Northwestern Medicine tədqiqatçıları, Nature Communications -da dərc olunan son araşdırmaya görə , embrion inkişaf zamanı onurğa sütununun inkişafını tənzimləyən yeni mexanizmlər, anadangəlmə skolioz və digər əlaqəli doğuş qüsurları üçün yeni müalicələrə məlumat verə biləcək tapıntılar müəyyən etdilər.

İnsan da daxil olmaqla bütün onurğalı növlərinin onurğa sütunu onurğaya həm elastiklik, həm də hərəkətlilik verən seqmentlərə (vertebral disklər) bölünür.

Erkən rüşeym inkişafı zamanı bu disklər somit adlanan xüsusi hüceyrələrdən əmələ gəlir və ardıcıl olaraq ayrı disklərə “dilimlənir”, bu proses onurğalıların seqmentasiya saatı adlanan bioloji saat tərəfindən idarə olunur.

“Bu, ardıcıl seqmentasiya və dövri seqmentasiyadır və saat RNT və zülalları ifadə edən bəzi genlərə aiddir. Bu ifadələr həmişə davamlı olmur; onlar dalğalar kimi salınımlarda baş verir” dedi.

Hər bir somit hüceyrəsi onurğalıların seqmentasiya saatını tənzimləməyə kömək edən Her1 və Her7 adlı iki saat zülalını ehtiva edir. Paralel olaraq, DeltaC və DeltaD zülalları Notch siqnal yolunu aktivləşdirir, bu da öz növbəsində qonşu presomitik hüceyrələrdə saat genlərinin transkripsiyasını aktivləşdirir.

Bu yol genlərindəki mutasiyalar insanlarda anadangəlmə skolyoz kimi fəqərə seqmentasiya qüsurları ilə nəticələnir.

“Kollektiv bir hərəkət var. Yüzlərlə hüceyrə sinxron olaraq bu molekulları istehsal edir və parçalayır və bu, hüceyrədən hüceyrəyə əlaqəni tələb edir” dedi Özbudak.

Əvvəlki iş bu liqandlardan yalnız birinin, DeltaC-nin seqmentasiya saatı genlərinin transkripsiyasına töhfə verdiyini irəli sürdü.

DeltaC və DeltaD-nin Her1 və Her7 onurğalı seqmentasiya saatı genlərinin transkripsiyasına necə təsir etdiyini daha yaxşı başa düşmək üçün Özbudakın komandası zebra balığı embrionlarının müxtəlif genetik fonları üzərində qabaqcıl görüntüləmə aparıb.

Təəccüblüdür ki, onlar DeltaD-nin təkcə funksional deyil, həm də Notch siqnalının həm DeltaC, həm də DeltaD genlərinin transkripsiyasını təşviq etdiyini tapdılar.

“DeltaC salınır və dərhal sinxronizasiyaya kömək edir. DeltaD salınmır, əksinə hədəf genin səviyyələrini yüksəldir ki, onlar salınım və sinxronizasiya edə bilsinlər”, – Özbudak bildirib.

Özbudak əlavə edib ki , tapıntılar bu iki genetik mutasiyanın niyə anadangəlmə onurğa anomaliyalarına səbəb olduğunu başa düşməyə kömək edəcək və yeni terapevtik strategiyaların müəyyən edilməsi üçün gələcək işlərə məlumat verəcək.

Özbudak, “Yaxın gələcəkdə digər transkripsiya tənzimləyicilərinin və digər hüceyrə siqnal mexanizmlərinin töhfələrini qiymətləndirməyi hədəfləyirik” dedi.

Daha çox məlumat: Eslim Esra Alpay və digərləri, DeltaC və DeltaD liqandları seqmentasiya saatı dinamikasında fərqli rol oynayır, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57645-5

Jurnal məlumatı: Nature Communications Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir