Justin Jackson tərəfindən , Phys.org

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriMGME1 itkisindən sonra STING-dən asılı iltihab. Kredit: Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09541-7

Kölndəki Maks Plank Yaşlanma Biologiyası İnstitutunda iltihab tədqiqatlar bildirir ki, ribonukleotidlərin mitoxondrial DNT-yə (mtDNA) yanlış birləşməsi ilə şəlaləni başlatır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759481622&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-mitochondrial-block-linked-age-inflammation.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=11&dt=1759481622529&bpp=1&bdt=301&idt=202&shv=r20251001&mjsv=m202509240101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759399922%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759399922%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1759399922%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=2547923131397&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1100&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093846%2C31094918%2C95370627%2C95372141%2C95372358%2C31094909%2C42533294&oid=2&pvsid=6552863756296115&tmod=778126829&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=208

Mitoxondriya metabolik və siqnal rolları vasitəsilə hüceyrələrin sağ qalmasını dəstəkləyir. Əksinə, onların pozulması iltihab, hüceyrə ölümü və xəstəliklərlə əlaqələndirilir .

cGAS-STING-TBK1 yolu ilə anadangəlmə immun aktivasiyanı qısa müddətdə xilasetmədən xroniki vəziyyətinə keçə bilər. cGAS-STING fəaliyyəti otoimmün və iltihabi xəstəliklərə səbəb olur və qocalmağa və qocalmağa kömək edir, toxumaların azaldılması ilə immun siqnalını bir-birinə bağlayır.

Yaşlılar daha sonra iltihabı davam etdirir və yerli toxuma funksiyasını poza bilən sekretor fenotipi qəbul edir. cGAS-STING tərəfindən idarə olunan iltihab, qocalma ilə bağlı neyrodegenerasiyada bildirilmişdir, bu da immun siqnalları sinir sistemi zəifliyinə bağlamışdır.

Mitoxondrial funksiyası işləmək üçün nukleotid tikinti bloklarına əməliyyat. Ribonükleotid trifosfatlar (rNTPs) və deoksiribonukleotid trifosfatlar (dNTP) olaraq RNT və DNT tikinti bloklarıdır. Bir çox enerji mənbəyi üçün əsas enerji mənbəyi olan TP, siqnal yollarında çox iştirak edən GTP kimi rNTP-nin bir formasıdır. DNT polimeraza replikasiya zamanı yeni DNT zəncirlərini qurmaq və təmir etmək üçün dNTP-lərdən istifadə edir.

Nukleotid balanssızlığının mtDNT-ni necə dəyişdirə bilməsi və bu dəyişikliklərin qocalma zamanı mexaniki fizioloji xəstəliklərin kəsilməsi ilə bağlı suallar hələ də.

Təbiətdə nəşr olunan ” Mitoxondrial DNT-yə ribonukleotidin birləşməsi iltihabı sürətləndirir ” adlı araşdırmada müstəntiqlər nukleotid balanssızlığının mtDNA bütövlüyünə və immun siqnalına necə təsir etdiyini müəyyən etmək üçün təcrübələr hazırladılar.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759481622&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-mitochondrial-block-linked-age-inflammation.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=11&dt=1759481622530&bpp=1&bdt=302&idt=225&shv=r20251001&mjsv=m202509240101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759399922%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759399922%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1759399922%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=2547923131397&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2232&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093846%2C31094918%2C95370627%2C95372141%2C95372358%2C31094909%2C42533294&oid=2&pvsid=6552863756296115&tmod=778126829&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=230

Siçan kohortlarına yaşlar üzrə araşdırılan və MGME1 təyin edən heyvanlar daxildir. MGME1, mtDNT replikasiyası və təmiri zamanı xüsusi düzəlişlər apararaq mitoxondrial genomun şəklini qorumağa kömək edən bir fermentdir.

Artan rNTP-dən dNTP nisbətləri, tədqiqatlar zamanı MGME1 itkisi və iltihabı ilə tendensiyaya uğradı.

MGME1 dəyişdirilməsi olan siçan üzərində metabolit ölçmələri daha yüksək rNTP-nin dNTP nisbətini göstərir. YME1L mitoxondrial fermentinin əlavə itkisi və 5-fluorourasilə məruz qalma dəyişikliklərə səbəb oldu.

Şüalanma və ya dərman müalicəsi nəticəsində yaranan qocalmış insan fibroblastları da daha yüksək rNTP-nin dNTP nisbətini göstərmişdir. Yaşlı siçan toxumaları, o cümlədən böyrək, qaraciyər, ürək və dalaq, gənc toxumalara nisbətən daha yüksək nisbətlər göstərdi.

Bu nisbətin manipulyasiyası iltihablı nəticə dəyişdi. DNTP hovuzlarını yüksəldən SAMHD1-in aşağı salınması, MGME1 təmiri olan təmirlərdə cGAS-STING aktivasiyasını azaldır.

Hüceyrədaxili dNTP hovuzlarını artıran, cGAS-STING ilə əlaqəli iltihablı gen ifadəsini azaldan deoksiribonukleozidlərlə qocalmış hüceyrələrin əlavə edilməsi

Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, mtDNT-nin ribonukleotid balanssızlığına qarşı müqaviməti pozulmuş nukleotid idarəetməni fitri immun aktivləşdirmə ilə əlaqədar mexanizmdir. Tapıntılar qocalma və qocalma zamanı mtDNA-da ribonukleotidlərin toplanmasının yüksək xəstəlik, neyrodegenerasiya və zərərverici təsirləri ilə cGAS-STING tərəfindən idarə olunan iltihablı reaksiyaları gücləndirdiyini göstərir.

mtD-da heç bir məlum nukleotid balanslaşdırma mexanizmindən NA-dan irəli gəlirlər, bu onların mövcud xüsusiyyətləri deyil, hər hansı belə yolların hələ də elm tərəfindən səciyyələndirilməməsidir. Təbiət belə bir tarazlığı təmin etmək olar, bəlkə elm bir gün mümkündür.

“Mitoxondrial zibil”i çıxarmaq potensial potensial olaraq mitoxondrilərin, toxumaların sağlam funksiyalarını uzada bilər və güclü təsirlə insan ömrünü uzadır.

Müəllifimiz Justin Jackson tərəfindən sizin üçün yazılmış , Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Amir Bahat et al, Ribonucleotide in incorporation in mitoxondrial DNT in the inflammation, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09541-7

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network