Nadine A Yehya, UC Davis

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriCRISPR/Cas9 ekranı miRNA-ları məməli XCI-nin tənzimləyiciləri kimi müəyyən edir. Kredit: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61092-7

UC Davis Health alimi Sanchita Bhatnagarın rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar Rett sindromunu müalicə edə biləcək perspektivli gen terapiyası hazırlayıblar. Terapiya bu nadir pozğunluqdan və ehtimal ki, kövrək X sindromu kimi digər X ilə əlaqəli şərtlərdən məsul olan sağlam, lakin səssiz genlərin yenidən aktivləşdirilməsi üzərində işləyir.

Onların tapıntıları Nature Communications jurnalında dərc olunub .

Rett sindromu daha çox qızlara təsir edən genetik bir xəstəlikdir. X xromosomunda yerləşən qüsurlu MECP2 geni səbəb olur. Bu gen MeCP2 zülalının sintezi üçün təlimatları ehtiva edir.

Rett sindromlu qızlarda bu protein çox az ola bilər və ya onların zülalları düzgün işləməyə bilər. Bu protein çatışmazlığı nitqin itməsi, əl hərəkətlərinin pozulması, tənəffüs çətinliyi və qıcolmalar daxil olmaqla bir sıra simptomlara səbəb ola bilər.

Susdurulmuş genlər

Dişilərdə iki X xromosomu (XX) var. Hər bir hüceyrədə bir X xromosomu təsadüfi olaraq X xromosomunun inaktivasiyası (XCI) kimi tanınan prosesdə susdurulacaq. Rett sindromlu qızlarda susdurulmuş xromosom MECP2-nin sağlam surətini daşıyır.

“Tədqiqatımız sağlam geni daşıyan susdurulmuş X xromosomunun yenidən aktivləşdirilməsinə baxdı. Bu, genin yenidən aktivləşdirilməsinin mümkün olduğunu və simptomları geri qaytara biləcəyini göstərdi” dedi tədqiqatın baş müəllifi Bhatnagar.

Bhatnagar UC Davis Tibbi Mikrobiologiya və İmmunologiya Departamentinin dosentidir və Bhatnagar Laboratoriyasını idarə edir. O, UC Davis Kompleks Xərçəng Mərkəzində köməkçi tədqiqat proqramı rəhbəri və MIND İnstitutunda tədqiqatçıdır.

MikroRNT-nin susdurma gücünü aradan qaldırmaq üçün süngərə bənzər molekullar

Yeni araşdırma, XCI və X ilə əlaqəli gen susdurulmasında iştirak edən kiçik RNT molekullarını (mikroRNA) müəyyən etmək üçün genom miqyasında bir araşdırma etdi. MikroRNA-106a (miR-106a) X xromosomlarının və MECP2 geninin söndürülməsində aktiv olduğunu müəyyən etdi.

Komanda miR-106a-nın bloklanmasının susdurma effektini zəiflədə biləcəyini və yatmış sağlam geni “oyandıra” biləcəyini yoxladı. Bunun üçün onlar Rett sindromunun dişi siçan modelindən və Ümummilli Uşaq Xəstəxanasında professor Katrin Meyer tərəfindən hazırlanmış gen terapiya vektorundan istifadə ediblər. Vektor, miR-106a-nı cəlb edərək “süngər” rolunu oynayan xüsusi DNT əsaslı molekul çatdırdı. Molekul X xromosomunda miR-106a-nın mövcudluğunu azaldır ki, bu da genin aktivləşdirilməsi və MeCP2 istehsalı üçün terapevtik pəncərə təmin edir.

Təsirli nəticələr

Nəticələr çox təsir edici idi: Müalicə olunan siçanlar daha uzun yaşadılar və müalicə olunmayanlara nisbətən daha yaxşı hərəkət və idrak göstərdilər. Tədqiqat həmçinin müalicə olunan siçanların tənəffüs pozğunluqlarında əhəmiyyətli bir irəliləyiş göstərdi.

“Xəstələnmiş hüceyrənin özünün müalicəsi var. Texnologiyamız sayəsində biz ona sadəcə olaraq onun nasaz geni funksional genlə əvəz etmək qabiliyyətindən xəbərdar edirik” dedi Bhatnagar. “Bu gen ifadəsinin (aktivləşməsinin) kiçik bir miqdarı belə terapevtik faydaya malikdir.”

Əsas odur ki, Rett siçan modeli müalicəni yaxşı idarə etdi.

“X xromosomunun susdurulmasını hədəfləyən gen terapiyasına əsaslanan yanaşmamız Rett sindromunun bir neçə simptomunda əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi” dedi Bhatnagar. “Rettli qızlar geniş spektrli simptomlar, məhdud hərəkətlilik və ünsiyyət bacarıqları nümayiş etdirirlər. Onlarda apne və qıcolmalar var. Onların bəzi simptomlarını aradan qaldırmağa kömək edə bilsək, həyat dəyişəcək, beləliklə, onlar ac olduqları halda danışa və ya içki içmək üçün gəzə bilsək. Bəs bu qıcolmaların və apne epizodlarının qarşısını ala bilsək və ya sadəcə olaraq azalda bilsək?”

Rett sindromunun hələ də müalicəsi yoxdur. Rett sindromundan təsirlənən ailələr üçün bu kəşf bir müalicənin bir gün həyatı dəyişdirə biləcəyinə dair bəzi ümidlər gətirir. Bu yanaşma X ilə əlaqəli genlərin yaratdığı oxşar vəziyyətlər üçün də işləyə bilər.

Klinik sınaqlara keçməzdən əvvəl tədqiqatçılar müalicənin potensialını və düzgün dozanı daha da qiymətləndirmək üçün təhlükəsizlik tədqiqatları aparmalıdırlar.

Daha çox məlumat: Song Lou və digərləri, X xromosomunun inaktivasiyasının mikroRNT-dən asılı nəzarətini hədəfləmək Rett Sindromu fenotipini yaxşılaşdırır, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61092-7

Jurnal məlumatı: Nature Communications UC Davis tərəfindən təmin edilmişdir