Aubrey Bloom, Texas Universitetinin tibb elmləri doktoru Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Unsplash/CC0 İctimai Sahə

Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları tərəfindən aparılan və Nature Medicine jurnalında dərc olunmuş I mərhələ tədqiqatına görə , yeni monoklonal antikor linavonkibart, bir çox xərçəng növündə anti-PD-1 immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına qarşı müalicə müqavimətini aradan qaldırmaq potensialını nümayiş etdirib.

Sınaq, MBBS, fəlsəfə doktoru, Tədqiqat Xərçəng Terapiyası professoru və MD Andersonun Terapevtik Kəşflər bölməsinin vitse-prezidenti və klinik inkişaf rəhbəri Timoti Yap tərəfindən aparılmışdır.

Yap bildirib ki, “Bu, çox həyəcanverici bir sınaqdır, çünki biz uzun müddətdir ki, transformasiya edən böyümə faktoru-beta 1 adlanan bu zülalı effektiv şəkildə hədəf almağa çalışırıq. Biz bilirik ki, bu, şişlərin immun sistemindən yayınmasına və immunoterapiyalara qarşı müqavimət yaratmasına kömək edir, lakin indiyə qədər onu hədəf almaq cəhdləri uğursuz olub. Bu, xəstələrin müqaviməti dəf etməsinə və immunoterapiyalardan daha çox faydalanmasına kömək etmək üçün potensial olaraq əhəmiyyətli bir addımdır.”

Linavonkibart klinik sınaqlarının əhəmiyyəti

Pembrolizumab kimi immunoterapiyaların böyük təsirinə baxmayaraq, bir çox xərçəng növü ya reaksiya vermir, ya da müalicəyə müqavimət göstərir. Tədqiqatlar göstərir ki, bu müqavimət çox vaxt transformasiyaedici böyümə faktoru-beta 1 (TGFβ1) adlanan bir zülalı əhatə edir.

TGFβ1-i hədəf alan terapiyaların hazırlanması üçün əvvəllər səylər göstərilmişdir, lakin ilkin müalicələrin əksəriyyəti TGFβ1-i selektiv şəkildə bloklamaq əvəzinə, TGFβ2 və TGFβ3-ü də bloklamışdır. Tədqiqatçılar TGFβ2 və TGFβ3-ün normal bədən funksiyaları üçün vacib olduğunu aşkar etmişlər və buna görə də əvvəlki səylər əhəmiyyətli dərəcədə doza məhdudlaşdırıcı toksikliklərlə qarşılanmışdır.

Linavonkibart, yalnız TGFβ1-in aktivləşməsini hədəf alaraq və qarşısını alaraq müqaviməti aradan qaldırmağı hədəfləyən birinci sinif selektiv immunoterapiyadır. Linavonkibart özünü zülala “söndürülmüş” vəziyyətdə birləşdirir və bu da onun “açılmasını” mümkün etmir.

Linavonkibart həmçinin “tamamilə insan” antikorudur, yəni o, yalnız insan bədənində təbii olaraq tapılan strukturlardan hazırlanır. Bu, onu daha təhlükəsiz və ona qarşı immun reaksiyasının başlama ehtimalını azaldır və ilkin klinik məlumatlar bu nəzəriyyəni dəstəkləyir.

Bu I Faza DRAGON sınağı üç hissəyə bölündü:

• Tək agentli dozanın artırılması qrupu (orta yaşı 66 olan və əvvəlki dörd terapiya xətti olan 19 xəstə)
• Linavonkibart və pembrolizumab ilə kombinasiya olunmuş doza artırma qrupu (15 xəstə, orta yaş 65 və dörd əvvəlki xətt)
• Kombinasiyalı doza genişləndirmə qrupu (78 xəstə, orta yaş həddi 65 və üç əvvəlki xətt)

Təhlükəsizlik profili ümumilikdə idarəolunan idi və kombinasiyalı terapiya pembrolizumabın monoterapiya kimi təhlükəsizlik profilinə uyğun yan təsirlər göstərdi, yalnız dermatoloji reaksiyalar əlavə risk kimi müəyyən edildi. Doza artırma kohortunda dördüncü və ya beşinci dərəcəli və ya doza məhdudlaşdırıcı toksiklik müşahidə edilmədi. Doza artırma kohortunda üçüncü və ya daha yüksək dərəcəli ən çox görülən mənfi təsir səpgi idi və yalnız dörd xəstədə dördüncü dərəcəli mənfi təsirlər müşahidə edildi.

Əvvəlki immun yoxlama nöqtəsi terapiyasında irəliləyiş əldə edən 78 ağır müalicə alan xəstədən ibarət dozanın artırılması kohortunda həkimlər çoxsaylı obyektiv reaksiyalar müşahidə ediblər. Xüsusilə ağır müalicə olunmuş qabaqcıl şəffaf hüceyrəli böyrək hüceyrəsi xərçəngi olan xəstələrdə 20% obyektiv reaksiya nisbəti diqqətəlayiq olub. Maraqlıdır ki, kəşfiyyat biomarker tədqiqatları həmin alt qrup üçün xəstənin xeyrinə zənginləşdirmək üçün potensial xəstə seçim strategiyasını aşkar edib. Reaksiyalar həmçinin melanoma, baş və boyun skuamöz hüceyrəli xərçəngi və urotelial xərçəngdə də müşahidə edilib.

Linavonkibartın qiymətləndirilməsi

Yapın sözlərinə görə, linavonkibartı qiymətləndirmək üçün bir neçə növbəti addım var, o cümlədən onun erkən müalicə üsulu kimi daha təsirli olub-olmadığını araşdırmaq.

Yap dedi: “Diqqətəlayiq haldır ki, I mərhələ sınağımızda çox ağır müalicə alan və üç aydan bir qədər çox proqnozu olan bir qrup insan iştirak etmişdir. Biz inanırıq ki, bu linavonkibart kombinasiyası immunoterapiyaya qarşı əhəmiyyətli müqavimət inkişaf etməmişdən əvvəl, daha erkən müalicə şəraitində verildikdə daha təsirli olacaq.”

Bu sınaqdan ilkin məlumatlar 2024-cü ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) İllik Yığıncağında təqdim edildi .

Nəşr detalları

Timothy A. Yap və digərləri, Linavonkibart və pembrolizumab immun yoxlama nöqtəsinin blokadaya davamlı inkişaf etmiş bərk şişlərində: 1-ci mərhələ sınağı, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-025-04157-w

Jurnal məlumatları: Təbiət Təbabəti 

Əsas tibbi anlayışlar

Hipernefroid Karsinomapembrolizumab

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaKlinik farmakologiyaTexas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən təmin edilir