2021-ci ildə MD, Ph.D. Rayan Flynn və onun mentoru, Ph.D. Nobel mükafatı laureatı Karolin Bertozsinin rəhbərlik etdiyi tədqiqatlar hüceyrə səthində yeni bir oyunçu növünü xarakterizə edən qlikoRNA-ları xarakterizə edən biologiyada yeni fəsil açdı. Bu yaxınlarda Cell -də bu kəşfi genişləndirən Flynn və həmkarları qlikoRNA-ların hüceyrə səthində RNT bağlayan zülallarla yüksək mütəşəkkil qruplar əmələ gətirdiyini göstərdilər. Bu qruplar hüceyrələr və onların ətraf mühiti arasında əlaqəni tənzimləyir.

İndi Nature Biotechnology- də hesabat verən Flynn komandası Boston Uşaq Xəstəxanasında Kök Hüceyrə Proqramında və Dana-Farber/Boston Uşaq Xərçəng və Qan Xəstəlikləri Mərkəzində bu yeni tapılmış biologiyanın ilk tətbiqini nümayiş etdirir: xərçənglə mübarizə.

Kembric (Böyük Britaniya) Kök Hüceyrə İnstitutunda Ph.D. Konstantinos Tzelepis və Ph.D. Maria Eleftheriou-nun rəhbərlik etdiyi əməkdaşlar hüceyrə səthində bir RNT bağlayan zülal olan NPM1-in kəskin miyeloid leykemiyanın (AML) və eləcə də bərk hüceyrələrinin müalicəsi üçün güclü, seçici hədəf ola biləcəyini göstərirlər .

NPM1 zülalının hədəflənməsi

Sürətlə irəliləyən qan xərçəngi olan AML-ni terapevtik hədəfə almaq çətin idi, çünki onun hərəkət yollarının bir çoxu qan kök hüceyrələri də daxil olmaqla, xərçəng olmayan hüceyrələr üçün də vacibdir.

“Xəstəlik mövcud dərmanlara qarşı həssas ola bilər və ya xəstələr klassik terapevtiklər almaq üçün çox zəif ola bilər, çünki toksiklik çox yüksəkdir” dedi Flynn.

O və həmkarları NPM1-i sıfırladılar, çünki NPM1 genindəki mutasiyalar yetkin AML-də güclü şəkildə iştirak etdi – xromosom anomaliyaları ilə əlaqəli olmayan halların təxminən 60% -ni idarə etdi. NPM1 normal olaraq hüceyrənin içərisində olsa da, Flynn, Tzelepis və həmkarları bədxassəli AML hüceyrələrində onun səthdə olduğunu göstərdilər.

Flynn deyir: “Hüceyrə səthindəki NPM1-in miqdarı leykemiya hüceyrələrində sağlam hüceyrələrlə müqayisədə on dəfədən çox idi”. “Baxdığımız demək olar ki, hər bir xəstənin hüceyrələrində çox güclü şəkildə ifadə edildi. Xərçəngli və sağlam qan kök hüceyrələri arasında 100 qatdan çox fərq var idi; normal qan kök hüceyrələrinin səthində demək olar ki, heç bir NPM1 yoxdur.”

Səth marker olduğu üçün NPM1 sadə üsullarla asanlıqla aşkar edilə bilər və xəstələrə nəzarət etmək üçün bir yol təqdim edə bilər. Lakin NPM1-in hüceyrə səthində olmasının əsl gözəlliyi ondan ibarətdir ki, antikorlar kimi geniş istifadə olunan agentlərlə asanlıqla hədəf alına bilir.

NPM1-i hədəf alan monoklonal antikordan istifadə edərək, tədqiqatçılar AML-nin çoxsaylı in vivo modellərində güclü anti-şiş fəaliyyətini gördülər, eyni zamanda xərçəngsiz qan hüceyrələri və kök hüceyrələr qorunub saxlanıldı. Dörd ayrı lösemi siçan modelində antikorlar AML-ni zərərsizləşdirdi və heç bir aşkar toksiklik olmadan uzun ömür sürdü.

Ən maraqlısı odur ki, antikorlar sümük iliyi nümunələrində və siçan modellərində lösemik kök hüceyrələri effektiv şəkildə hədəf aldı.

“Bu çox vacibdir, çünki bir ovuc leykemiya kök hüceyrəsi xərçəngin kökünü kəsmiş kimi görünsə belə onu bərpa edə bilər” Flynn deyir.

Bəs digər xərçənglər?

NPM1-in hədəflənməsinin potensial faydaları digər xərçəng növlərinə də şamil edilə bilər. Komanda 47 insan və siçan bərk şiş modelini sınaqdan keçirdi və onların əksəriyyətində müxtəlif dərəcələrdə hüceyrə səthi NPM1 olduğunu aşkar etdi. Siçanlar üzərində aparılan təcrübələr, hüceyrə səthi NPM1-ni hədəf alan monoklonal antikorların prostat vəzi və kolorektal xərçəng də daxil olmaqla müəyyən bərk şişlərə qarşı təsirli ola biləcəyini irəli sürdü.

Eleftheriou ilə yeni məqalənin birinci müəllifi olan Flynn Laboratoriyasında tibb elmləri namizədi, tibb elmləri namizədi Benson Corc deyir: “Bədxassəli şişlərə xas olan, lakin sağlam toxumada saxlanılan hüceyrə səthi hədəflərinin tapılması immuno-onkologiya üçün çoxdan axtarılan məqsəd olub”. “Bir çox xərçənglərdə immunitet sisteminə hücum üçün siqnal vermək üçün təhlükəsiz istifadə edilə bilən məlum molekulyar tutacaqlar yoxdur. Bunun gözəl nümunəsi artan insidansı olan kolorektal xərçəngdir.”

Kembric (Böyük Britaniya) Kök Hüceyrə İnstitutunun əməkdaşı Konstantinos Tzelepis deyir: “Yeni xərçəng müalicələrinin inkişafı böyük ölçüdə yeni xərçəng biologiyasının kəşfindən asılıdır”. “Mən çox şadam ki, bizim birgə işimiz qarşılanmamış tibbi ehtiyacı olan xərçəngləri hədəfləmək üçün perspektivli biotexnoloji yanaşmanın kəşfinə gətirib çıxardı. Məqsədimiz bu yeni antigenlərin yeni effektiv müalicələrə tərcüməsini daha yaxşı başa düşmək və sürətləndirməkdir.”

Gələcək işlərdə komanda hüceyrələrin niyə NPM1-i səthə çıxardığını araşdırmağı və qlikoRNA və RNT-ni bağlayan zülalların çoxluqlarında xərçənglə əlaqəli digər hədəf molekulların olub-olmadığını araşdırmağı planlaşdırır.

“Biz fərz edirik ki, NPM1-in hüceyrə səthinə çıxarılması şiş üçün bir növ faydalıdır” Flynn deyir. “Bu, həqiqətən, şiş antigenlərinin yeni bir sinfidir.”

Ətraflı məlumat: Jonathan Perr et al, RNT-ni bağlayan zülallar və qlikoRNA-lar hüceyrəyə nüfuz edən peptid girişi üçün hüceyrə səthində domenlər əmələ gətirir, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.040

Hüceyrə səthi RNT bağlayıcı zülalın hədəflənməsi ilə kəskin miyeloid lösemi modellərinin müalicəsi, Təbiət Biotexnologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41587-025-02648-2

Jurnal məlumatı: Nature Biotechnology , Cell

Boston Uşaq Xəstəxanası tərəfindən təmin edilmişdir