Mark Petersen, MD, vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə beyin qanaxmalarının dağıdıcı təsirlərini öz gözləri ilə gördü. Bu, hamiləliyin 28-ci həftəsindən əvvəl doğulan körpələrin 20%-ni təsir edən, inkişaf geriliyi və autizm riskini artıran olduqca yaygın bir vəziyyətdir.

“Bir neonatoloq və nevroloq kimi, qanaxmanın tez-tez qalıcı problemlərə səbəb olduğunu bilsək də, inkişaf etməkdə olan beyində onun zərərli təsirlərinə qarşı mübarizə aparmaq üçün heç bir müalicə üsulumuzun olmaması məyusedicidir” dedi Neuro-Intensive direktoru Petersen UC San Francisco-da (UCSF) Qulluq Körpəsi, UCSF-də pediatriya dosenti və Gladstone İnstitutunda qonaq alim. “Bu məyusluğa əlavə olaraq, bu qanaxmanın niyə və necə bu körpələrin tez-tez üzləşdiyi uzunmüddətli nevroloji problemlərlə bu qədər sıx əlaqəli olduğunu indiyə qədər çox az başa düşmüşük.”

“Proceedings of the National Academy of Sciences” jurnalında dərc olunan araşdırmada Petersen və Qladston və UCSF-dən olan həkim və elm adamlarından ibarət fənlərarası qrup bu narahatedici tibbi vəziyyətə işıq salaraq, ilk dəfə olaraq fibrin adlı qan zülalının vacib bioloji prosesi blokladığını göstərdi. bu, erkən yaşda beyin inkişafına təkan verir.

Körpələr həddindən artıq vaxtından əvvəl doğulduqda, onların beynindəki kiçik və kövrək qan damarları qırılaraq qanaxmaya səbəb ola bilər; körpə nə qədər gənc olarsa, risk bir o qədər yüksəkdir. Bunun niyə baş verdiyi tam məlum deyil, lakin beyin qanamasının zəif nevroloji nəticələri yaxşı təsdiqlənib, UCSF Yenidoğan Beyin Tədqiqat İnstitutunda tədqiqat laboratoriyasına rəhbərlik edən Petersen izah edir.

Yeni araşdırmada elm adamları siçan modellərində normal olaraq qanın laxtalanmasını təmin etmək üçün işləyən fibrinin neyronların yaradılmasında, xüsusən də beyincikdə mühüm rol oynayan hüceyrə siqnal yoluna müdaxilə etdiyini nümayiş etdirdilər. Onlar həmçinin 60-a yaxın vaxtından əvvəl doğulmuş körpənin beyin skanları vasitəsilə öz tapıntılarını təsdiqləyiblər . Petersen deyir ki , başqa heç bir qan zülalının bu yola eyni inhibitor təsiri yox idi , bu da komandaya beyin qanaması keçirən körpələrin müalicəsi üçün aydın terapevtik hədəf kimi fibrini təyin etməyə imkan verdi.

Narkotik hədəf

Tədqiqatın nəticələri neonatal qayğı üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir, eyni zamanda tibbin digər sahələrinə də genişlənir, çünki tədqiqatın mərkəzində olan siqnal yolu (“sonik kirpi” yolu və ya SHH kimi tanınır) insan inkişafında digər mühüm rolları oynayır və geniş spektrli xəstəliklərdə iştirak edir.

Gladstone-da Petersen baş müstəntiq, Ph.D. Katerina Akassoglou-nun laboratoriyası ilə sıx əməkdaşlıq etdi. O, uzun müddətdir beyinə sızan qanın, əsasən, beynin immun sistemini ələ keçirərək, beynin immun sistemini ələ keçirərək, nevroloji xəstəlikləri necə tetiklediyini araşdırıb. idrak və motor funksiyaları ilə bağlı problemlərə səbəb olan tez-tez geri dönməz təsirlər.

Gladstone-UCSF Neyrovascular Beyin İmmunologiya Mərkəzinin direktoru vəzifəsini icra edən Akassoglou, “İnkişaf etməkdə olan beyində qanın toksik təsiri erkən doğuşlarla əlaqəli neyroinkişaf pozğunluqları üçün potensial yeni səbəblərə işarə edir” deyir. “Beyində fibrinin zəhərli təsirlərini neytrallaşdırmaq bir çox nevroloji xəstəliklər üçün perspektivli terapevtik yanaşma təqdim edir və indi inanırıq ki, ən gənc xəstələrin müalicəsi üçün də bir yanaşma ola bilər.”

Akassoglou-nun laboratoriyası əvvəllər terapevtik monoklonal antikor olan bir dərman hazırlayıb və bu, qanın laxtalanmasındakı faydalı roluna təsir etmədən yalnız fibrinin zərərli xüsusiyyətlərinə təsir göstərir. Bu fibrin hədəflənən immunoterapiya siçanlarda dağınıq skleroz və Alzheimer xəstəliyinə qarşı qorunma təmin edir. Bu birinci dərəcəli fibrin immunoterapiyasının humanistləşdirilmiş versiyası artıq Therini Bio tərəfindən Faza 1 təhlükəsizlik klinik sınaqlarındadır.

Petersen deyir: “Beyin qanaması olan vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə qalıcı nevroloji problemlərin səbəbini təsdiqləyə bildiyimizə və bu qarşılanmamış ehtiyacı potensial olaraq həll etmək üçün dərmana çevrilə bilən bir hədəfə sahib olduğumuza görə təşviq olunuruq” dedi. “Yeni araşdırmamız, inkişaf beyin zədəsi və neyrovaskulyar pozulma və ya anormal SHH siqnalı ilə digər xəstəlik modellərində terapevtik yanaşmamızı sınaqdan keçirmək üçün əsas yaradır.”

Həyatın trayektoriyasını dəyişdirmək

Petersen, vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrin tez-tez zamanla daha kiçik beyinciklərə sahib olduğunu müşahidə etməklə başlayan araşdırmaya son üç ildir rəhbərlik edir . UCSF-nin MRT mütəxəssisləri və nevroloqları ilə birlikdə 59 vaxtından əvvəl doğulmuş körpənin kohortunu izləməklə, komanda kiçik beyinciklərin infeksiyalar və ya digər mümkün səbəblərdən daha çox beyin qanaxması ilə əlaqəli olduğunu göstərə bildi.

Petersen deyir: “Erkən inkişafın bu mərhələsində beyincik sürətli bir dəyişiklik keçir və zədələrə çox həssasdır”. “SHH yolunu maneə törədən hər hansı bir şey beyinə böyük təsir göstərəcək və bu, bizi fibrinin oyunda olub-olmadığını araşdırmaq üçün apardı.”

UCSF uşaq nevroloqu Dawn Qano tərəfindən başçılıq etdiyi MRT analizlərinə əlavə olaraq, komanda fibrinin SHH yoluna və neyron böyüməsinə necə təsir etdiyini tam başa düşmək üçün eksperimental modellərdə təcrübələr apardı.

Gladstone Nevroloji Xəstəliklər İnstitutunun direktoru, MD Lennart Mucke qeyd etdi ki, tədqiqat fundamental biotibbi suala cavab verir və insanın həyatının ilk günlərindən qaynaqlanan davamlı nevroloji problemlərin qarşısını almaq potensialına malikdir.

“Komanda həqiqətən maraqlı bir kəşf etdi ki, bir gün beyin qanaması olan gənc xəstələrin bütün həyat trayektoriyasını dəyişə bilər” dedi Mucke. “İndi diqqət mərkəzində bu işi mümkün qədər tez klinikaya gətirməkdir.”

Daha çox məlumat: Olivia Weaver və digərləri, Fibrinogen kirpi səs siqnalını maneə törədir və qan-beyin maneəsinin pozulmasından sonra yeni doğulmuş serebellar inkişafını pozur, Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri (2024). DOI: 10.1073/pnas.2323050121

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları