Xəstəliyin yayılması üçün mRNT vaksinləri yeni texnika ilə daha az vaxtda sintez edilə bilər
Viral epidemiyaların həyəcan verici sürətlə qlobal pandemiyalara çevrilə biləcəyi bir dövrdə yeni peyvəndləri tez bir zamanda inkişaf etdirmək qabiliyyəti çox vacib hala gəldi. Bununla belə, peyvəndin istehsalının sürəti məhduddur, çünki orada istifadə olunan mRNT qismən kimyəvi olaraq sintez olunur və nisbətən yavaş bir proses olan fermentlər vasitəsilə qismən sintez olunur.
Yaponiyanın Naqoya Universitetindən olan tədqiqatçılar qrupu daha yavaş ferment reaksiyalarını kəsərək yüksək saflıqda, tam kimyəvi cəhətdən sintez edilmiş mRNT istehsal etməyə qadir olan innovativ sintez texnologiyasını uğurla inkişaf etdirib.
Bu irəliləyiş viral epidemiyalara və yeni yaranan xəstəliklərə qarşı daha sürətli reaksiyalar üçün zəmin yaradır ki, bu da inşallah ilkin mərhələdə gələcək infeksiyaların azaldılmasına səbəb olacaqdır. Onların nəticələri Nucleic Acids Research jurnalında dərc olunub .
COVID-19 pandemiyası ilə mübarizədə mühüm rolunu nəzərə alaraq, mRNT indi yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınmasına kömək etmək potensialına görə geniş şəkildə tanınır. Mütəxəssislər gələcəkdə mRNT texnologiyasının genetik pozğunluqların və yeni yaranan xəstəliklərin müalicəsində istifadə ediləcəyini gözləyirlər. Bununla belə, mRNT istehsalı təmizlik və istehsal sürəti ilə bağlı narahatlıqlar səbəbindən çətin olaraq qalır.
Bu problemlər tam kimyəvi cəhətdən sintez edilmiş mRNT-dən istifadə etməklə həll edilə bilər. Masahito İnagakiyə görə, “Tamamilə kimyəvi yolla sintez edilmiş mRNT-nin ən əhəmiyyətli üstünlüklərindən biri mRNT istehsalında adətən tələb olunan mürəkkəb və vaxt aparan enzimatik reaksiyalardan yan keçmə qabiliyyətidir . Sırf kimyəvi reaksiyalara əsaslanan bir üsul istehsalı əhəmiyyətli dərəcədə qısaldar. proses”.
Peyvəndlərə qarşı güclü immun reaksiyası olan insanlara da faydalar təklif edir. 5′-monofosforilləşdirilmiş RNT-dən əldə edilən mRNT natamam RNT fraqmentləri ilə çirklənməyə həssasdır və güclü immun reaksiyaya səbəb olur. Bu immun reaksiya yan təsirlərin, xüsusən də iltihabın riskini artırır. Bununla belə, mövcud təmizləmə texnologiyaları onun potensialını məhdudlaşdıraraq, bu çirkləri aradan qaldırmaq üçün mübarizə aparır.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=1857921027&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1729156982&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-10-mrna-vaccines-disease-outbreaks-technique.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTUuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI5LjAuNjY2OC4xMDEiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEyOS4wLjY2NjguMTAxIl0sWyJOb3Q9QT9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTI5LjAuNjY2OC4xMDEiXV0sMF0.&dt=1729156346089&bpp=1&bdt=225&idt=174&shv=r20241014&mjsv=m202410140101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Ddd084782a3980897%3AT%3D1725971170%3ART%3D1729156838%3AS%3DALNI_Ma1uv12HX_ctV-7loP2Dla_dLGslw&eo_id_str=ID%3D6cdee71e935b6dcb%3AT%3D1725971170%3ART%3D1729156838%3AS%3DAA-AfjZEH1DAbfRV50frmhACTroQ&prev_fmts=0x0%2C1903x911&nras=2&correlator=455035145530&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=2108&biw=1903&bih=911&scr_x=0&scr_y=0&eid=44759875%2C44759926%2C44759842%2C31087892%2C44795922%2C95330278%2C95331832%2C95344189&oid=2&pvsid=2809852727393960&tmod=268867487&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fsort%2Fdate%2Fall%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C911&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=M
Bu problemləri həll etmək üçün professor Hiroşi Abe, doktorant Mami Ototake və köməkçi professor İnagaki hidrofobik təmizləyici etiket kimi xidmət edən nitrobenzil qrupu ilə yeni fosforlaşma reagenti hazırladılar.
İnagaki izah etdi: “Nitrobenzil qrupları yüksək hidrofobikliyə malikdir; buna görə də, nitrobenzil qrupu RNT molekuluna daxil edildikdə, mRNT daha hidrofobik olur. Natəmiz RNT-də nitrobenzil qrupları olmadığı üçün, əks üsulla nitrobenzil qruplarını ehtiva edən hədəf RNT-dən asanlıqla ayrıla bilər. -fazalı yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası.
“Bu yanaşma, adətən transkripsiyaya əsaslanan sintez üsulları ilə əlaqəli uzunluq uyğunsuzluqları və çirkləri olmayan təmiz RNT verir.”
Komanda mRNT-ni kimyəvi cəhətdən tam sintez etməklə yanaşı, eyni üsulla təmiz dairəvi mRNT də yaratdı. Dairəvi mRNA-lar unikaldır, çünki onların terminal strukturları yoxdur, bu da onları orqanizmdə nuklein turşusunu parçalayan fermentlər tərəfindən deqradasiyaya davamlı edir, nəticədə daha uzunmüddətli dərman təsiri olur.
mRNT istehsalındakı irəliləyiş tibbi müalicələrin gələcəyi üçün əhəmiyyətli təsirlərə malikdir. “Bu yenilik, RNT dərmanlarının kəşfində inqilab etmək və mRNT əsaslı müalicələrin əhatə dairəsini genişləndirmək potensialına malik olan tam kimyəvi yolla sintez edilmiş mRNT və dairəvi mRNT-nin yüksək səmərəli istehsalına yol açır” dedi Abe.
Daha sürətli və daha təmiz peyvənd istehsalı gələcək yoluxucu təhlükələrə cavab müddətimizi yaxşılaşdırmalıdır. Gələcəkdə komanda bu nəticələrdən xərçəng antigenləri və genetik xəstəliklər üçün yeni mRNT vaksinləri hazırlamaq üçün də istifadə etməyə ümid edir.
Daha çox məlumat: Mami Ototake et al, Qapaqlı mRNT-nin kimyəvi sintezi və dairəvi mRNT-nin enzimatik sintezi üçün hidrofobik etiket təmizləyən monofosforilləşdirilmiş RNT-nin inkişafı, Nuklein Turşuları Araşdırması (2024). DOI: 10.1093/nar/gkae847
Jurnal məlumatı: Nuklein turşularının tədqiqatı
Naqoya Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir