Göbələk infeksiyaları, xüsusən də immuniteti zəif olan insanlar, hər il təxminən dörd milyon insanın ölümünə səbəb olur, lakin mövcud müalicələr məhduddur və çox vaxt təsirsizdir. İndi Stowers Tibb Tədqiqatları İnstitutunun və Corciya Universitetinin alimləri ölümcül patogen göbələk Cryptococcus neoformans-ın necə inkişaf etdiyini kəşf edərək onlara müalicə üçün potensial yeni terapevtik hədəfləri müəyyən etməyə imkan verir.

PLoS Biology jurnalında nəşr olunan tədqiqat , C. neoformansda hansı genlərin onun yaşaması üçün vacib olduğunu müəyyən etmək üçün bir genetik aləti təkmilləşdirdi. Əhəmiyyətli olan odur ki, tədqiqat qrupu 1400-dən çox tələb olunan geni, o cümlədən insan genləri ilə heç bir oxşarlığı olmayan 300-dən çox gen aşkar etdi və bu, onları yan təsir riski azalan yeni antifungal dərmanlar üçün perspektivli hədəflər etdi.

“Cryptococcus neoformans ildə təxminən 150.000 insanı öldürür. Bu, HİV xəstələrinin əksəriyyətində QİÇS-i müəyyən edən xəstəlikdir. Hazırkı müalicələr məhduddur və nəticələr çox vaxt pis olur” deyə aparıcı müəllif Blake Billmyre, Ph.D., Corciya Universitetində professor köməkçisi və St. Sara Zanders, Ph.D. “Yeni müalicə üsullarının hazırlanmasına təcili ehtiyac var və bu araşdırma bir atlas təqdim edir.”

İnsanlar və göbələklər az oxşarlıq göstərsələr də, genetik cəhətdən biz təəccüblü dərəcədə oxşarıq, bu da tarixən antifungal dərmanların hazırlanmasını çətinləşdirib. İnsan genlərinə analoqu olmayan göbələk patogenlərində əsas genlərin müəyyən edilməsi insan hüceyrələrinə zərər verməyən potensial antifungal agentləri təyin etmək üçün çox vacibdir.

Komanda C. neoformans-da 302 ideal terapevtik hədəfi aşkar etdi, lakin dərmanların inkişafı baha başa gəldiyi üçün tədqiqatçılar həmçinin bir çox patogen göbələklərdə qorunan 30-a yaxın əsas genin alt dəstini və ya əksər göbələk işğalçılarını məhv edə biləcək 30 potensial müalicə üsulunu müəyyən etdilər.Oyna

00:00

03:45SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

OynaStowers Tibb Tədqiqatları İnstitutunun və Corciya Universitetinin alimləri öldürücü patogen göbələk Cryptococcus neoformans-ın necə inkişaf etdiyini kəşf edərək onlara müalicə üçün potensial yeni terapevtik hədəfləri müəyyən etməyə imkan verir. Kredit: Stowers Tibbi Tədqiqatlar İnstitutu

“Biologiyada böyük bir sual, hansı genlərin həyat üçün vacib olduğu və onların təkamül zamanı necə dəyişə biləcəyidir” dedi Zanders. “Blake-in TN-seq layihəsi patogen göbələklərdə vacib əlamətlər üçün genom miqyaslı ekranlara qapı açır və dərman kəşfinin sürətini sürətləndirəcək.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1749621761&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-06-potential-uncovered-antifungal-drugs.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTAzIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTAzIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1749621759895&bpp=1&bdt=73&idt=153&shv=r20250609&mjsv=m202506100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749621647%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749621647%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749621647%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=8042392369385&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2720&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31092898%2C95331832%2C95353387%2C31092936%2C95362798%2C95359265%2C95362808%2C95363073&oid=2&pvsid=6614847255590342&tmod=54008405&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage3.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=1629

Komanda transpozon mutagenez ardıcıllığı və ya TN-seq adlı genetik texnikadan istifadə edib, burada onlar transpozon adlanan kiçik DNT seqmentləri ilə milyonlarla hüceyrəni bombalayaraq C. neoformans genomunu zədələyiblər.

“TN-seq-i izah etmək üçün istifadə etdiyimiz bənzətmə İkinci Dünya Müharibəsinə aiddir” dedi Billmyre. “Anqarlara qayıdan döyüş təyyarələri, onları gücləndirmək üçün yollar hazırlamaq üçün güllə zədələrinə görə xəritələndi. Bununla belə, zərər görməyən təyyarələrin əraziləri mütləq daha yaxşı gücləndirilmiş deyildi, əksinə, heç vaxt geri qayıtmadıqları üçün xəritədə heç vaxt çəkilməmişdir, bu fenomen sağ qalma qərəzi adlanır.”

Əsas genlərə enən transpozonlar göbələk hüceyrələrinin ölməsinə səbəb olur. Tədqiqatçılar sağ qalan hüceyrələrin DNT-sini ardıcıllıqla tərtib edərək, hansı genlərin yaşamaq üçün həyati əhəmiyyət daşıdığını və hansının olmadığını xəritələndirə bilərlər. Zanders izah etdi ki, “TN-seq yanaşması bu sağ qalma meylini transpozonla idarə olunan göbələklərlə əks etdirir. Zərərli və zərərsiz bütün yerlərə genom miqyasında baxdığımızda, genomun tələb olunan bölgəsinə zərər versəniz, orqanizmin öləcəyi qənaətinə gələ bilərik.”

TN-seq bakteriyalarda və çörək mayası kimi daha köklü göbələk növlərində geniş şəkildə istifadə edilmişdir. Bu yanaşma ilk dəfədir ki, C. neoformans üçün uyğunlaşdırılıb. Bu, komandaya C. neoformans üçün mutant kitabxana yaratmağa imkan verdi – əsas genləri tənzimləyən DNT-də olanlar da daxil olmaqla milyonlarla transpozonla bağlı mutasiyalar. Tədqiqatçılar daha sonra hansı genlərin təkcə sağ qalmağa deyil, həm də antifungal dərmanların müqavimətinə töhfə verməsi kimi daha nüanslı suallar verə bilərlər.Oyna

00:00

01:50SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

“Ənənəvi üsullar bir genin hər dəfə silinməsini nəzərdə tutur, lakin TN-seq bizə bütün genom üçün silmələr etməyə imkan verir ki, bu da Cryptococcus-un əsas genlərinin repertuarını sürətlə müəyyən etməyə imkan verir” dedi Billmyre. “Bundan əlavə, biz ən çox yayılmış antifungal olan flukonazola qarşı müqavimət göstərən həm əsas, həm də qeyri-əsas genləri test etmək üçün alətdən istifadə edə bildik.”

Billmyre indi göbələklərin yüksək temperaturda necə inkişaf etdiyini araşdırmağı planlaşdırır ki , bu da patogenliyi başa düşmək üçün açardır.

“Mənim laboratoriyam indi göbələk patogenlərinin insan bədən istiliyində böyüməsini təmin edən genlər şəbəkəsini anlamağa çalışır ” dedi Billmyre. “Bu, qlobal temperaturun artması müxtəlif növ göbələklərin patogen xüsusiyyətlərə sahib olmasına səbəb olarsa, gələcəkdə nə baş verə biləcəyi barədə məlumat verə bilər.”

Əlavə müəlliflər arasında Caroline Craig, Joshua Lyon, Claire Reichardt, Amy Kuhn və Michael Eickbush var.

Ətraflı məlumat: R. Blake Billmyre et al, İnsanın göbələk patogeni Cryptococcus neoformansda əsas böyümə və flukonazola müqavimət genlərinin mənzərəsi, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003184

Jurnal məlumatı: PLoS Biology 

Stowers Tibbi Tədqiqatlar İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir