Yaşlı siçanlarda STING zülalının qarşısının alınması iltihabın azalmasına, yaddaşın və fiziki funksiyanın yaxşılaşmasına gətirib çıxarır, yaşlanma ilə bağlı problemlərin yumşaldılması üçün perspektivli yanaşmanı vurğulayır.

Yaşlandıqca bədənimiz ümumi sağlamlığımıza təsir edə biləcək və bizi xəstəliklərə daha həssas edə biləcək müxtəlif dəyişikliklərə məruz qalır. Yaşlanma prosesində ümumi faktorlardan biri aşağı dərəcəli iltihabdır ki, bu da yaşa bağlı azalma və pozğunluğa səbəb olur. Bununla belə, bu iltihab üçün məsul olan dəqiq yollar və onların təbii qocalmaya təsiri indiyədək çətin olaraq qalır.

Yaşlanmada cGAS/STING-in Rolu

EPFL-də Andrea Ablasserin rəhbərlik etdiyi yeni bir araşdırma indi cGAS/STING adlı molekulyar siqnal yolunun qocalma zamanı xroniki iltihabın və funksional geriləmənin idarə edilməsində mühüm rol oynadığını göstərir. STING zülalını bloklayaraq, tədqiqatçılar qocalmış hüceyrələrdə və toxumalarda iltihablı reaksiyaları boğmağı bacardılar, bu da toxuma funksiyasının yaxşılaşmasına səbəb oldu.

cGAS/STING hüceyrələrdə DNT varlığını aşkar edən molekulyar siqnal yoludur . Buraya iki zülal daxildir, siklik GMP-AMP sintaza (cGAS) və İnterferon Genlərinin Stimulatoru (STING). Aktivləşdirildikdə, cGAS/STING viral və bakterial infeksiyalara qarşı müdafiə üçün immun cavabı işə salır.

Ablasser və onun həmkarlarının əvvəlki işi cGAS/STING-ni qocalmanın əlaməti olan hüceyrə qocalması da daxil olmaqla bir sıra bioloji proseslərlə əlaqələndirdi. Buna əsaslanaraq, tədqiqatçılar bunun qocalma zamanı uyğunlaşmamış immun reaksiyalarının əsasını təşkil edib-etmədiyini araşdırdılar.

Tədqiqat müəyyən etdi ki, STING zülalının aktivləşdirilməsi beynin immun hüceyrələrinin ilk müdafiə xətti olan mikroqliyada gen aktivliyinin spesifik nümunələrini tetikler. Bu gen aktivləşdirmə nümunələri Alzheimer xəstəliyi və qocalma kimi fərqli neyrodegenerativ şəraitdə mikroqliada yarananlara uyğun gəlirdi.

Ablasser deyir : “Yaşlanmada cGAS-STING yolunu cəlb edəcək bir mexanizm axtararkən, anormal mitoxondrial DNT növlərini nəzərdən keçirdik ” dedi. “Mitoxondriya, enerji istehsalına cavabdeh olan orqanoidlər qocalma və xəstəlik zamanı pozulmuş funksiyaları ilə məşhurdur. Həqiqətən də, köhnə, lakin gənc siçanların mikroqliyalarında hüceyrə sitoplazmasında mitoxondriyadan alınan DNT toplandı, bu cGAS-STING yolunun qocalmış beyində iltihaba kömək etməsinin mümkün mexanizmini təklif edir.

STING-nin Bloklanmasının Yaşlanmaya Təsiri

Tədqiqatçılar yaşlı siçanlarda STING zülalının bloklanmasının təsirlərini tədqiq ediblər. İltihabın yaranmasında mərkəzi rolundan gözlənildiyi kimi, STING-in qarşısını almaq həm periferiyada, həm də beyində iltihabın markerlərini yüngülləşdirdi. Daha da əhəmiyyətlisi, STING inhibitorlarını qəbul edən heyvanlar məkan və assosiativ yaddaşda əhəmiyyətli təkmilləşdirmələr nümayiş etdirdilər. STING blokadası həmçinin təkmilləşdirilmiş əzələ gücü və dözümlülüyü ilə fiziki funksiyaya təsir etdi.

Tədqiqat qocalma ilə bağlı iltihab haqqında anlayışımızı inkişaf etdirir və həmçinin yaşa bağlı neyrodegenerativ şəraitdə idrakın pisləşməsini yavaşlatmaq üçün potensial strategiyalar təklif edir. Mikroglialdan asılı neyrotoksikliyi tənzimləyən neyroimmun çarpaz əlaqənin dəqiq aydınlaşdırılması neyrodegenerativ xəstəliklərin gələcək tədqiqi üçün də vəd edir.