Kaliforniya Universitetinin İrvine tədqiqat qrupu, DNT-si zədələndikdə hüceyrələrdə iltihablı immun cavabı işə salan əvvəllər məlum olmayan mexanizm aşkar edib. Bu kəşf xərçəng üçün daha effektiv müalicələrə səbəb ola biləcək yeni növ hüceyrə siqnalının anlayışını dərinləşdirir.

Nature Structural & Molecular Biology jurnalında bu gün onlayn olaraq dərc edilən araşdırma , ultrabənövşəyi şüalanmanın və ya bəzi kimyaterapevtik dərmanların hüceyrələr düzgün şəkildə bərpa oluna bilməyəcək qədər zədələndiyi zaman xüsusi reaksiyanı aktivləşdirdiyini və onların xərçəngə çevrilməsinin qarşısını aldığını müəyyən etdi.

“Bu kəşf xərçəngin müalicəsi üçün əhəmiyyətli təsir göstərə bilər ” dedi müxbir müəllif Rémi Buisson, UC Irvine bioloji kimya dosenti.

“Müxtəlif xərçəng hüceyrələrinin DNT zədələnməsinə necə reaksiya verdiyini başa düşmək, daha uyğunlaşdırılmış və effektiv müalicələrə səbəb ola bilər, mənfi yan təsirləri potensial olaraq azalda bilər və xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər.”Oyna

00:0500:08SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

Oynap65-mNeonGreen ifadə edən və 4 saat ərzində ETP (50 µM) ilə müalicə olunan MCF10A hüceyrələrinin canlı hüceyrə görüntüsü. Hər bir şəkil 5 dəqiqəlik fasilələrlə (video sürəti, 6 fps) və hüceyrələrə ETP əlavə edildikdən 10 dəqiqə sonra çəkildi. Ölçək çubuğu, 20 µm. Kredit: Təbiət Struktur və Molekulyar Biologiya (2025). DOI: 10.1038/s41594-024-01417-0

Elm adamları çoxdan başa düşdülər ki, hər iki DNT zəncirinin qırıldığı zaman ATM fermenti hüceyrə daxilində NF-κB zülalının aktivləşməsinə səbəb olur və bu, iltihab siqnallarının istehsalına səbəb olur.

Elodie Bournique-nin rəhbərlik etdiyi və aspirant Ambrocio Sanchez-in köməkliyi ilə həyata keçirilən bu araşdırmada göstərildi ki, UV şüalarına məruz qalma və ya aktinomisin D və ya kamptotesin kimi kemoterapevtik dərmanlarla müalicə nəticəsində DNT zədələndikdə, IRAK1 fermenti NF-κB-yə səbəb olur. immun hüceyrələrini işə götürmək üçün siqnallar göndərin .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1736226463&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-01-newly-mechanism-triggers-immune-response.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMxLjAuNjc3OC4yMDUiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzMS4wLjY3NzguMjA1Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzMS4wLjY3NzguMjA1Il0sWyJOb3RfQSBCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1736226463217&bpp=1&bdt=58&idt=130&shv=r20241212&mjsv=m202501030201&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1736225880%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1736225880%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1736225880%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=6447270825599&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=2372&biw=1903&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95332927%2C95344790%2C95349405%2C31089477%2C95347432&oid=2&pvsid=1758320544184992&tmod=212863399&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage2.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=133

Komanda üzvləri NF-κB-nin hüceyrə səviyyəsində necə tənzimləndiyini təhlil etmək üçün qabaqcıl görüntüləmə texnikasını inkişaf etdirdilər. Tədqiqatçılar hüceyrənin zədələnmiş DNT-yə reaksiyasını tək hüceyrə səviyyəsində dəqiq ölçə bildilər və NF-κB-nin aktivləşməsi üçün yeni bir yolu müşahidə etdilər. Müəyyən növ zədələrdən sonra hüceyrələr IL-1α zülalını buraxdığını aşkar etdilər. Hüceyrənin özünə təsir etmir, lakin qonşu hüceyrələrə gedir və burada IRAK1 zülalını işə salır və bu da NF-κB iltihab reaksiyasını başlatır.

“Bizim tapıntılar xəstələri müalicə etmək üçün istifadə edilən və DNT zədələnməsinə səbəb olan bəzi növ kimyaterapevtik dərmanların nəticələrini daha yaxşı anlamağa kömək edəcək. İmmunitet prosesində rol oynayan IL-1α və IRAK1 zülallarının fərqli olduğunu aşkar etdik. Bu, bütün xəstələrin müalicəyə eyni şəkildə reaksiya verməyəcəyini göstərir “dedi Buisson.

“Bu zülal səviyyələrini qabaqcadan qiymətləndirməklə , həkimlər müvəffəqiyyət dərəcələrini artırmaq üçün fərdi xəstələrin ehtiyaclarına uyğunlaşdırılmış müalicələri fərdiləşdirə bilərlər.”

Tədqiqatçılar öz tapıntılarını yeni yolda iştirak edən xüsusi amillərdən məhrum olan siçan modelləri üzərində sınaqdan keçirərək işlərini davam etdirəcəklər.

Daha çox məlumat: Elodie Bournique və digərləri, ATM və IRAK1, DNT zədələnməsinə cavab olaraq NF-κB aktivasiyasının iki fərqli mexanizmini təşkil edir, Təbiət Struktur və Molekulyar Biologiya (2025). DOI: 10.1038/s41594-024-01417-0

Jurnal məlumatı: Təbiət Struktur və Molekulyar Biologiya 

Kaliforniya Universiteti, Irvine tərəfindən təmin edilmişdir