Qeyri-insan primatlarda genetik mühəndislik uzun müddətdir ki, virusa əsaslanan gen çatdırma üsullarına ehtiyacla məhdudlaşır. Bu yaxınlarda Yaponiyadakı tədqiqatçılar insanlarla yaxın qohum olan primat növü olan sinomolgus meymunlarına transgeni, yəni orqanizmə süni şəkildə daxil edilmiş geni təqdim etmək üçün qeyri-viral sistemdən uğurla istifadə etdilər. Qəzet Nature Communications jurnalında dərc olunub .

Siçanlar kimi kiçik heyvan modelləri, xüsusilə yoluxucu xəstəliklər və nöropsikiyatrik xəstəliklər kimi sahələrdə insan xəstəliklərinin mürəkkəbliyini tam şəkildə təkrarlamır. Bu məhdudiyyət insan olmayan primatları biotibbi tədqiqatlar üçün vacib modelə çevirdi .

Bununla belə, bu primatların genetik modifikasiyası çətin olmuşdur. Məsələn, virusa əsaslanan ənənəvi üsullar xüsusi saxlama vasitələri tələb edir və virusların daşıya biləcəyi transgenlərin ölçüsü baxımından məhduddur. Həmçinin, bu üsullar implantasiyadan əvvəl dəyişdirilmiş embrionların dəqiq seçilməsinə imkan vermir.

Bu çətinliklərin öhdəsindən gəlmək üçün tədqiqat qrupu transgenləri daşımaq üçün viruslardan istifadə etmək əvəzinə, viral olmayan piggyBac transpozon sistemini seçməyə alternativ axtardı. Bir genomdakı mövqeləri dəyişə bilən DNT ardıcıllığı olan transpozonlar gen transferi üçün qiymətli alətlərdir. Bir genom daxilində mövqeləri dəyişə bilən DNT ardıcıllığı olan transpozonlar genetik materialı ev sahibinin DNT-sinə sabit şəkildə inteqrasiya edə bildikləri üçün gen mühəndisliyində

PiggyBac transpozon sistemi ənənəvi virusa əsaslanan yanaşmalara nisbətən bir sıra üstünlüklər təklif edir, o cümlədən daşına bilən transgenlərin ölçüsü baxımından daha çox çeviklik və erkən embrion mərhələsində uğurlu dəyişiklikləri təsdiqləmək imkanı. Bu, implantasiyadan əvvəl embrionun daha səmərəli skrininqinə imkan verir və arzu olunan əlamətləri daşıyan geni dəyişdirilmiş heyvanların yetişdirilməsi ehtimalını artırır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1742999179&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-03-japanese-scientists-nonviral-gene-delivery.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM0LjAuNjk5OC4xNzciLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMzQuMC42OTk4LjE3NyJdLFsiTm90OkEtQnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNC4wLjY5OTguMTc3Il1dLDBd&dt=1742999179072&bpp=1&bdt=104&idt=165&shv=r20250324&mjsv=m202503200101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De2af2bea6b3e2e90%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998917%3AS%3DALNI_MZIaWdAh-lthHlhpkWN2g6ZC7xT8A&gpic=UID%3D00000f8412a58936%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998917%3AS%3DALNI_MaJ_6ILTTPz6uEc3lU2rNf9ZPgQbA&eo_id_str=ID%3D1b1b09cf233e1b4b%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998917%3AS%3DAA-AfjZKostxhmsFX2YCqOZbTGHa&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=889509384671&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2036&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=31091180%2C95353420%2C95355311%2C95356499%2C95356504%2C95355300&oid=2&pvsid=3322554369955970&tmod=601627141&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage2.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=176

Bu yanaşmadan istifadə edərək, komanda uğurla transgen sinomolgus meymunları yaratdı və bu, gen mühəndisliyində böyük irəliləyişə işarə etdi. Yaranan sinomolgus meymunlarında flüoresan reportyor genlərinin geniş şəkildə ifadəsi (yəni, genetik məlumat əsasında flüoresan reportyor zülallarının istehsalı) olmuşdur. Qırmızı flüoresan zülal hüceyrə membranlarında, yaşıl floresan protein isə hüceyrə nüvələrində lokallaşdırılmışdır.

Tədqiq olunan bütün toxumalarda, o cümlədən germ hüceyrələrində ifadə təsdiqləndi ki, transgen stabil şəkildə daxil olduğunu . Bu tapıntılar göstərir ki, piggyBac transpozon sistemi genetik cəhətdən dəyişdirilmiş primatlar yaratmaq üçün əhəmiyyətli potensiala malikdir və bu, insan xəstəliklərini ənənəvi gəmirici modellərinin təkrarlaya bilməyəcəyi şəkildə öyrənmək üçün istifadə edilə bilər.

Transgen inteqrasiya nümunəsi müxtəlif toxumalarda ardıcıl olsa da, ifadə səviyyələri fərqli idi. Bu dəyişkənlik gələcək tətbiqlərdə hədəf toxuma əsasında xüsusi genləri işə salan və söndürən DNT-nin tənzimləyici bölgələrinin promotorları diqqətlə seçmək ehtiyacını vurğulayır . Məsələn, OCT3/4 və DDX4 kimi genlər germ hüceyrə nəslinin diferensiasiyasında mühüm rol oynayır, SYN1 və THY1 isə neyronların nəsil diferensiasiyasında iştirak edir.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Müəyyən toxumalar üçün uyğun promotorları seçməklə, tədqiqatçılar xəstəliyin tədqiqatı üçün genetik modelləri inkişaf etdirmək üçün vacib bir addım olan arzu olunan effektlərə nail olmaq üçün gen ifadəsini dəqiqləşdirə bilərlər.

Bu layihəyə rəhbərlik edən Dr. Tomoyuki Tsukiyama izah edir: “Bizim tədqiqatımız gen mühəndisliyi sahəsində bir mərhələni təmsil edir “. “Bizim metodumuz transgenləri qeyri-insan primatlara təqdim etmək üçün praktik və effektiv bir yol təqdim edir və ümid edirik ki, bu, mürəkkəb insan xəstəlikləri haqqında yeni anlayışlar açacaq.”

İrəliyə baxaraq, komanda multileks gen ifadəsini və dəqiq transgen nəzarətini daxil etmək üçün bu sistemin tətbiqlərini genişləndirməyi və bununla da daha mürəkkəb genetik modellərə imkan verməyi planlaşdırır. Bundan əlavə, tədqiqatçılar gen ifadəsinin molekulyar səviyyədə necə tənzimləndiyini daha yaxşı başa düşmək üçün genlərin işə salınması və söndürülməsi haqqında epigenetik məlumatların inteqrasiyası potensialını araşdırırlar.

Tədqiqatçılar bu üsulları təkmilləşdirməklə gəmirici modellərdə əlçatmaz qalan xəstəlik mexanizmlərini araşdırmağı və nəticədə insanlarda mürəkkəb sağlamlıq şəraiti haqqında anlayışımızı təkmilləşdirməyi hədəfləyirlər.

Daha çox məlumat: Masataka Nakaya və digərləri, piggyBac transpozon sistemi vasitəsilə transgenik qeyri-insan primatların qeyri-viral nəsli, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57365-w

Jurnal məlumatı: Nature Communications 

Kyoto Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir