Oraq hüceyrə xəstəliyi, nadir olsa da, ən çox görülən irsi qan xəstəliyidir və Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərinə görə ABŞ-da 100,000-dən çox insana təsir edir, onların 90%-dən çoxu Qaradir . Hidroksiüre adlı dərman ağrıları yüngülləşdirə və xəstəxanaya müraciətlərin sayını azalda bilsə də, bütün böyüklər bu müalicəyə yaxşı cavab vermir.

Boston Tibb Mərkəzinin (BMC) tədqiqatçıları qırmızı qan hüceyrələrinin daha az oraqlaşmasına və simptomların yaxşılaşmasına səbəb ola biləcək yeni kiçik molekul kəşf ediblər. İyulun 31-də “Science Advances” jurnalında dərc edilən tapıntılar daha effektiv terapevtiklərin işlənib hazırlanması üçün prinsipial sübutdur.

“Biz ənənəvi müalicələrə cavab verməyən oraq hüceyrəli xəstəliyi olan xəstələrə ümid verə biləcək perspektivli bir yanaşma tapdıq” dedi Şuaiying Cui, fəlsəfə doktoru, məqalənin böyük müəllifi və BMC-nin Oraqda Mükəmməllik Mərkəzinin tədqiqatçısı. Hüceyrə xəstəliyi.

Oraqvari hüceyrə xəstəliyində qırmızı qan hüceyrələri ağciyərlərdən oksigeni digər toxumalara daşıyan zülal olan hemoglobinə təsir edən genetik mutasiyaya görə “oraq” və ya aypara şəkilli olur. Mutasiya hemoglobin molekullarını bir-birinə yapışdırır, qan axını maneə törədir və xəstələrdə şiddətli ağrı epizodlarına səbəb olur.

Bununla belə, insanların adətən doğuşdan sonra istehsalını dayandırdığı fetal hemoglobin oraqlaşmış qırmızı qan hüceyrələrinin sayını azalda bilər. Hidroksiüre fetal hemoglobini artırmaqla işləyir, lakin toksikliyə səbəb ola bilər və hər kəsə kömək etmir.

Bu işdə tədqiqatçılar , qırmızı qan hüceyrələrinin yetişməsində və sağ qalmasında rol oynayan yağ toxumasında olan bir protein olan peroksisom proliferatoru ilə aktivləşdirilmiş qamma koaktivatoru 1- α (PGC-1 α) reseptorunu hədəf alan kiçik bir molekulun təsirlərini sınaqdan keçirdilər. , fetal hemoglobin istehsalı və oraq hüceyrələr haqqında.

Komanda müəyyən etdi ki, SR-18292 molekulu insan qanının kök hüceyrələrində fetal hemoglobin istehsalını artırır və oraq hüceyrə xəstəliyi olan siçanlarda daha az formalı qırmızı qan hüceyrələrinə gətirib çıxarır. Bu, SR-18292-nin oraq hüceyrə xəstəliyinin patologiyasını tək başına yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir. Hidroksiüre ilə birləşdirildikdə, SR-18292, fetal hemoglobin istehsalına daha böyük təsir göstərdi.

“Tədqiqatımız göstərir ki, kiçik bir molekulun hidroksiüre ilə birləşməsi müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə fetal hemoglobinin istehsalını artırır. Bu, yalnız hidroksiüre ilə yaxşı reaksiya verməyən oraq hüceyrəli xəstələr üçün həyati əhəmiyyətli yeni müalicə variantını təmin edə bilər” dedi Cui, bir ortaq. Boston Universitetinin Chobanian & Avedisian Tibb Məktəbində hematologiya və tibbi onkologiya professoru.

SR-18292-nin fetal hemoglobinin istehsalını idarə edən genlərə təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün tədqiqatçılar molekulla müalicə olunan insan qanının kök hüceyrələrində təkhüceyrəli RNT ardıcıllığını həyata keçiriblər.

Komanda SR-18292 ilə müalicədən sonra fərqli ifadələrə malik bir çox gen aşkar etdi, o cümlədən normal olaraq fetal hemoglobinin istehsalını repressiya edən və oraq hüceyrə xəstəliyi üçün ilk CRISPR redaktə terapiyasının hədəf aldığı gen olan BCL11A-nın aşağı tənzimlənməsi.

Bu yaxınlarda FDA tərəfindən oraq hüceyrə xəstəliyi üçün təsdiqlənmiş və BMC-də xəstələrə təklif olunan müalicələr baha başa gəlir və prosedurların mürəkkəbliyinə görə bütün dünyada xəstələri müalicə etmək üçün hələ ki, miqyaslı ola bilməz. Cui ümid edir ki, bu tədqiqat resursları az olan icmalarda xəstələri müalicə edə biləcək terapiyanın inkişafı yolunda ilk addımdır.

“Bu irəliləyiş BMC-nin bütün xəstələr üçün oraq hüceyrəli xəstəliyini müalicə etmək üçün daha effektiv müalicələr axtarışında irəliyə doğru atılmış əhəmiyyətli bir addımdır . Nə vaxtsa biz ümid edirik ki, bizim dərmanımız bütün dünyada bu xəstəlik üçün mövcud gen terapiyasına çıxışı olmayan xəstələrə tətbiq oluna bilər. “, Cui deyir.

Daha çox məlumat: Yanan Sun və digərləri, PGC-1α agonizmi fetal hemoglobinə səbəb olur və oraq hüceyrə xəstəliyində oraq əleyhinə təsir göstərir, Elmdə irəliləyişlər (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adn8750 . www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn8750

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Boston Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir