Sağalmaz qan xərçəngi üzərində işləyən tədqiqatçılar indi potensial yeni müalicə və diaqnostika üsullarının sınaqdan keçirilməsini asan və daha sürətli edə biləcək yeni laboratoriya modelindən istifadə edə bilərlər, yeni araşdırma tapıb.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751606030&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-07-incurable-blood-cancer-gene-mutation.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751606030524&bpp=6&bdt=460&idt=6&shv=r20250630&mjsv=m202507010101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751605906%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751605906%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1751605906%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=1913778276652&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1100&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093232%2C95353387%2C95362655%2C95363278%2C95365225%2C95365235%2C95365461%2C31093299%2C95365114%2C95359265%2C95365118%2C31093116&oid=2&pvsid=4340201964605191&tmod=30142254&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=10

Nature Communications -da dərc olunan məqalədə Birmingem Universitetinin rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar qrupu miyelodisplastik sindrom xəstəliyi (MDS) adlı qan xərçəngi olan xəstələrin qan hüceyrələrini tədqiq ediblər. Bu xəstəlik tez-tez kəskin miyeloid leykemiyanın (AML) yüksək aqressiv formasına çevrilir.

Bu yeni modellə işləmək CEBPA genindəki mutasiyanın MDS-dən AML-ə qədər irəliləməsinə səbəb olduğunu təsdiqlədi.

Birmingem Universitetindən və tədqiqatın aparıcı müəllifi Dr. Paloma Garcia dedi: “Xəstəliyin irəliləməsindən əvvəl və sonra MDS olan bir xəstənin qan xərçəngi hüceyrələrindən istifadə etməklə apardığımız tədqiqat vəziyyəti daha yaxşı başa düşmək üçün iki maraqlı inkişaf təqdim edir. Birincisi, biz gələcək tədqiqatlar üçün güclü və həqiqi bir model hazırladıq . xərçəng kimi biz də xərçəngə səbəb olan mutasiyaları yenidən yarada bilirik .

“İkincisi, CEBPA geninin mutasiyasının xəstəliyin irəliləməsində belə mühüm rol oynamasının təsdiqi MDS-nin müalicəsi və diaqnostikası və daha ciddi şərtlərin qarşısını almaq üçün yeni üsullara doğru mühüm addımdır. İnanıram ki, bizim yeni hüceyrə mədəniyyəti modelimiz hazırda yüksək aqressiv qan xərçəngi olan qan xərçənginin potensial müalicə üsullarını tapmağa kömək edə biləcək mükəmməl dərman skrininq təcrübələrinin əsasını təşkil edə bilər.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=2636419947&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751606030&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-07-incurable-blood-cancer-gene-mutation.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751606030541&bpp=8&bdt=477&idt=8&shv=r20250630&mjsv=m202507010101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751605906%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751605906%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1751605906%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=1913778276652&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2175&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093232%2C95353387%2C95362655%2C95363278%2C95365225%2C95365235%2C95365461%2C31093299%2C95365114%2C95359265%2C95365118%2C31093116&oid=2&pvsid=4340201964605191&tmod=30142254&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=11

Xəstənin həqiqi hüceyrələri kimi davranırdı

Qrup, CEBPA genindəki dəyişikliklərin MDS olan xəstələrdə xəstəliyin irəliləməsinə səbəb olub-olmadığını və ya qan xərçəngi daha ciddi AML-yə çevrildiyi üçün mutasiyaların sərnişin olub-olmadığını araşdırmaq üçün yola çıxdı.

Komanda MDS diaqnozu qoyulmuş bir xəstədən qan hüceyrələrini götürdü və genetik bir hiylədən istifadə edərək bu hüceyrələri iPSC-lərə yenidən proqramlaşdırdı. Bu hüceyrələr əldə edildikdən sonra bədənin istənilən hüceyrə növünə səbəb ola bilər. Daha sonra laboratoriyada onları ağ qan hüceyrələrinə və qırmızı qan hüceyrələrinə çevirmək üçün mürəkkəb hüceyrə mədəniyyəti üsullarından istifadə etdilər. Çoxsaylı testlərdən istifadə edərək, laboratoriyada yetişdirilən hüceyrələrin xəstənin həqiqi hüceyrələri kimi davrandıqlarını göstərdilər.

Mutasiya olmadan xəstəliyin inkişafı zamanı erkən əldə edilən xəstə hüceyrələrindən istifadə edərək , tədqiqatçılar daha sonra MDS diaqnozu qoyulduqdan iki il sonra xəstədə baş vermiş mutasiyanı CEBPA geninə daxil etmək üçün hüceyrələrin genomunu dəyişdirə bildilər. Bu dəyişiklik xəstəliyi daha aqressiv etdi: sağlam hüceyrələrin sayını azaldıb, ağ qan hüceyrələrinin əmələ gəlməsini maneə törətdi və daha sonra kimyaterapiya ilə müalicə olunduqda belə, xəstənin başına gələnləri təqlid edən daha sürətlə bölünən aberrant hüceyrələr meydana gəldi.

Birmingem Emeritus Professoru və məqalənin baş müəlliflərindən biri olan Prof Constanze Bonifer izah etdi: “Bunun doğru olduğunu göstərmək üçün biz yalnız in vitro yaradılan hüceyrələrin davranışını araşdırmadıq, həm də hüceyrə populyasiyasındakı hər genin öz fəaliyyətini necə dəyişdiyini araşdırdıq. Təcrübələr göstərdi ki, CEBPA mutasiyasının əlavə edilməsi artıq DNA mutasiyalarının qan qarışığına necə dəyişdiyini göstərir. gen fəaliyyəti və hüceyrələri bədxassəliliyə doğru itələdi.

Tədqiqatın aparıcı müəllifi Dr. Paloma Garcia, “Xəstəlik proseslərini modelləşdirmək üçün iPSC hüceyrələrindən istifadə qan xərçənginin necə inkişaf etdiyini başa düşmək üçün yeni və maraqlı bir üsuldur və yeni müalicə üsullarını tapmaq qabiliyyətimizi əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirəcək” dedi.

Ətraflı məlumat: Ruba Almaghrabi et al, RUNX1 və SRSF2 mutasiya fonunda bZIP domenini pozan heterozigotlu CEBPA mutasiyası MDS xəstəliyinin irəliləməsinə səbəb olur, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60192-8

Jurnal məlumatı: Nature Communications Birmingham Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir