Yaponiyadakı tibb tədqiqatçıları xərçəng immunoterapiyasının potensial həyati təhlükəsi olan yan təsirini baş verməzdən əvvəl təxmin etməyin bir yolunu kəşf ediblər. Müalicədən əvvəl toplanmış serebrospinal mayeni təhlil edərək, Kyushu Universitetinin tədqiqatçıları terapiyadan sonra mərkəzi sinir sisteminə təsir edə biləcək zərərli immun reaksiya ilə əlaqəli spesifik zülalları müəyyən etdilər.

Onların Leykemiyada dərc olunan tapıntıları , həkimlərə yüksək riskli xəstələri əvvəlcədən müəyyən etməyə kömək edərək, bu vəziyyətin erkən müalicəsinə və ya hətta qarşısının alınmasına imkan verərək, immunoterapiya xərçəng müalicəsini daha təhlükəsiz edə bilər .

Son onillikdə xərçəng immunoterapiyası – xəstənin immun sisteminin xərçənglə mübarizə üçün istifadə edildiyi – perspektivli yeni müalicə strategiyasına çevrildi. CAR-T-hüceyrə terapiyası adlanan immunoterapiyanın bir forması, xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq və məhv etmək üçün xəstənin immun hüceyrələrini (T hüceyrələri) yenidən proqramlaşdırmaq üçün genetik mühəndislikdən istifadə edir .

Qan xərçənginin müalicəsində müvəffəqiyyətli olduğunu sübut etdi, lakin mərkəzi sinir sistemində iltihaba səbəb olan immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu (ICANS) daxil olmaqla ciddi risklərlə gəlir.

“ICANS baş ağrısı və ya süstlük kimi yüngül simptomlarla özünü göstərə bilər, lakin daha ağır hallarda bu, həyat üçün təhlükə yarada bilər, xəstələrdə şüurun pozulması, qıcolmalar və ya beyində qanaxma olur” deyə Kyushu Universiteti Xəstəxanasının Klinik Kimya və Laboratoriya Tibb şöbəsinin professoru Dr. Yuya Kunisaki deyir.

“CAR-T terapiyasından sonra ICANS-in rastgəlmə nisbəti çox yüksəkdir, təxminən 64%, lakin indiyə qədər ICANS şiddətini proqnozlaşdırmaq üçün etibarlı bir yol olmayıb.”

Bu araşdırmada, tədqiqat qrupu, CAR T terapiyası almadan əvvəl B hüceyrəli qeyri-Hodgkin lenfoması olan 29 xəstədən alınan onurğa beyni mayesinin qalıqlarında olan zülalları təhlil etdi. Bu kohortda 11 xəstə ICANS inkişaf etdirdi, 18 xəstə isə inkişaf etdirmədi.

Tədqiqat qrupu onurğa mayesinin bütün nümunələrində mövcud olan 864 zülal müəyyən etdi. Oradan, onlar ICANS inkişaf etdirən xəstələrlə olmayanlar arasında səviyyələrdə aydın fərqlər göstərən və vəziyyəti proqnozlaşdırmaq üçün onları potensial biomarkerlər halına gətirən 46 zülala qədər siyahını daraltdılar.

Nəhayət, tədqiqatçılar ICANS xəstələrində yüksək səviyyələri olan bir protein olan C1RL və ICANS xəstələrində daha aşağı səviyyələri olan FUCA2 proteininin ən yaxşı proqnozlaşdırıcı olduğunu tapdılar. Bu zülalları birlikdə nəzərdən keçirərkən, proqnozlaşdırıcı test onların nisbətinin ICANS riski yüksək olan xəstələri aşağı riskli xəstələrdən ayırmaqda yüksək dəqiqliyə malik olduğunu müəyyən etdi.

Komanda daha sonra C1RL/FUCA2 biomarkerini CAR-T terapiyasından keçən 10 xəstədən ibarət ikinci qrupda sınaqdan keçirdi və aşkar etdi ki, bütün xəstələr üçün zülal nisbəti ICANS inkişaf riskini düzgün müəyyən edir.

Bununla belə, tədqiqatçılar xəbərdarlıq ediblər ki, yüksək dəqiqliyə baxmayaraq, tədqiqatın kiçik nümunə ölçüsü onların tapıntılarının hələ də ilkin olduğunu göstərir. Kyushu Universiteti Xəstəxanasının Kliniki Kimya və Laboratoriya Təbabəti Departamentinin klinik texnoloqu, birinci müəllif, Dr. Tomoko Nomiyama deyir: “Biz indi nəticələrimizi tam təsdiqləmək üçün daha çox xəstə ilə tədqiqat aparmalıyıq”.

Həkimlərə ICANS-ı erkən aşkar etməyə və müalicəyə daha tez başlamağa kömək etməklə yanaşı, tədqiqatçılar ümid edirlər ki, əsas biomarkerlərin müəyyən edilməsi həkimlərə CAR-T terapiyası başlamazdan əvvəl profilaktik dərmanlar verməyə imkan verəcək və ümumiyyətlə ICANS-in inkişaf riskini azaldacaq. Məsələn, ICANS xəstələrində yüksələn C1RL, tamamlayıcı sistemdə – iltihaba səbəb olduğu bilinən və ICANS-ə kömək edə bilən immun sisteminin bir hissəsinə cəlb olunur.

“Əgər biomarker nisbəti xəstənin ICANS üçün yüksək risk altında olduğunu göstərirsə, riski azaltmaq üçün onları komplement sistemini maneə törədən dərmanlarla əvvəlcədən müalicə edə bilərik” dedi Kunisaki. “Bu proqnozlaşdırıcı test buna görə də xərçəng müalicəsinə daha fərdi və təhlükəsiz yanaşmanın yolunu aça bilər.”

Tədqiqat qrupu həmçinin bu biomarkerlərin B-hüceyrəli qeyri-Hodgkin lenfomasından başqa digər qan xərçəngi olan xəstələr üçün də dəqiq olub olmadığını yoxlamağı planlaşdırır. Nəhayət, onlar qan serumu kimi daha asan toplanan mayelərdə əsas biomarkerləri aşkar etmək ümidi ilə axtarışlarını genişləndirirlər.

Nomiyama deyir: “Onurğa mayesinin toplanması invaziv və ağrılı prosedurdur, ona görə də Yaponiya və digər ölkələrdəki xəstəxanaların əksəriyyəti CAR-T terapiyasından əvvəl bunu müntəzəm olaraq həyata keçirmir”.

“Əgər qanda oxşar biomarkerləri müəyyən edə bilsək, testimiz ICANS-ı proqnozlaşdırmaq üçün daha sadə və daha əlçatan bir vasitə olardı.”

Ətraflı məlumat: Serebrospinal Fluid Proteomikası CAR-T Terapiyasında ICANS üçün proqnozlaşdırıcı potensiala malikdir, Leykemiya (2025). DOI: 10.1038/s41375-025-02541-6

Jurnal məlumatı: Leykemiya Kyushu Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir