Johns Hopkins Universiteti Tibb Fakültəsi tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriDərialtı şişlərdə TLS və HEV-lərin dərman induksiyası. Kredit: Təbiət İmmunologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02259-8

Döş, mədəaltı vəzi və əzələ xərçənglərinin siçan modelləri ilə apardıqları təcrübələrdə Johns Hopkins Bütün Uşaq Xəstəxanasının tədqiqatçıları təbii immunitet sistemini gücləndirən yeni vasitənin xərçəngin təkrarlanmasının qarşısını aldığı və sağ qalma müddətini yaxşılaşdırdığına dair yeni sübutlar təqdim etdilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=173579997&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=540&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759307179&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-immune-boost-cancer-cells.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4yMDgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjIwOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMjA4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1759307176092&bpp=1&bdt=311&idt=225&shv=r20250929&mjsv=m202509240101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759307055%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759307055%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D11f3f8901ed8a01f%3AT%3D1759147287%3ART%3D1759307055%3AS%3DAA-AfjaTZmixph3AhAi9NchqfV-P&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=8654925926862&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=975&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=31094694%2C31094918%2C95371228%2C95372357%2C95372193&oid=2&psts=AOrYGslOjtUiLw50EIPhcMl1yG1Nq4u6aKEmIan7DXQ4M0Au-Yu9GY4QWU0r99BDAxI_IdgW83MEB_w0oQr36RhvcJ9aqDUe_4s15CrQhA&pvsid=2998310618585161&tmod=537925442&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=3056

Tədqiqat Nature Immunology jurnalında dərc olunub .

Bədxassəli şişlər çox vaxt immunsupressiv və ya “immun soyuqdəymə” kimi təsvir edilir, yəni xəstənin immun sistemi şişləri tanımır və ya onlara hücum etmir. Bu şişləri olan xəstələr adətən ənənəvi müalicələrə zəif cavab verirlər və daha pis proqnozlarla üzləşirlər. Bu tədqiqat immun-soyuq şişləri immun cavab verən və ya “immun isti” şişlərə necə çevirməyi araşdırır, B hüceyrələri və T hüceyrələri kimi immun hüceyrələrin xərçəng hüceyrələrinə daha effektiv hücum etməsini və kemoterapi və immunoterapiyanın müvəffəqiyyətini artırmasını təmin edir.

Döş xərçəngi ilə bağlı əvvəlki araşdırmalarına əsaslanaraq , tədqiqat qrupu, immun aktivləşdirici maddələrlə şiş mühitinin “ədviyyatlı” olmasının üçüncü dərəcəli limfoid strukturların (TLS) “yararlılığını” yaxşılaşdırdığını və hədəf şişlərə qarşı immunitet reaksiyalarını kəskin şəkildə artırdığını fərz etdi.

TLS , immun-isti şişlər də daxil olmaqla, xroniki iltihab bölgələrində əmələ gələn limfosit qruplarıdır . Bu strukturlar immunitet sisteminə xərçənglə mübarizədə kömək etməkdə mühüm əhəmiyyət kəsb edir və onların mövcudluğu təkmilləşdirilmiş müalicə reaksiyaları və xəstənin sağ qalması ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=16758827&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=540&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759307187&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-immune-boost-cancer-cells.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4yMDgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjIwOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMjA4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1759307176103&bpp=24&bdt=322&idt=219&shv=r20250929&mjsv=m202509240101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759307055%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759307055%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D11f3f8901ed8a01f%3AT%3D1759147287%3ART%3D1759307055%3AS%3DAA-AfjaTZmixph3AhAi9NchqfV-P&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C540x280&nras=1&correlator=8654925926862&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2129&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=359&eid=31094694%2C31094918%2C95371228%2C95372357%2C95372193&oid=2&psts=AOrYGslOjtUiLw50EIPhcMl1yG1Nq4u6aKEmIan7DXQ4M0Au-Yu9GY4QWU0r99BDAxI_IdgW83MEB_w0oQr36RhvcJ9aqDUe_4s15CrQhA%2CAOrYGskzznL4tl_uLgeveh0eCcqxIpczjYoV54Pj5MoBluckig6ARbFUrwVT8O8hWOGU86fKiqyN0RhiChuO70Q4qGvMUCNnwyD6wA6us–2-Ng&pvsid=2998310618585161&tmod=537925442&uas=3&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=11107

Tədqiqatçılar öz yanaşmalarını yoxlamaq üçün TLS-nin formalaşması üçün tələb olunan stimulları müəyyən etmək üçün TLS ilə zəngin şiş mühitini “əks-mühəndis” etdilər. Daha sonra bu stimulları siçanlarda böyüyən TLS-siz şişlərə tətbiq edərək, STING proteinini və limfotoksin-β reseptorunu (LTβR) stimullaşdıran iki immun aktivləşdirici maddəni (aqonistlər) tətbiq etdilər.

STING və LTβR-nin ikili aktivasiyası qatil T hüceyrələrindən (CD8⁺ T hüceyrələri) sürətli reaksiyaya səbəb oldu və bu, şiş böyüməsinin güclü inhibəsinə səbəb oldu. Müalicə həmçinin yüksək endotel venulaların, limfositləri toxumalara daxil edən xüsusi qan damarlarının meydana gəlməsinə səbəb oldu. Bu qan damarları çoxlu sayda T və B hüceyrələrinin şişlərə daxil olmasına və TLS-lərə yığılmasına imkan verən xüsusi şlüzlər kimi fəaliyyət göstərirdi.

Bu TLS daxilində B hüceyrələri germinal-mərkəz reaksiyalarını başlatdı, antikor ifraz edən plazma hüceyrələrinə çevrildi və uzunömürlü yaddaş hüceyrələri yaratdı. Şişə spesifik IgG antikorları aşkar edildi və plazma hüceyrələri sümük iliyində davam etdi – residivdən qorunmağa kömək edə biləcək davamlı, sistemli toxunulmazlığın sübutu.

Müalicə həm də köməkçi (CD4⁺) T hüceyrələrini və yaddaş CD8⁺ T hüceyrələrini və balanslaşdırılmış immun siqnalını artıraraq, həm antikor vasitəçiliyi (humoral) həm də hüceyrə vasitəçiliyi toxunulmazlığını gücləndirir.

Tədqiqatçılar birlikdə, tapıntılar T-hüceyrə fəaliyyətini artırmaq üçün erkən və birgə səyləri təklif edir, təkcə şiş hüceyrələrini birbaşa öldürmür, həm də anti-şiş reaksiyalarını saxlayan və gücləndirən TLS olgunlaşmasına səbəb olur.

Tədqiqatın baş müstəntiqi və Johns Hopkins Bütün Uşaq Xərçəng və Qan Xəstəlikləri İnstitutunun baş elmi işçisi, Ph.D. Masanobu Komatsu deyir: “Bizim tapıntılarımız göstərir ki, biz digər immun-soyuq şişlərdə funksional TLS-ni terapevtik şəkildə induksiya edə bilərik”. “Şişlərin içərisində düzgün immun infrastrukturu qurmaqla, biz xəstənin öz müdafiəsini – həm T hüceyrəsi, həm də B hüceyrə qolları – xərçəngin böyüməsinə, residivinə və metastazına qarşı gücləndirə bilərik .”

TLS bolluğu bir çox şiş növləri üzrə daha yaxşı nəticələrlə əlaqəli olduğundan, iki zülal stimulyatorunun birlikdə istifadəsi immunoterapiyaların və ənənəvi kemoterapiyanın əsas dayağı olan nəzarət nöqtəsi inhibitorları da daxil olmaqla, mövcud müalicələrin effektivliyini artırmaq üçün geniş tətbiq olunan üsul təklif edə bilər.

Komatsu komandası TLS terapiyasının təsir mexanizmini daha da araşdırır və böyüklər və uşaq xərçəngi xəstələrində onun klinik tətbiqinə hazırlaşır.

Tədqiqatın həmmüəlliflərindən birinin potensial rəqib maraqları var.

Daha çox məlumat: Junko Sawada və digərləri, Sinxron STING və limfotoksin-β reseptorlarının aktivləşdirilməsi antitümör toxunulmazlığını gücləndirmək üçün üçüncü dərəcəli limfoid strukturlarda B hüceyrə reaksiyalarına səbəb olur, Təbiət İmmunologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02259-8

Jurnal məlumatı: Təbiət İmmunologiyası Johns Hopkins Universiteti Tibb Fakültəsi tərəfindən təmin edilmişdir