Nature Genetics jurnalında yeni dərc olunmuş məqalədə Çikaqo Universitetinin tədqiqatçıları xərçəng növləri arasında immunoterapiyaya qarşı müqavimətlə əlaqəli güclü biomarker kimi şiş anevloidiyası-xromosomların sayında balanssızlığı müəyyən ediblər. Tədqiqat immunoterapiyanın radiasiya ilə birləşdirilməsinin terapiya müqaviməti problemini aradan qaldırmağa necə kömək edə biləcəyini vurğulayır, müalicəyə cavabı proqnozlaşdırmaq və xərçəng müalicəsini fərdiləşdirmək üçün yeni çərçivə təklif edir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1752133525&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-07-chromosomal-abnormality-scores-path-personalized.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM4LjAuNzIwNC45NyIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJOb3QpQTtCcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTM4LjAuNzIwNC45NyJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzOC4wLjcyMDQuOTciXV0sMF0.&dt=1752133524752&bpp=1&bdt=308&idt=27&shv=r20250708&mjsv=m202507070101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1752133524%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1752133524%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1752133524%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=1490356114277&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1181&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353386%2C95362656%2C95365234%2C95365460%2C31093358%2C95359266%2C95365798%2C31093116&oid=2&psts=AOrYGsml3N8DZRU4nurAAUAceCozBpv3EUT3A37w7e-o9gmOTX74ESnlrRHI_WbXR9P3kJ9-k9Lb8zCDjYds0tZXZdrPgEkg&pvsid=3580820719742199&tmod=1178522494&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=635

Hazırkı tədqiqat xromosom anomaliyalarını, xüsusən də şiş anevloidiyasını reaksiyanın proqnozlaşdırılması üçün əsas biomarker kimi müəyyən edən əvvəlki tədqiqatları genişləndirir.

İmmunoterapiya müqavimətində anevloidiya

İmmunoterapiya xərçəng müalicəsini dəyişdirdi, lakin bir çox xərçəng növləri üzrə xəstələrin 80-90%-də təsirsiz olaraq qalır, bu da xəstə seçiminin dəqiqləşdirilməsi və terapevtik strategiyaların təkmilləşdirilməsi ehtiyacını vurğulayır. Maraqlıdır ki, həm heyvan, həm də klinik tədqiqatlar immunoterapiya radiasiya terapiyası ilə birləşdirildikdə ümidverici nəticələr göstərib , xəstələrin müalicələrə fərqli reaksiya verdiyinə dair suallar doğurur.

“Xəstələrdən qan və toxuma nümunələrini təhlil edərək, hər bir müalicənin – radiasiya, immunoterapiya və ya hər ikisinin – xərçəngə və immunitet sisteminə necə təsir etdiyini anladıq ” dedi Sean Pitroda, MD, UChicago Medicine-nin Radiasiya və Hüceyrə Onkologiyası üzrə dosenti.

Bu araşdırmada Pitroda və komandası xromosom anomaliyalarının immunitetdən yayınma və immunoterapiyaya müqavimətə necə kömək etdiyini araşdırdı. Onlar göstərdilər ki, immun nəzarət nöqtəsi blokadası (ICB) ilə birlikdə istifadə edilən radiasiya terapiyası yüksək anevloidiya ilə idarə olunan müqaviməti dəf edə bilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1752133525&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-07-chromosomal-abnormality-scores-path-personalized.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM4LjAuNzIwNC45NyIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJOb3QpQTtCcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTM4LjAuNzIwNC45NyJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzOC4wLjcyMDQuOTciXV0sMF0.&dt=1752133524753&bpp=1&bdt=309&idt=39&shv=r20250708&mjsv=m202507070101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1752133524%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1752133524%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1752133524%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C750x280&nras=1&correlator=1490356114277&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2169&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353386%2C95362656%2C95365234%2C95365460%2C31093358%2C95359266%2C95365798%2C31093116&oid=2&psts=AOrYGsml3N8DZRU4nurAAUAceCozBpv3EUT3A37w7e-o9gmOTX74ESnlrRHI_WbXR9P3kJ9-k9Lb8zCDjYds0tZXZdrPgEkg&pvsid=3580820719742199&tmod=1178522494&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=644

Qarışıq terapiyanın gücü

2022-ci ildə Pitroda və həmkarları müxtəlif kombinasiya müalicələri ilə müalicə olunan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrinin retrospektiv analizlərinə əsaslanan Təbiət Xərçəngində tərcümə tədqiqatını dərc etdilər . Bu tədqiqatlar göstərdi ki, yüksək anevloidiya olan şişlər immunoterapiyaya daha az cavab verir, lakin radiasiya, xüsusən də stereotaktik ablativ radioterapiya (SABR) əlavə edildikdə, nəticələr əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı.

Pitroda, “İndi biz yüksək səviyyəli anevloidiya ilə immunoterapiyaya zəif cavab arasında əlaqəni müəyyən etdikdən sonra bunun daha yaxşı klinik qərarların qəbuluna necə məlumat verə biləcəyini araşdırmaq istədik” dedi.

Bir nəzəriyyə odur ki, radiasiya şiş mikromühitini yenidən proqramlaşdırmaqla , immunosupressiv hüceyrələri potensial olaraq aradan qaldırmaqla və immun hüceyrələrin şişə daxil olmasına imkan verməklə immunoterapiya effektlərini yaxşılaşdıra bilər .

“Mümkündür ki, şüalanma zərərlə əlaqəli molekulyar nümunələri və digər immun stimullaşdırıcı siqnalları buraxaraq, şişi immun sisteminə açaraq işləyir” dedi Pitroda. “Bu, hələ tam başa düşmədiyimiz mürəkkəb mexanizmdir.”

Mövcud tövsiyələr NSCLC-yə əsaslansa da, ortaya çıxan tədqiqatlar şiş anevloidinin melanoma, mədə-bağırsaq xərçəngi, böyrək hüceyrəli karsinoması və digər xərçənglərdə immunoterapiya reaksiyasına təsir etdiyini və potensial olaraq onu bütün xərçəng növləri arasında geniş faydalı biomarkerə çevirdiyini göstərir.

Anevloidiya yeni bir klinik vasitə kimi

Bu tapıntıları klinik praktikaya çevirmək üçün tədqiqatçılar müalicəyə cavabı proqnozlaşdırmaq və immunoterapiyaya radiasiya əlavəsindən hansı xəstələrin faydalana biləcəyini müəyyən etmək üçün anevloidiya skorlarından istifadə etməyi təklif ediblər.

Tədqiqat həmçinin yeni nəsil ardıcıllıq platformaları və aneuploidiya xallarının kəmiyyətini müəyyən etmək üçün nömrələrin dəyişdirilməsi metrikləri daxil olmaqla qabaqcıl alətlərin istifadəsini təsvir edir. Müəlliflər xəstələri daha yaxşı seçmək və müalicə planlarını istiqamətləndirmək üçün şiş mutasiya yükü (TMB) və PD-L1 ifadəsi kimi mövcud biomarkerlərlə birlikdə anevloidiya skorlarının müntəzəm klinik sınaqlara inteqrasiyasını təklif edirlər. Daha da əhəmiyyətlisi, tədqiqat anevloidiya və TMB-nin, xüsusən də aşağı TMB olan xəstələrdə müstəqil və bir-birini tamamlayıcı olduğunu müəyyən edir.

Pitroda, “Biz təkcə anevloidiyanın kəmiyyətini müəyyən etmək üçün deyil, həm də klinik qərarların qəbulunu məlumatlandırmaq üçün bu məlumatdan istifadə etmək üçün bir çox yanaşma təklif edirik” dedi. “Bu yanaşma, xüsusilə sürətlə inkişaf edən terapevtik seçimlər kontekstində xəstələrin təsnifatını yaxşılaşdırmaq və müalicə seçiminə rəhbərlik etməklə immunoterapiya sınaqlarının dizaynını məlumatlandıra bilər.”

Anevloidiya skorlarının yüksək proqnozlaşdırıcı olduğunu sübut edən Pitroda komandası indi bu biomarkeri dəqiq onkoloji səyləri dəstəkləyə bilən klinik genomik sıralama platformalarına inteqrasiya etmək üzərində işləyir.

Pitroda, “Bir çox tədqiqatçı xüsusi olaraq anevloidiyanı hədəf alan müalicələr inkişaf etdirir; lakin bu, çətin məsələdir, çünki bütün şişlər eyni növ xromosom dəyişikliklərini paylaşmır” dedi. “Aneuploidiyanın daha proqnozlaşdırıla biləcəyi bəzi şişlər üçün dərmanlar hazırlaya bilərik.”

Tədqiqat vurğulayır ki, şiş anevloidiyası immunoterapiyadan ən çox faydalanacaq xəstələri seçmək üçün güclü, proqnozlaşdırıcı və proqnozlaşdırıcı klinik vasitədir.

Daha çox məlumat: Daniel Huang və digərləri, İmmun nəzarət məntəqəsinin blokadasında proqnostik və proqnozlaşdırıcı biomarker kimi şiş anevloidi, Təbiət Genetikası (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02226-x

Jurnal məlumatları: Təbiət Xərçəngi , Təbiət Genetikası

Çikaqo Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir