Xərçəngə qarşı immunoterapiyaya dair tədqiqatlar adətən xərçəng hüceyrələrinin bədənin öz immun sistemi tərəfindən daha yaxşı tanınmasına yönəlir. Amsterdam UMC və Moffitt Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları fərqli bir yanaşma tətbiq etdilər.

Onlar xərçəngin xəstənin T hüceyrələrinin enerji idarəçiliyinə necə təsir etdiyini araşdırıblar və ilk dəfə xroniki lenfositik lösemi (CLL) hüceyrələri ilə əlaqənin bu hüceyrələrdə ciddi enerji böhranına səbəb olduğunu göstəriblər.

Bu tapıntılar Blood Journal -da nəşrə əsaslanaraq Cellular & Molecular Immunology jurnalında dərc olunub .

CLL Qərb dünyasında ən çox yayılmış lösemi növüdür və əsasən yaşlıları təsir edir. Yeni müalicələrə baxmayaraq, xəstəlik sağalmaz olaraq qalır və müalicələr getdikcə bahalaşır.

Kəskin B hüceyrəli lösemi kimi bəzi xərçənglər indi CAR-T hüceyrə terapiyası kimi tanınan xərçəng hüceyrələrinə qarşı xəstənin öz T hüceyrələrini yönləndirməklə müalicə edilə bilər. Bununla belə, bir çox başqalarında, o cümlədən xroniki B hüceyrəli lösemi (CLL), immun hüceyrələr şişləri effektiv şəkildə aradan qaldıra bilmir. Həyatı xilas edə bilsə də, CLL xəstələrinin yalnız 15% -ində işləyir və hər xəstə üçün 250.000 dollardan çoxdur.

“Tədqiqatımız bizə iki şeyi aşkar etdi: birincisi, sağlam T hüceyrələri hədəflərini təyin etdikdən sonra xolesterol və yağların udulmasını əhəmiyyətli dərəcədə artırırlar. Bu yanacaq olmadan onlar çoxalmaq iqtidarında deyillər. İkincisi və ən başlıcası, T hüceyrələri lösemi hüceyrələri ilə sıx təmasda olduqda bu baş vermir”, – Translational Udam Universitetinin professoru Arnon Hemat deyir.

Bu ikinci tapıntı Amsterdam UMC tədqiqat qrupu və Moffit Xərçəng Mərkəzi tərəfindən Blood Advances jurnalında dərc olunan başqa bir araşdırmanın nəticələrinə uyğundur . Həmin araşdırmada tədqiqatçılar tapdılar ki, T hüceyrələrinin “mühərriki” – mitoxondriya, hüceyrədəki enerji təmin edən kiçik strukturlar – CLL xəstələrində düzgün işləmir. CLL-də bu mitoxondriyalar zədələnir və bu, T hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək gücünü itirməsinə səbəb olur.

“Batareya həddindən artıq doldurulduqda olduğu kimi, biz T hüceyrələrini cavanlaşdırmağa çalışdıq. Bu, çox uğurlu oldu. Biz nümayiş etdirdik ki, enerjinin idarə olunmasına təsir edən mövcud dərman CAR T-hüceyrə terapiyasının effektivliyini xeyli yaxşılaşdırıb.

“Ümid edirik ki, bu kəşf gələcəkdə CAR T-hüceyrələrinin müalicəsinin müvəffəqiyyətinin artmasına gətirib çıxaracaq”, – Moffitt Xərçəng Mərkəzinin baş üzvü, MD, Ph.D Javier Pinilla-Ibarz deyir.

“Bu kəşf bizi daha çox xəstə üçün CAR T-hüceyrə müalicəsini daha uğurlu etməyə bir addım yaxınlaşdırır. Daha da əhəmiyyətlisi, immun hüceyrələrin hücumlarını davam etdirmək üçün mübarizə apardıqları digər xərçənglərdə də oxşar strategiyaları araşdırmaq üçün qapı açır. T hüceyrələrində enerji böhranını həll etməklə, biz daha geniş xərçəng növləri üzrə immunoterapiyanı gücləndirəcəyimizə ümid edirik”, – o əlavə edir.

Yeni müalicə variantları

Tədqiqatçılar indi xüsusi genləri dəyişdirmək yolları üzərində işləyirlər ki, T hüceyrələri yanacaq və tikinti materiallarının qəbulu, emalı və istifadəsi zamanı CLL-nin pozucu təsirlərinə daha davamlı olsunlar. Bu, həm yanacaq təchizatının, həm də T hüceyrələrinin mühərrikinin düzgün işləməsini təmin etməlidir. Bu yanaşma uğurlu olarsa, onu xərçəngin digər formalarına da tətbiq etmək mümkün ola bilər, çünki orqanizmin öz immun hüceyrələri ilə immunoterapiya hələ bir çox xərçəng növlərində optimal nəticə vermir.

Bundan əlavə, beynəlxalq klinik sınaq ( HOVON tədqiqatı ) davam edir, onun ilk nəticələri göstərir ki, leykemiya hüceyrələrinin sayını zəiflədən və azaldan bir dərmanın birləşməsi T hüceyrələrini xərçəng hüceyrələrinə cəlb edən müalicənin effektivliyini xeyli artırır.

Bu, ilk növbədə xərçəng hüceyrələrinin mübarizə apardığı kombinasiya müalicələrinə qapı açır, beləliklə, immunitet sisteminin enerji idarəçiliyi ilk növbədə xərçəng tərəfindən zəifləməz və buna görə də daha yaxşı fəaliyyət göstərə bilər.

“Davam edən tədqiqatlarımızla birlikdə bu tapıntılar xərçəng-immun hüceyrə çarpışmasının maddələr mübadiləsinə dərin təsirini vurğulayır, immun funksiyası üçün lazım olan səmərəli enerji təchizatını pozur. T hüceyrə enerjisinin bərpası cari müalicələrin effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırmaq potensialına malikdir”, – Kater yekunlaşdırır.

Daha çox məlumat: Xroniki Lenfositik Leykemiya, Hüceyrə və Molekulyar İmmunologiya (2025) -də şişin səbəb olduğu immun disfunksiya əsasında xolesterol homeostazı və lipid sal dinamikası .

Arnon P. Kater və digərləri, MURANO tədqiqatı: relaps/refrakter CLL olan xəstələr üçün VenR-nin yekun təhlili və təkrar müalicəsi/krossover alt tədqiqatının nəticələri, Blood Journal (2025). DOI: 10.1182/qan.2024025525

Wael Gamal və digərləri, CAR T-Hüceyrə Terapiyasını Artırmaq üçün CLL-də T-Hüceyrə Mitokondrial Disfunksiyasının Azaldılması: İmmunokompetent Modeldə Qiymətləndirmə, Qan İnkişafı (2025). DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014822

Jurnal məlumatı: Blood , Blood Advances

Amsterdam Universitetinin Tibb Mərkəzləri tərəfindən təmin edilmişdir