Patogen Salmonella mədə-bağırsaq traktının hüceyrələrinə nüfuz etmək və onların daxilində çoxalmaq üçün təsiredici zülalları yeridir. Bakteriyalar adətən çirklənmiş qida ilə qəbul edilir. Onlar ciddi mədə-bağırsaq iltihabına və hətta sistemik infeksiyalara səbəb ola bilər.

İndi Tübingen Universitetinin professoru Samuel Vaqnerin başçılıq etdiyi beynəlxalq tədqiqat qrupu İnfeksiyalarla Mübarizə üçün Mikroblara Nəzarət Mükəmməllik Klasteri (CMFI) və Almaniya İnfeksiya Tədqiqatları Mərkəzinin (DZIF) infeksiya prosesini erkən dayandıra bilən maddə kəşf edib.

Sintetik maddə C26 effektor zülalların inyeksiyasını maneə törədir və o, insanlarda və heyvanlarda Salmonella infeksiyaları ilə mübarizə üçün dərmana çevrilə bilər. Bu kəşf Science Advances jurnalında dərc olunub .

Salmonella , böyüməsini maneə törədən və ya bakteriyaları öldürən antibiotiklərə qarşı çoxlu müqavimət mexanizmləri inkişaf etdirmişdir . Nəticədə təcili olaraq alternativ müalicə lazımdır. Patoblokatorlar belə bir alternativ təqdim edirlər. Aşkar edilmiş maddə, bakteriyaların toxumalara nüfuz etməsindən əvvəl, patogenin yoluxucu mexanizmlərini xüsusi olaraq hədəf alaraq və pozaraq erkən hərəkət edir.

“Bir dərman olaraq, Salmonellaya qarşı çox spesifik və məqsədyönlü təsir göstərir. Bugünkü məlumatlara görə, Salmonellanın digər bakteriyalardan bu maddələrə qarşı müqavimət əldə etməsi ehtimalı çox aşağı olacaq”, – Vaqner deyir.

Mərkəzi tənzimləyicinin hədəflənməsi

Mədə-bağırsaq traktında hədəf toxumalarına hücum edərkən , Salmonella bir neçə (transkripsiya) tənzimləyicilərə əsaslanan hərəkətli ifrazat sistemlərini qurur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=4203178812&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=100&lmt=1744703713&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-04-pathoblocker-salmonella-infections-early.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM1LjAuNzA0OS44NSIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTM1LjAuNzA0OS44NSJdLFsiTm90LUEuQnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNS4wLjcwNDkuODUiXV0sMF0.&dt=1744703713049&bpp=1&bdt=75&idt=197&shv=r20250410&mjsv=m202504100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1744703517%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1744703517%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1744703517%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=7912011539365&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2007&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95355973%2C95355975%2C95357427%2C42531705%2C95353387%2C95353450%2C95354564%2C95357877%2C31090357%2C95357716&oid=2&pvsid=2897189077172931&tmod=458120151&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7Co%7CpeEbr%7C&abl=NS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=205

“Bu tənzimləyicilər arasında HilD adlı biri Salmonellanın ana hüceyrəyə daxil olmasında mərkəzi rola malikdir. Biz yeni dərman namizədlərini müəyyən etmək üçün HilD strukturunda uyğun bir hədəf tapa bildik”, – CMFI Mükəmməllik Klasterindən Dr. Abdelhakim Boudrioua və tədqiqatın ilk müəllifi deyir.

Zülal sintezi üçün siqnalları ötürmək üçün tənzimləyicilər digər tənzimləyicilərə və DNT-yə yüksək dərəcədə bağlanmalı və sonrakı reaksiyalara səbəb olmalıdır. Məlum oldu ki, HilD-nin narkotik maddə cibi var. Molekulyar səviyyədə mürəkkəb formalı, üçölçülü cib kimi təsəvvür etmək olar.

Tədqiqatçı izah edir ki, aşkar edilmiş maddələr məhz bu cibdə oturur və nəticədə tənzimləyicinin funksiyasını pozur. Bu yolla yoluxma prosesi dayandırıla bilər, deyə davam edir.

Tədqiqat qrupu potensial namizədlər üçün böyük mürəkkəb kitabxanaları yoxladı.

Boudrioua deyir: “Biz C26-nı perspektivli bir maddə kimi müəyyən edə bildik. Daha sonra onun fəaliyyət tərzinin və HilD-nin strukturunda dəqiq bağlanma yerinin geniş təhlilinə davam etdik”.

C26-nın infeksiyanı pozmaqda effektivliyinə dair çoxsaylı testlər aparıldı; məsələn, inhibitorun makrofaqların – ev sahibinin immun sisteminin hüceyrələrinin içərisində gizlənən bakteriyaların patogenliyinə müdaxilə etdiyini sübut etməklə.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

“Nəticələrimizə görə, C26 mərkəzi tənzimləyicidə Salmonella infeksiyası prosesini erkən dayandıra bilər. HilD-də Salmonella infeksiyası prosesini erkən dayandıra bilər. Görünür, patogenə spesifik təsir göstərir və faydalı insan mikrobiomunu narahat etmir”, – Boudrioua deyir. “İndi dərmanların daha da inkişafı üçün uyğun bir prekursorumuz var.”

Tübingen Universitetinin prezidenti və prorektoru, professor Dr.

Yenə də Vaqner deyir ki, HilD inhibitorları kimi patoblokatorlarla Salmonella infeksiyalarını müalicə etmək yolu uzundur. İnsan istifadəsi ilə yanaşı, bu müalicələr baytarlıq üçün, xüsusən də quşçuluq üçün də inkişaf etdirilə bilər. Səylər buna dəyər ola bilər. Xəstələrin faydalı bağırsaq bakteriyalarını da bir çox cəhətdən zədələyən antibiotiklərdən fərqli olaraq, Vaqner xüsusi patoblokatorların orqanizmə və öz mikrobiomuna hər hansı mənfi təsirinin gözlənilmədiyini söyləyir.

Daha çox məlumat: Abdelhakim Boudrioua et al, Salmonella patogenliyinin mərkəzi tənzimləyicisini hədəf alan sintetik kiçik molekulların kəşfi, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adr5235

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı 

Universitaet Tübingen tərəfindən təmin edilmişdir