Ellen Qoldbaum, Buffalo Universiteti

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriBeyindəki sinaptik reseptorların ətrafındakı mühitin davamlı məlumat axını əks etdirmək üçün necə daim dəyişir. Kredit: Gabriela Popescu

Öyrənmə, yaddaş və anlıq şüur ​​üçün vacib olan NMDA (N-metil-D-aspartat) reseptorlarına təsir edən dərmanlar nöropsikiyatrik pozğunluqların müalicəsi üçün açardır. Bu dərmanlar bu reseptorlar tərəfindən istehsal olunan cərəyanda kalsiumun nisbətinin sabit qaldığı fərziyyəsinə əsaslanaraq hazırlanmışdır. Proceedings of the National Academy of Sciences jurnalında keçən ay nəşr olunan Buffalo Universitetinin araşdırmasına görə, bu fərziyyə yanlışdır .

“Tədqiqatımız göstərir ki, NMDA reseptorlarının fəaliyyət göstərdiyi beyin mühitindəki kiçik dəyişikliklər bu reseptorlar tərəfindən axıdılan cərəyanlardakı kalsiumun miqdarını artıra və ya azalda bilər” deyə UB-da Jacobs Tibb və Biotibbi Elmlər Məktəbinin müvafiq müəllifi və biokimya professoru Qabriela K. Popescu izah edir. “Bu, öz növbəsində, normal və pozulmuş öyrənmə, yaddaş və idrak, bir çox nöropsikiyatrik vəziyyətləri müşayiət edən simptomlar arasındakı fərqi ifadə edə bilər.”

Natrium və kalsiumun çıxarılması

NMDA reseptor cərəyanlarının iki əsas funksiyası var, Popescu deyir ki, reseptorlardan keçən natrium miqdarından asılı olan məlumat ötürülməsi və reseptordan keçən kalsiumun miqdarından asılı olan öyrənmə və ya neyrodegenerasiya ilə əlaqəli neyrooplastiklik.

“Dərsliklər bizə NMDA reseptorları tərəfindən yaradılan cərəyanlarda natriumun kalsiuma nisbətinin sabit olduğunu söyləyir və buna görə də reseptorların nə qədər aktiv olduğunu ölçsək, kalsiumun hüceyrəyə nə qədər daxil olduğunu müəyyən edə bilərik” dedi.

“Yeni nəticələrimiz göstərir ki, bu fərziyyədə yanılmışıq və NMDA reseptorları vasitəsilə natrium və kalsium axını bir-birindən asılı olmayaraq dəyişə bilər.”

Popescu və tədqiqatın ilk müəllifi Mae Weaver, Ph.D., indi Johns Hopkins Medicine-də doktorluq dissertasiyası üçün bu tədqiqatı aparan və Popeskunun laboratoriyasında doktorluq dissertasiyası üçün stajyer , ədəbiyyatda NMDA reseptor siqnallarında kalsiumun nisbətinin dəyişə biləcəyinə dair bir neçə hesabatla maraqlandı.

Xüsusilə, İtaliyada bir laboratoriyada aparılan bir araşdırma göstərdi ki, beyində şəkərli diabet, apne və ya ağır epileptik tutmaların ağırlaşması kimi baş verə bilən yüngül asidoz NMDA reseptoru tərəfindən keçən cərəyanda kalsiumun miqdarını azaldır.

“Bu müşahidə bizim diqqətimizi çəkdi” dedi Popesku. “Biz bu təsirin asidoza xas olub-olmadığını və ya NMDA reseptoru tərəfindən istehsal olunan kalsium siqnallarını idarə etmək üçün daha ümumi bir mexanizm ola biləcəyini merak etdik.”

Weaver Popescu laboratoriyasında NMDA reseptorları tərəfindən istehsal olunan cərəyandakı kalsiumun miqdarını ölçmək üçün lazım olan metodologiyanı qurdu və asidozun azaldıcı təsirlərini təkrarlaya bildi. “O bunu etdikdən sonra və biz effektin real olduğuna əmin olduq, siqaret çəkən silahımız oldu” deyə Popesku izah edir. “Sonra mexanizmi öyrənmək üçün təcrübəmizdən istifadə etdik.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1762512600&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-11-textbook-view-nmda-receptor-calcium.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MS4wLjczOTAuMTIzIl0sWyJOb3Q_QV9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1762512600093&bpp=1&bdt=90&idt=69&shv=r20251105&mjsv=m202511030101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1762512155%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1762512155%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1762512155%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4329449907586&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2808&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095561%2C31095608%2C95377210%2C95372615%2C95376120&oid=2&pvsid=2272445456270546&tmod=1640530594&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=238

Kalsium tərkibinə təsir edən

Onlar bilirdilər ki, xarici mühitin turşuluğu reseptorun xarici hissəsinin formasını dəyişə bilər, bu mexanizm reseptorların nə qədər aktiv olmasına nəzarət edir.

“Biz aşkar etdik ki, asidoz cərəyandakı kalsiumun miqdarını azaltdıqda eyni mexanizm işləyir” dedi Popescu.

Onlar müəyyən ediblər ki, reseptorun asidoza həssaslıqdan məsul olan N-terminal sahəsi və ya NTD adlanan xarici hissəsi də cərəyanın ion tərkibinə nəzarət edir.

Popesku deyir: “Bu yeni anlayışla biz belə əsaslandırdıq ki, asidoz NTD vasitəsilə kalsiumun tərkibinə nəzarət edirsə, NTD-yə təsir edən digər molekullar da kalsiumun tərkibinə təsir edəcək”. “Və bunun doğru olduğu ortaya çıxdı, bu o deməkdir ki, NTD cərəyanın kalsium tərkibini tənzimləyən bir qoldur.”

O əlavə edir ki, beyində NMDA reseptorları ətrafındakı mühit daim dəyişir və davamlı məlumat axını əks etdirir. Reseptorun NTD-yə təsir edən və cərəyanda kalsiumun payını dəyişdirən amillər buna görə də öyrənmə və yaddaşa və neyrodegenerasiyaya açıq şəkildə təsir edəcəkdir.

Popesku deyir : “NMDA reseptorları vasitəsilə həddindən artıq kalsium cərəyanları intensiv və ya uzun sürən tutmalar zamanı, insult və ya beyin zədəsindən sonra və bir sıra demanslarda, o cümlədən Alzheimer xəstəliyi zamanı neyrodegenerasiyaya səbəb olur”.

“Beləliklə, xüsusi olaraq kalsium cərəyanını azaldan, lakin natrium əsaslı ötürülməyə imkan verən dərmanlar inanılmaz dərəcədə dəyərli ola bilər. Bizim kəşfimiz NMDA reseptorlarına yönəldilmiş dərmanlarla nəyə nail oluna biləcəyinə dair yeni bir düşüncə tərzinə öncülük edir.”

Daha çox məlumat: Mae G. Weaver et al, NMDA reseptor Ca ²⁺ keçiriciliyinin endogen və sintetik modulyatorlar tərəfindən dinamik nəzarəti , Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri (2025). DOI: 10.1073/pnas.2511783122

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları 

Buffalo Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir