ki, elm adamları uzun müddət müntəzəm bağırsaq hüceyrələrini yenidən bərpaedici kök hüceyrələrə çevirən “keçid” axtarırdılar . Heyvan modellərindən istifadə edərək, o, Dempsey və tədqiqat qrupunun qalan hissəsi H3K36 metilasyonunun – H3 histon zülalında baş verən biokimyəvi prosesin bu plastik vəziyyəti açmaq və söndürməkdən məsul olduğunu tapdılar.

Brumbaugh deyir: “Əgər bu barədə düşünsəniz, normal olaraq bağırsaqda olan hüceyrələr funksional olduqları üçün şəxsiyyətlərini qorumalıdırlar”. “Əmin olmalısınız ki, onların fırlanmaması lazım olanda, çünki siz öz ixtisaslaşdırılmış funksiyalarını itirirsiniz – bu da xərçəngin əlamətidir. Histon modifikasiyası ilə bağlı başqa araşdırmalar da aparılıb , çünki epigenetikanın bu kontekstdə öyrənilməsi məntiqlidir. Hüceyrə taleyində reversiya və kilidlənmənin qarşısını alacaq bu tənzimləmə formasına sahib olmağınız məntiqlidir.”

Növbəti addımlar

Normal hüceyrələr və regenerativ hüceyrələr arasında keçiddən məsul olan H3K36 metilasiyası ilə tədqiqatçılar növbəti addımın kolorektal xərçəngi və xərçəngə səbəb ola biləcək bağırsaq xəstəliklərini müalicə etmək üçün lazım olduqda onu söndürmək və ya açmaq üçün prosesi hədəfləmək yollarını axtarmaq olduğunu söyləyirlər.

Dempsey deyir: “H3K36 metilasiyası hüceyrələrin fərqləndirilməsində birbaşa iştirak edir, lakin onu götürsəniz, hüceyrələr bu bərpaedici kök hüceyrə vəziyyətinə qayıdırlar”. “Bu regenerativ vəziyyət zədəniz və təmiriniz olduqda vacibdir, lakin tam olaraq bu regenerativ gen imzasına malik olan müəyyən kolorektal xərçənglər də var. Xroniki kolit, iltihablı bağırsaq xəstəliyi , təkrarlanan zədə sistemidir və kolorektal xərçəng riskinin daha yüksək olmasına səbəb olur . Düşünürük ki, bizdə bu xərçəng növlərinə birbaşa tətbiq oluna biləcək bir mexanizm var və bu, öyrənmək istədiyimiz bir şey.”

Dempsey deyir ki, kolon xərçəngindən başqa, metilasiya prosesi də kemoterapiya və radiasiyaya qarşı müqavimət üçün təsir göstərə bilər.

“Hüceyrələr bu bərpaedici kök hüceyrə vəziyyətinə keçdikdə, müəyyən müalicələrə daha davamlı olurlar və bu, problemdir” deyir. “Əgər sizdə kolon xərçəngi olmayan, lakin kimyaterapiya və ya şüa terapiyası keçirən bir xəstəniz varsa , bu müalicələrin yan təsirlərindən biri də bağırsaq kök hüceyrələrinin məhv olmasıdır. Bəzi xəstələrdə, düzgün dozada verilməsə, bağırsağın bütün selikli qişasını soymaq olar. Əgər başa düşə bilsəniz, hüceyrələri daha çox qoruya bilərsən.”

Gələcək tətbiqlər

Brumbaugh vurğulayır ki, bu yaxınlarda dərc edilmiş tədqiqat gələcəkdə xəstəliklərin müalicəsində əhəmiyyətli rol oynaya biləcək bir prosesi başa düşmək üçün yalnız ilk addımdır.

“Kök hüceyrə bioloqları olaraq biz bu prosesin qoz-fındıqlarını başa düşmək istəyirik, çünki bunu etsəniz, onu manipulyasiya edə bilərsiniz” deyir. “Siz onu dərman testi , xəstəliyin modelləşdirilməsi üçün manipulyasiya etmək istəyə bilərsiniz – hətta bu, xəstələrə tətbiq etdiyimiz birbaşa terapiyanın olduğu bir şey olmasa belə, bir xəstəliyin necə işlədiyini başa düşə bilsək, bu, müalicələri məlumatlandırmaq üçün seçimlər və imkanlar təqdim edir.

“Bu, gələcəkdə çox uzaqda olacaq, lakin transplantasiya terapiyaları üçün müəyyən hüceyrə növlərinin yaradılması kök hüceyrə arenasında çox həyəcan verici bir şeydir” dedi. “Biz buna yaxın deyilik, amma prosesi necə manipulyasiya edəcəyinizi başa düşsəniz, bu cür şeylər haqqında düşünməyə başlaya bilərsiniz.”

Daha çox məlumat: Alison RS Pashos et al, H3K36 metilasiyası bağırsaq epitelində hüceyrə plastisiyasını və bərpasını tənzimləyir, Nature Cell Biology (2025). DOI: 10.1038/s41556-024-01580-y

Jurnal məlumatı: Nature Cell Biology CU Anschutz Tibb Kampusu tərəfindən təmin edilmişdir