Sanjukta Mondal tərəfindən , Phys.org

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Əvvəlki işlərə ümumi baxış və onların burada təqdim olunan işə necə tətbiq olunması. Mənbə: ACS Central Science (2026). DOI: 10.1021/accentsci.5c02343

Bakteriyalara qarşı mübarizə apardığımız antibiotiklər, onları öldürmək üçün hazırlanmış dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirən superbakteriyaların – mikrobların artması səbəbindən bakterial infeksiyalarla mübarizə aparmaq qabiliyyətini itirir. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırmada tədqiqatçılar eritromisin A, klaritromisin və azitromisin kimi ümumi antibiotikləri dərmana davamlı bakteriyalarla mübarizə aparmaq üçün kimyəvi cəhətdən modifikasiya etməyin bir yolunu hazırlayıblar.

Onlar daha az həcmli quruluşu sayəsində eritromisin A kimi böyük, izdihamlı molekulların üzərindəki çətin çatılan yerlərə sürüşə bilən və ikinci dərəcəli spirt qruplarını seçici şəkildə hədəf alan və oksidləşdirən yeni bir azaadamantil oksoammonium prekatalizatoru (HAzc-(OMe)-OMe) hazırladılar. Bu kimyəvi modifikasiyalar bu dərmanların bakteriyaların öz işlərini görmələrinə mane olan müqavimət mexanizmlərini aşmasına imkan verir.

ACS Central Science jurnalında dərc olunan tapıntılar , artıq mövcud antibiotiklərə cavab verməyən infeksiyalar üçün potensial yeni müalicə üsulları üçün zəmin yaradıb.

Bakteriyaları oksigenlə aldatmaq

Bakteriyalar müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirə bilər. Bəzi bakteriyalar xarici təbəqələrini və ya giriş yollarını dəyişdirərək antibiotikin təsirini azaldır, digərləri isə dərmanı aktiv şəkildə pompalayır və təsir göstərməzdən əvvəl onun yığılmasını azaldır.

Bakteriyalar həmçinin dərmanın yapışacağı hədəfi genetik olaraq dəyişdirməyin və ya antibiotiki parçalayan və ya kimyəvi olaraq dəyişdirən fermentlər istehsal edərək onu təsirsiz hala gətirməyin yollarını tapıblar.Bu metodologiya və antimikrob aktivliyindən istifadə edərək sintez edilmiş makrolid analoqları. Kredit: ACS Central Science (2026). DOI: 10.1021/accentsci.5c02343

Eritromisin A və ya Azitromisin kimi böyük bir makrosiklik lakton halqası olan makrolid antibiotikləri , hüceyrənin zülal istehsal edən fabriki olan bakteriya ribosomuna birləşərək onu bloklayaraq bir sıra bakterial infeksiyaları müalicə edir. Bu, bakteriyaların böyüməsi və yaşaması üçün lazım olan zülalları istehsal etməsinin qarşısını alır.

Dəri infeksiyaları, qida zəhərlənmələri, qan dövranı infeksiyaları və pnevmoniyaya səbəb olan Staphylococcus aureus və ya staph, antibiotiklərə müqavimət göstərmək üçün ferment hiyləsinə güvənən davamlı ştammlara malikdir. Bu bakteriyaların mph(C) adlı bir gen var ki, bu da antibiotikin üzərindəki dəqiq bir nöqtəyə fosfat qrupu əlavə edir və bu da dərmanın bakteriya ribosomuna bağlanmasını dayandırır və beləliklə, onu yararsız hala gətirir.

Bu tədqiqatda tədqiqatçılar antibiotik molekullarının bu tələyə düşməsinin qarşısını almağın bir yolunu tapdılar.

Bunu etmək üçün onlar HAzc-OMe katalizatorunu yaratdılar və onun aktiv forması kövrək olduğundan, daha sabit bir prekatalizator olan HAzc-(OMe)-OMe də hazırladılar.

Bu katalizator antibiotik molekulunun sterik maneəli bölgələrinə çata və lakton halqasının içərisində və ətrafında ikinci dərəcəli spirtləri selektiv şəkildə karbonil qruplarına oksidləşdirə bildi — Eritromisin A-da əsas halqadakı C11 mövqeyində və Klaritromisin və Azitromisində əsas halqaya birləşdirilmiş şəkər vahidlərindən birində C4” mövqeyində.

Komanda müşahidə edib ki, bu karbonil qruplarının tətbiqi antibiotiklərin müqavimətlə əlaqəli bakterial müdafiə mexanizmlərini aşmasına kömək edir və eyni zamanda geniş spektrli patogenlərə qarşı effektivliyini qoruyur.

Bu yeni katalizatorun köməyi ilə tədqiqatçılar mövcud antibiotiklərin 11 yeni törəməsi hazırladılar: bunlardan altısı azot oksid qrupları ehtiva edirdi, heç bir bioaktivlik göstərmədi, C4” mövqeyində keto qrupu (C=O) olan iki analoq, hətta orijinal dərmanların belə müalicə etməkdə çətinlik çəkdiyi metisillinə davamlı Staphylococcus aureus (MRSA) kimi təhlükəli davamlı ştammları öldürə bildi və bir neçə digər analoq da geniş spektrli antibiotik aktivliyi nümayiş etdirdi.

Tədqiqat göstərir ki, atom səviyyəsində kiçik bir dəyişikliyin, məsələn, normalda aid olmadığı yerə oksigen əlavə etməyin, zərərli bakteriyaların antibiotikləri təsirsiz hala gətirməsinin qarşısını necə ala bilər.