Hər kəsin zaman-zaman unutqanlıq anları olur, xüsusən də yaşlandıqca. Ancaq yaşlı insanlar yalnız yeni məlumatları xatırlamaqda çətinlik çəkmirlər. Onlar həmçinin yeni detallar ortaya çıxanda həmin xatirələri dəyişdirməkdə çətinlik çəkirlər. Bununla belə, yaddaşın yenilənməsinin arxasında duran mexanizmlər və bu mexanizmlərin yaşla necə yanlış getdiyi haqqında çox az şey məlumdur.

Penn ştatından olan tədqiqatçılar qrupu yaddaşın yenilənməsi zamanı yaşa bağlı pozğunluqlara kömək edən bir ferment müəyyən ediblər. Blok edildikdə, yaşlı siçanlar yeni məlumatları daha yaxşı birləşdirə bildilər və gənc həmkarları ilə eyni şəkildə çıxış etdilər.

Tədqiqatçılar bildiriblər ki, Frontiers in Molecular Neuroscience jurnalında dərc olunan tapıntılar qocalıqda koqnitiv çevikliyin yaxşılaşdırılması üçün potensial terapevtik hədəflərin inkişafına səbəb ola bilər.

“Yaddaş yeniləməsi zamanı molekulyar səviyyədə nə baş verdiyini anlamaq vacibdir, çünki insanlar olaraq xatirələrimizin çoxu yeniləmələrdir. Biz daima artıq bildiyimiz şeylər üzərində qururuq və mövcud xatirələri dəyişdiririk” dedi Janine Kwapis biologiya və məqalənin baş müəllifi.

“Ancaq heç kim həqiqətən yaddaşın formalaşması və yaddaşın yenilənməsinin arxasında duran mexanizmlərin eyni olub-olmadığını və ya yaddaşın yenilənməsi üçün unikal olub-olmadığını yoxlamağa çalışmayıb. Bu, bunu anlamaqda irəliyə doğru bir addımdır.”

Yaddaş formalaşdıqda, beyin konsolidasiya adlanan bir proses vasitəsilə yaddaşı yerində saxlamaq üçün özünü yenidən bağlayır. Hüceyrələr zülalları sinapsda, sinir hüceyrələri arasında əlaqə yaratmağa imkan verən neyronlar arasındakı boşluqda ifadə edir , yaddaş formalaşdıqda aktivləşən hüceyrələri birləşdirir. Yaddaş xatırlandıqda, bu hüceyrələr eyni anda birlikdə atəşə tutulur.

“Sizə yeni məlumat təqdim edildikdə, o mövcud yaddaşı yaddaşdan çıxarıb zəiflətməlisiniz ki, o, yeni məlumatları qəbul etməyə hazır olsun. Yeni məlumat öyrənildikdən və həmin yeni neyronlar daxil edildikdən sonra yenilənmiş yaddaş möhkəmlənir. və yenidən saxlanılır” dedi Kwapis. Kwapis qeyd edib ki, rekonsolidasiya adlanan bu proses yaşla daha az effektiv olur.

Bu araşdırmada tədqiqat qrupu normal yaşlanma ilə xatirələri yeniləməyin niyə daha çətin olduğunu anlamaq istəyib. Yenidən konsolidasiya zamanı gen ifadəsini gücləndirə bilsələr , yaddaş yeniləməsini də gücləndirə bilərdilər?

Bunu sınamaq üçün onlar gen transkripsiyasını tənzimləyən bir ferment olan histon deasetilaz 3-ü (HDAC3) blokladılar, məlumatın DNT seqmentindən RNT-yə kopyalanması prosesi, nəticədə funksional zülal yaradacaq. HDAC3-ün konsolidasiya zamanı yaddaşın formalaşmasına və gen ifadəsinə mənfi təsir göstərdiyi göstərildi, lakin tədqiqatçılar onun yaddaşın yenidən konsolidasiyasındakı rolunun əvvəllər öyrənilmədiyini söylədi.

Biologiya üzrə doktorant və məqalənin ilk müəllifi Çad Smies, “HDAC3 adətən DNT və zülal kompleksi olan xromatini sıxır və transkripsiyanın baş verməsini çətinləşdirir” dedi. “Əgər bu enzimatik fəaliyyətin qarşısını alsaq, bu, daha açıq xromatin vəziyyətini saxlamağa və gen ifadəsini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.”

Yaddaşın yenidən konsolidasiyası mərhələsində HDAC3 bloklandıqda, yaddaşın yenilənməsi zamanı yaşa bağlı tipik çatışmazlıqların qarşısını aldı. Yaşlı siçanlar yaddaş yeniləmə tapşırığı zamanı gənc həmkarları kimi çıxış etdilər.

Komanda, Kwapisin yaddaşın yenilənməsini sınamaq üçün xüsusi olaraq hazırladığı yenilənmiş yerlər paradiqmasında obyektlər adlı metodologiyadan istifadə etdi. O, üç mərhələni əhatə edir: siçanların eyni obyektlərin iki yerini öyrəndiyi təlim sessiyası; obyektlərdən birinin yeni yerə köçürüldüyü yeniləmə sessiyası ; və obyektlərin dörd ayrı yerdə yerləşdirildiyi sınaq sessiyası – ilkin iki təlim yeri, yenilənmiş yer və tamamilə yeni məkan.

“Siçanlar yeniliyi sevirlər, buna görə də təlim sessiyası və ya yeniləmə seansı üçün yaxşı yaddaşa sahib olsalar , onlar yeni obyektin yerini daha çox araşdıracaqlar” dedi Smies. “Ancaq yaddaşları zəifdirsə, əvvəllər öyrəndikləri yerləri yeni yer kimi eyni dərəcədə araşdırmağa meyllidirlər.”

HDAC3 kimi molekulyar mexanizmləri müəyyən edərək , tədqiqat qrupu qocalıqda idrak elastikliyini yaxşılaşdırmaq üçün potensial terapevtik hədəflər təmin etməyə ümid etdiklərini söylədi.

Kwapis, “Bu mexanizmlər normal qocalma zamanı yaddaşı yaxşılaşdırarsa, Alzheimer xəstəliyi və demans kimi vəziyyətlərdə də potensial olaraq kömək edə bilər” dedi.

Kağızdakı digər Penn State müəllifləri arasında molekulyar, hüceyrə və inteqrativ bioelmlər üzrə doktorant Lauren Bellfy və nevrologiya proqramı üzrə doktorant Çad Brunsvik var. Tədqiqat zamanı Penn Statedə bakalavr tələbələri olan Destiny Wright və Sofia Bennetts; Mark Urban, tədqiqat zamanı Penn State-də doktoranturadan sonrakı alim; və tədqiqat zamanı Harvard Universitetində aspirant olan Quanhua Shu da məqaləyə öz töhfəsini verib.

Daha çox məlumat: Chad W. Smies et al, Farmakoloji HDAC3 inhibisyonu gənc və yaşlı kişi siçanlarda yaddaş yeniləməsini dəyişdirir, Molekulyar Neyrologiyada Sərhədlər (2024). DOI: 10.3389/fnmol.2024.1429880Pensilvaniya Dövlət Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir