Rutgers Health tədqiqatçıları, hazırda ən çox təyin olunan oral müalicə olan Paxlovidin əsas məhdudiyyətlərini aşa bilən COVID-19 üçün oral antiviral dərman namizədi hazırladılar.

Sələfi ilə olduğu kimi, yeni dərman namizədi Jun13296, Paxloviddən fərqli bir viral proteini hədəf alır və ritonavir adlı başqa bir dərmanla birlikdə deyil, tək işləyir. Lakin Jun13296 eyni laboratoriyanın bir neçə mühüm ölçü üzrə ilk cəhdini üstələyir.

Nature Communications -da dərc olunan tədqiqatın böyük müəllifi və Rutgers Universitetinin Ernest Mario Əczaçılıq Məktəbinin dərman kimyası professoru Jun Wang, “Bu yeni birləşmə birinci nəsil namizədimizdən daha güclüdür” dedi.

“Heyvan tədqiqatlarında ikinci nəsil inhibitorumuz hələ də ilkin birləşməmizin yalnız üçdə bir dozasında 90% qoruma təmin edir və ağciyərlərdə virus yüklərini azaltmaqda əhəmiyyətli dərəcədə üstündür.”

O, həmçinin Paxlovidin əsas məhdudiyyətinə toxunur: dərman qarşılıqlı təsirindən qaynaqlanan yan təsirlər.

“COVID-in səbəb olduğu ağırlaşma riski yüksək olan insanların çoxu artıq yüksək qan təzyiqi və ya diabet kimi xəstəliklər üçün dərman qəbul edirlər” dedi Wang. “Onların böyük bir faizi dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə problemləri səbəbindən Paxlovid qəbul edə bilmir.”

Wang komandası yeni birləşməni Paxlovidin hədəf aldığı əsas proteazdan çox, papaya bənzər proteaz (PLpro) adlı virusun strukturunu hədəf almaq üçün dizayn etdi.

Laboratoriya sınaqlarında, Jun13296 virusun Paxlovidə davamlı suşlarına qarşı təsirli qaldı.

“PLpro inhibitorumuzun sınaqdan keçirdiyimiz bütün variantlara qarşı güclü inhibisyonu saxladığını təsdiqləyən məlumatlarımız var” dedi Wang.

Oklahoma Dövlət Universitetinin əməkdaşı Xufang Denqin laboratoriyası COVID-19-a səbəb olan virus olan SARS-CoV-2 ilə yoluxmuş siçanlarda birləşməni sınaqdan keçirib. Beş günlük sağ qalma nisbətləri 13296-cı ilin iyun ayında verilmiş siçanlar üçün 90%, birinci nəsil Jun12682 birləşməsinin eyni aşağı dozası verilənlər üçün 40% və müalicə olunmamış siçanlar üçün 0% olmuşdur.

Dərman həmçinin ağciyərlərdə iltihabı və virus səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Kiloqram başına 75 milliqram olan Jun13296 güclü iltihabdan qorunma təmin etdi, birinci nəsil birləşmə Jun12682 isə bu azaldılmış dozada yalnız orta effektivlik göstərdi.

Ən ümidverici odur ki, Jun13296 oxşar heyvan modellərində Paxlovid ilə müqayisədə müqayisə edilə bilən və ya daha aşağı dozalarda işləmişdir.

“İnsanların Paxlovid ilə apardıqları heyvan modelinə baxsanız, oxşar effektivliyə nail olmaq üçün siçanları kilo başına 150 və ya hətta 300 milliqrama qədər müalicə etməlidirlər” dedi.

Wang dedi ki, daha aşağı dozalarda effektivlik xəstələrə kömək edir, çünki bu, dərmanın ciddi yan təsirlərə malik olma şansını azaldır.

Paxlovid-dən fərqli olaraq, Jun13296 laboratoriya testlərində əsas dərman metabolizə edən CYP450 fermentlərinin heç bir inhibisyonunu göstərmir, bu onun digər dərmanlarla müdaxilə etməyəcəyini və ritonavirlə birlikdə tətbiq edilməsinə ehtiyac olmadığını göstərir və bununla da dərmanların qarşılıqlı təsirindən qaynaqlanan yan təsirlərin qarşısını alır.

Bu tədqiqata əhəmiyyətli töhfələr Rutgers Qabaqcıl Biotexnologiya və Tibb Mərkəzində (CABM) Eddy Arnold Laboratoriyası tərəfindən edildi, bu da struktur əsaslı dərman dizaynı üçün kritik olan PLpro-nun rentgen kristal strukturlarını həll etdi.

Dərmanı insan sınaqlarına doğru daşımaq, ilk növbədə maliyyə ilə bağlı əhəmiyyətli maneələrlə üzləşir. Wang, növbəti mərhələnin akademik laboratoriyaların adətən təmin edə biləcəyindən daha çox “on milyonlarla dollara” başa gələcəyini təxmin etdi.

“Dərmanların tətbiqinə imkan verən yeni tədqiqat tədqiqatlarına və insan klinik sınaqlarına doğru irəliləyərək , bu, on milyonlarla dollara başa gələ bilər” dedi Wang. “Bu, əsasən, akademiyada edə biləcəyimiz şeylərdən kənardadır.”

Onun komandası tələb olunan preklinik tədqiqatlar və nəhayət Qida və Dərman Administrasiyası tətbiqləri vasitəsilə birləşməni inkişaf etdirmək üçün əczaçılıq şirkətləri və ya qeyri-kommersiya təşkilatları ilə tərəfdaşlıq axtarır .

İnkişaf, mövcud müalicələrə davamlı variantlar da daxil olmaqla, COVID-19 inkişaf etməyə davam etdikcə baş verir. Wang, bir çox müalicə variantının olmasının pandemiyaya hazırlıq üçün çox vacib olduğunu söylədi. Dərhal kommersiyalaşdırılmasa belə, erkən mərhələdə klinik sınaqların tamamlanması, SARS-CoV-2 inkişaf edərsə və başqa bir epidemiya və ya pandemiyaya səbəb olarsa, müalicənin təsdiqlənməsi üçün vaxtın azaldılması demək olardı.

Tədqiqat qrupu tərəfindən hazırlanmış metodologiyalar geniş şəkildə COVID-19-dan başqa digər yoluxucu xəstəliklərə də tətbiq olunur. Wang laboratoriyası qrip və enteroviruslar da daxil olmaqla çoxsaylı respirator viruslara qarşı antiviral preparatların hazırlanmasında ixtisaslaşıb.

Daha çox məlumat: Prakash Jadhav et al, Quinolin SARS-CoV-2 papain kimi proteaz inhibitorlarının oral antiviral dərman namizədləri kimi dizaynı, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-56902-x

Jurnal məlumatı: Nature Communications Rutgers Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir