Hospital del Mar Araşdırma İnstitutu tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriİmmunitet sisteminin luminal döş xərçəngi şişlərinə necə hücum etdiyini göstərən laboratoriya modeli. Qırmızı rəngdə estrogen reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqədə olmayan dəyişdirilmiş LCOR zülalının təsiri ilə mavi rəngdə təmsil olunan immun hüceyrələri tərəfindən hücuma məruz qalan estrogen reseptoru müsbət olan luminal döş xərçəngi hüceyrələri müşahidə olunur. Nəticədə şiş hüceyrələri ölür və yaşıl rənglə qeyd olunur. Kredit: Hospital del Mar Araşdırma İnstitutu

Hospital del Mar Araşdırma İnstitutunun tədqiqatçıları tərəfindən aparılan bir araşdırma, döş xərçəngi müalicəsində ən əhəmiyyətli mərhələlərdən birini irəliləyərək, immunoterapiyanı ən çox görülən şiş növü olan estrogen reseptoru müsbət və ya lüminal döş xərçənginə qarşı təsirli edir. Bu alt tip döş xərçəngi hallarının 70%-ni təşkil edir və effektiv müalicələrə baxmayaraq, ümumi hallarda ən yüksək ölümə səbəb olur.

Bundan əlavə, immunoterapiya effektiv və ya təsdiq edilmir, çünki o, bu şişlərdə, dəqiq olaraq, aşağı estrogen reseptor səviyyələrinə malik olan azlıq alt qrupları istisna olmaqla, immun sisteminin reaksiyasını göstərmir. İş Klinik Tədqiqat Jurnalında dərc olunub və Hospital del Mar Araşdırma İnstitutunun Xərçəng Kök Hüceyrələri və Metastazların Dinamikası Laboratoriyasından Dr. Tədqiqat İspaniyanın Xərçənglə Mübarizə Dərnəyi vasitəsilə Ausonia tərəfindən dəstəklənir.

Estrogen reseptorları toxunulmazlığa necə təsir edir

Tədqiqat estrogen reseptorunun şişin immunitet sisteminin təsirindən yayınma strategiyasında əhəmiyyətini vurğulayır. Müxtəlif klinik sınaqların ictimai məlumatlarını təhlil edərək, tədqiqatçılar bu amilin immun sisteminin infiltrasiyasını məhdudlaşdırdığını və immunoterapiyanın effektiv olmasına mane olduğunu müəyyən ediblər. Bunun əksinə olaraq, estrogen reseptorunun inhibə edilməsi LCOR və interferon siqnallarının aktivləşməsinə imkan verir, hər iki faktor hüceyrə səthində antigen təqdimetmə mexanizmləri ilə əlaqədardır və şiş hüceyrəsini immun sistemi üçün görünən edir.

Növbəti addım bu şiş qoruma mexanizmini təsdiqləyən heyvan modellərində preklinik model yaratmaq idi. Onlar həmçinin aşkar ediblər ki, üçlü-mənfi döş xərçəngi ilə bağlı digər preklinik tədqiqatlarda immunoterapiyanın effektivliyini artıran LCOR molekulu estrogen reseptoru tərəfindən “sekestrə salınıb” və bu funksiyanı yerinə yetirə bilmir.

Xəstəxana del Mar İnstitutunun Xərçəng Kök Hüceyrələri və Metastaz Dinamikası Laboratoriyasının koordinatoru Dr. Toni Celia-Terrassa izah edir: “Estrogen reseptoru LCOR-u sekvestr edir və onun antigen təqdim edən mexanizmləri aktivləşdirməsinin qarşısını alır, onun funksiyasını tənzimləyir və şişin “görünən” olmasına imkan vermir”.

İmmunoterapiyanı gücləndirmək üçün yeni strategiyalar

Bu təsiri aradan qaldırmaq üçün tədqiqat qrupu preklinik şəraitdə iki strategiyadan istifadə etdi. Birincisi, onlar LCOR və immunoterapiyanı hormonal inhibitorlarla və ya artıq bu xərçəng növünü müalicə etmək üçün istifadə edilən endokrin terapiya ilə birləşdirdilər. İkincisi, onlar estrogen reseptoru tərəfindən sekvestriyanın qarşısını alan LCOR-un (LSKAA) dəyişdirilmiş versiyasını yaratdılar .

“Normal şəraitdə estrogen siqnalı bu tip şişlərdə üstünlük təşkil edir və LCOR-un fəaliyyət göstərməsinə mane olur. Əgər antiestrogen terapiyası ilə bu siqnalı poza bilsək, LCOR antigen təqdimatını aktivləşdirir və immunoterapiya üçün yol açır”, – Hospital del Mar Araşdırma İnstitutunun tədqiqatçısı José Ángel Palomeque əlavə edir. Bu dəyişdirilmiş LCOR estrogen reseptorunun təsirindən qaçır və immun hücum üçün lazım olan antigen təqdimatını gücləndirir.

Bununla əlaqədar olaraq, Hospital del Mar Elmi-Tədqiqat İnstitutunda RNT terapiyası yaratmaq laboratoriyası bu texnologiyadan istifadə edərək, immunoterapiya ilə birlikdə estrogen reseptoru ilə qarşılıqlı təsir göstərməyən dəyişdirilmiş LCOR terapiyalarını yaradır. Bundan əlavə, bu yaxınlarda yaradılmış VIOLET Pharmaceuticals spin-off bu müalicə növlərinə diqqət yetirir.

Gələcək döş xərçəngi müalicəsi üçün təsirlər

Del Mar Xəstəxanasının Tibbi Onkologiya Xidmətinin rəhbəri və Hospital del Mar Araşdırma İnstitutunun Xərçəng Tədqiqat Proqramının direktoru Dr. Joan Albanell bildirir ki, “bu tədqiqat döş xərçənginin bu alt növünü immunoterapiyaya həssaslaşdırmaq üçün yeni strategiyanın qapısını açır”.

Məqsəd “bu dəyişdirilmiş LCOR-u qarşıdan gələn klinik sınaqlarda, xüsusən də hazırda immunoterapiyanın effektivliyini məhdudlaşdıran estrogen reseptorlarını təqdim edən şişləri olan xəstələr üçün araşdırıla bilən bir terapiyaya çevirmək” istiqamətində işləməkdir.

Daha çox məlumat: José Ángel Palomeque və başqaları, Estrogen Reseptor siqnalı HR+ döş xərçəngində immun yayınma və immunoterapiya müqavimətini artırır, Klinik Tədqiqat Jurnalı (2025). DOI: 10.1172/jci193153

Jurnal məlumatı: Klinik Tədqiqat Jurnalı Hospital del Mar Araşdırma İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir