Sant Pau Tədqiqat İnstitutunun (IR Sant Pau) tədqiqatçıları Sant Pau Xəstəxanası və Josep Carreras Leykemiya Tədqiqat İnstitutu ilə əməkdaşlıq edərək, odadavamlı CD30+ limfa xəstəliyi olan xəstələrdə yüksək effektivliyini göstərən CD30 zülalını (HSP-CAR30) hədəf alan innovativ CAR-T hüceyrə terapiyasını işləyib hazırlayıblar.

Nəticələri Blood jurnalında dərc edilmiş I Faza klinik sınaqları göstərir ki, bu yeni CAR-T30 terapiyası yaddaş T hüceyrələrinin genişlənməsinə kömək edir, müalicə olunan xəstələrdə uzunmüddətli reaksiyalara və təkmilləşdirilmiş klinik nəticələrə gətirib çıxarır.

Hodgkin lenfoması və digər CD30 ⁺ limfomaları, xüsusən də ənənəvi müalicələrin indiyə qədər məhdud effektivliyini göstərdiyi refrakter və ya residiv hallarında tibb ictimaiyyəti üçün əhəmiyyətli problem yaratmışdır.

Bu yaxınlarda CAR-T hüceyrə terapiyaları hematoloji bədxassəli şişlərin müalicəsi üçün perspektivli bir alternativ olaraq ortaya çıxdı, B hüceyrəli lösemi və limfomalarda çox müsbət nəticələr əldə etdi. Bununla belə, onların CD30 ⁺ limfomalarına tətbiqi dəyişdirilmiş hüceyrələrin davamlılığının olmaması və xəstələr arasında yüksək residiv nisbəti səbəbindən məhdud olmuşdur. Bundan əlavə, bu kontekstdə çox az sayda klinik sınaqlar yeni həllərin inkişafına mane oldu.

Genetik mühəndislik və biotexnologiyada irəliləyişlər sayəsində IR Sant Pau komandası terapevtik hüceyrələrin funksionallığını və davamlılığını yaxşılaşdırmaq üçün yeni strategiyaları özündə birləşdirən CAR-T terapiyasının optimallaşdırılmış versiyası olan HSP-CAR30-u inkişaf etdirməklə bu çətinliklərin öhdəsindən gəldi. Bu irəliləyiş xərçəngin bu növləri ilə mübarizədə bir mərhələni təmsil edir və əvvəllər çox az müalicə variantı olan xəstələr üçün yeni imkanlar açır.

Faza I sınaq residiv və ya refrakter klassik Hodgkin lenfoması və ya CD30 ⁺ T-hüceyrə lenfoması olan 10 xəstəni əhatə etdi və yüksək müsbət nəticələr verdi.

IR Sant Pau Hematoloji Onkologiya və Transplant Tədqiqat Qrupunun rəhbəri və Sant Pau Xəstəxanasının Hematologiya şöbəsinin müdiri Dr. Javier Briones tədqiqata rəhbərlik etdi və bildirdi ki, “ən diqqətəlayiq cəhəti 100% ümumi cavab nisbətidir, bu, bir neçə müalicə xətti keçirmiş xəstələrdə olduqca nadirdir. görüntüləmə tədqiqatlarında və klinik analizlərdə.”

Cavabın davamlılığına gəldikdə, tam cavab əldə etmiş xəstələrin 60%-i 34 aylıq median təqibdən sonra heç bir residiv əlaməti olmadan remissiyada qalmışdır. Doktor Briones izah edir: “Bu çox vacibdir, çünki bu, CAR-T hüceyrələrinin orqanizmdə davamlılığının xəstəliyə real və davamlı təsir göstərdiyini göstərir və bu, bizim bu tip terapiya ilə məhz bunu hədəfləyirik”.

Təhlükəsizlik nöqteyi-nəzərindən müalicə heç bir doza məhdudlaşdırıcı toksiklik aşkar edilmədən əlverişli profil nümayiş etdirdi. Altı xəstədə 1-ci dərəcəli sitokin azad sindromu (CRS) müşahidə edildi və heç birində neyrotoksiklik inkişaf etmədi. Müşahidə olunan mənfi təsirlər mülayim və idarə oluna bilən idi, bu terapiyanın klinik tətbiqi üçün mümkünlüyünü gücləndirdi.

Tədqiqatın ən əhəmiyyətli tapıntılarından biri infuziyadan bir il sonra qiymətləndirilən xəstələrin 60%-də aşkar edilən CAR30 ⁺ hüceyrələrinin yüksək in vivo davamlılığı idi. Bundan əlavə, T hüceyrələrinin pik genişlənməsi zamanı müalicənin effektivliyi və davamlılığı ilə əlaqəli olan mərkəzi yaddaş T hüceyrələri (TCM) və kök kimi yaddaş T hüceyrələri (TSCM-LIKE) üstünlük təşkil edirdi.

Refrakter lenfoması olan xəstələr üçün perspektivli gələcək

“Bu nəticələr göstərir ki, CD30 epitopunun seçilməsi və daha az differensiallaşmış T hüceyrələrinin ex vivo saxlanılması odadavamlı Hodgkin lenfoması olan xəstələrdə CAR-T terapiyasının effektivliyini artıra bilər”, – Hematoloq məsləhətçisi və sınağın həmmüstəntiqi Dr. Ana Caballero bildirir.

^{O, bu kəşfin əhəmiyyətini vurğulayır: “Əgər bu strategiyanın uzunmüddətli işlədiyini daha geniş tədqiqatlarda nümayiş etdirə bilsək, odadavamlı CD30 +} limfomaların müalicəsində paradiqma dəyişikliyinə baxa bilərik . Bu, çox məhdud terapevtik variantları olan bir çox xəstəyə ümid verəcəkdir.”

Tədqiqat ClinicalTrials.gov (NCT04653649) saytında qeydiyyatdan keçib və hazırda HSP-CAR30-un daha böyük bir qrupda effektivliyini qiymətləndirmək üçün genişləndirilmiş təhlil mərhələsindədir. Əgər bu nəticələr sonrakı tədqiqatlarda təsdiqlənərsə, bu innovativ terapiya bu xəstəliklə mübarizədə böyük irəliləyişə nail ola bilər.

HSP-CAR30: Avropada qabaqcıl tədqiqat

HSP-CAR30 ilkin mərhələsini uğurla başa vuran ilk Avropa CAR-T30 tədqiqatıdır. İndi Blood jurnalında dərc olunan I Faza sınaqlarının nəticələri və Faza II sınaqdan əldə edilən ilkin nəticələr, keçən ilin sonunda keçirilən ən əhəmiyyətli elmi toplantılardan biri olan Amerika Hematologiya Cəmiyyətinin (ASH) 2024-cü il illik toplantısında təqdim edildi.

Bu günə qədər II Faza sınaqında 32 xəstə HSP-CAR30 ilə müalicə olunub və tapıntıların möhkəmliyini gücləndirmək üçün əlavə 10 xəstə daxil edilib. Doktor Kabaleronun sözlərinə görə, bu genişlənmə bu terapiyanın gələcək inkişafı üçün daha möhkəm zəmin yaradacaq.

“Xəstələrin 55%-dən çoxunun II Fazada tam remissiyaya nail olması bizi irəliləməyə sövq edir. Bu nəticələr məhdud müalicə variantları olan əhali üçün çox ümidvericidir” dedi.

^{CD30 +} lenfoma üçün CAR-T terapiyasına yeni yanaşma

CAR-T hüceyrələri xüsusi bir immun qüvvə kimi fəaliyyət göstərir. Bu hüceyrələr xəstədən çıxarılır və xüsusi xərçəng hüceyrələrini tanımaq və onlara hücum etmək üçün laboratoriyada dəyişdirilir. Bu halda, HSP-CAR30, Hodgkin lenfoma və digər CD30 ⁺ limfomaların şiş hüceyrələrində mövcud olan, lakin nadir hallarda sağlam hüceyrələrdə ifadə olunan CD30 zülalını hədəf almaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Əvvəlki CAR-T terapiyaları, ilkin effektivliyinə baxmayaraq, bu hüceyrələrin çoxunun çox tez tükəndiyi və ya uzun müddət xərçənglə mübarizə qabiliyyətini itirdiyi çətinliklərlə üzləşdi. Bunun öhdəsindən gəlmək üçün tədqiqatçılar HSP-CAR30-u CD30 zülalının daha sabit bölgəsini hədəf almaq üçün optimallaşdırdılar, CD30 fraqmentlərini qan dövranına tökərək şişin hücumdan yayınmasının qarşısını aldılar.

Bundan əlavə, istehsal prosesi dəyişdirilmiş T hüceyrələrinin keyfiyyətini və davamlılığını artırmaq üçün təkmilləşdirilmişdir. Uzunömürlü yaddaş T hüceyrələrinin genişlənməsini təşviq etmək üçün interleykin-21-i (IL-21) IL-7 və IL-15 ilə birləşdirən yenilikçi strategiya həyata keçirilmişdir. Bu, terapiyanın yalnız qısa müddətdə təsirli olmasını deyil, həm də xəstəliyə qarşı daha davamlı qorunma ehtimalını təmin edir.

Baş elmi işçi və CART30 İstehsalının Keyfiyyətə Nəzarət Direktoru Dr. Laura Escribà izah edir: “Bu optimallaşdırmanın məqsədi CAR-T hüceyrələrinin nəinki başlanğıcda təsirli olmasını, həm də bədəndə daha uzun müddət aktiv qalmasını təmin etməkdir. Biz istəyirik ki, xəstənin immun sistemi xərçəngin geri qayıtmağa cəhd göstərdiyi təqdirdə hərəkətə keçməyə hazır bir qrup müdafiə hüceyrəsini saxlasın.”

Daha çox məlumat: Ana Carolina Caballero et al, HSP-CAR30 yüksək nisbətdə az differensiallaşmış T hüceyrələri odadavamlı CD30+ lenfomada davamlı cavabları təşviq edir, Blood (2025). DOI: 10.1182/qan.2024026758

Jurnal məlumatı: Qan Josep Carreras Leykemiya Araşdırma İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir