Çarlz Universiteti tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləriŞəkillər siçan timusunda mTEC hüceyrələrinin (yaşıl) və DC1 dendritik hüceyrələrinin (qırmızı) fəza düzülüşünü göstərir. 3D rekonstruksiya, optik olaraq təmizlənmiş bütün toxumaların – bu halda siçan timusunun – görüntülənməsinə imkan verən işıq təbəqəsi mikroskopiyası istifadə edilərək yaradılıb. Mənbə: Çarlz Universiteti

Çexiya Elmlər Akademiyasının Molekulyar Genetika İnstitutunun alimləri, Çarlz Universitetinin Elmlər Fakültəsi ilə əməkdaşlıq edərək, Claudin-1 zülalının immun sistemində tamamilə yeni bir rolunu aşkar ediblər. Tədqiqat Journal of Experimental Medicine jurnalında dərc olunub .

Qəzetin ilk müəllifi Jiří Březina və həmmüəlliflər arasında Matouš Vobořil, Jan Dobeš, Jan Paçes və Jan Černý var. Müvafiq müəllif Dominik Filippdir.

“Claudin” adı latınca “claudere” – “bağlamaq” sözündən götürülmüşdür və sıx birləşmələrin əsas struktur komponentləri kimi tanınan zülallar ailəsinə aiddir. Bu birləşmələr sözün əsl mənasında epitel hüceyrələri arasındakı boşluğu bağlayır və molekulların və hüceyrələrin nəzarətsiz keçməsinin qarşısını alan fiziki bir maneə yaradır. Buna tanış bir nümunə, həzm tərkibinin bədənə sızmasının qarşısını alan bağırsağı əhatə edən sıx birləşmə şəbəkəsidir.

Claudin-1-in gözlənilməz immun funksiyası

İş indi bu molekullardan birinin, Claudin-1-in, epitel təbəqələrini möhürləməkdən daha incə bir şeyi idarə etdiyini ortaya qoyur: bu, immun sisteminin özünü özündən başqasından necə fərqləndirdiyini müəyyən etməyə kömək edir. Komanda aşkar etdi ki, adətən xarakterik epitelial zülal hesab edilən Claudin-1 gözlənilməz bir hüceyrə tipində: 1-ci tip dendritik hüceyrələrdə (DC1) mühüm rol oynayır. Bu hüceyrələr, bədənin öz toxumalarına qarşı reaksiya verən T limfositlərini aradan qaldıraraq otoimmün xəstəliklərin qarşısını alan proses olan timusda mərkəzi tolerantlığın yaradılması üçün vacibdir.CAT təcrübəli DC1-lərdə Claudin 1 səviyyəsi artır. Kredit: Eksperimental Tibb Jurnalı (2026). DOI: 10.1084/jem.20250970

Tədqiqat, medullar timus epitel hüceyrələri (mTEC) və DC1 arasında kooperativ antigen ötürülməsi (CAT) daxilində az araşdırılmış bir mexanizmi araşdırır. mTEC, toxuma ilə məhdudlaşdırılmış geniş spektrli antigenlər istehsal edir və onları DC1-ə ötürür, bu da onları seçim zamanı inkişaf edən T hüceyrələrinə təqdim edir. Dözümlülüyün düzgün qurulması üçün DC1, xüsusilə Aire ifadə edən və toxuma ilə məhdudlaşdırılmış antigenlər (TRA) istehsal edən müəyyən mTEC alt qrupları ilə çox sıx fiziki təmasda qalmalıdır.

Bu TRA-lar, timusun sonradan bədənə hücum edə və otoimmun patologiyaya səbəb ola biləcək T hüceyrələrini aradan qaldırmasına imkan verir. Bu qarşılıqlı təsir həmçinin immun reaksiyalarını məhdudlaşdıran tənzimləyici T hüceyrələrinin yaranması üçün də vacibdir ; onların olmaması otoimmun xəstəliklər riskini kəskin şəkildə artırır.

Burada Claudin-1 mərkəzi mövqe tutur. Tədqiqat göstərir ki, Claudin-1, ehtimal ki, Aire+ mTEC-də bol miqdarda ifadə olunan Claudin-3 ilə qarşılıqlı təsirlər vasitəsilə DC1-in mTEC şəbəkəsinə dəqiq bir şəkildə yerləşdirilməsinə imkan verir. Claudin-1 DC1-də olmadıqda, hüceyrələr fiziki olaraq mTEC-dən “uzaqlaşır”, kifayət qədər antigen əldə edə bilmir, tam yetkinləşmir və antigenləri zəif təqdim edir.

Nəticədə, mərkəzi tolerantlığın bütün sistemi dağılır – o cümlədən tənzimləyici T-hüceyrə inkişafında qüsurlar və avtoreaktiv T-hüceyrə klonlarının silinməməsi. DC1-də Claudin-1 çatışmazlığı olan siçanlar geniş yayılmış çoxorqanlı autoimmunitet nümayiş etdirir, autoantikorlar inkişaf etdirir və ömrü əhəmiyyətli dərəcədə qısalır.

Bu kəşf tanınmış bir molekulun diqqətəlayiq “ay işığı” funksiyasını vurğulayır. Claudin-1 onilliklərdir ki, epitelial sıx birləşmələrin struktur komponenti kimi öyrənilir. Bu iş göstərir ki, o, həmçinin immun hüceyrələrində tamamilə fərqli bir rol oynayır və onu müasir immunologiyada ən təəccüblü yeni oyunçulardan biri kimi təqdim edir. Tədqiqat, digər claudin ailəsi üzvlərinin də klassik epitelial biologiyadan kənar alternativ funksiyalara malik ola biləcəyi ilə bağlı maraqlı bir ehtimalı ortaya qoyur.

Autoimmun xəstəliklər üçün əhəmiyyəti

Autoimmun xəstəliklər dünyada ən sürətlə böyüyən tibbi diaqnozlar arasındadır. İmmunitet sisteminin timusda artıq tolerantlıq yaratdığını anlamaq, autoimmunitetin səbəblərini anlamaq, hədəflənmiş terapiyalar hazırlamaq, xərçəng immunoterapiyasını optimallaşdırmaq və potensial olaraq in vitro şəraitində T-hüceyrə inkişafını mühəndislik etmək üçün vacibdir.

Bu tədqiqat tamamilə yeni bir konsepsiya təqdim edir: DC1-in mTEC-yə nisbətən məkan mövqeyi və beləliklə, timusun özünün arxitekturası ənənəvi olaraq epitelial biologiya ilə əlaqəli molekullar tərəfindən idarə olunur. Bunu etməklə, tarixən nadir hallarda kəsişən iki sahəni birləşdirir: hüceyrə adgeziyası biologiyası və mərkəzi tolerantlıq. Bu iş otoimmün xəstəliyin əsasını təşkil edən hüceyrə və molekulyar mexanizmləri araşdırmaq üçün yeni yollar açır.

Daha çox məlumat

Jiří Březina və digərləri, Claudin 1-vasitəçiliyi ilə DC1-in mTEC-lərə yerləşdirilməsi mərkəzi tolerantlığın qorunması üçün vacibdir, Journal of Experimental Medicine (2026). DOI: 10.1084/jem.20250970

Jurnal məlumatı: Eksperimental Tibb Jurnalı Çarlz Universiteti tərəfindən təmin edilir