Ürək-damar xəstəlikləri dünyada əsas ölüm səbəbidir və yüksək qan təzyiqi və ya hipertoniya qlobal miqyasda 1 milyarddan çox insana təsir edir, onların əksəriyyəti aşağı və orta gəlirli ölkələrdə yaşayır.

Hipertoniya diaqnozu qoyulmuş bir çox insana renin-angiotenzin (RAS) yolunda hərəkət edən angiotensin-çevirici ferment inhibitorları (daha yaxşı ACE-1 inhibitorları (ACEI) kimi tanınır) və/və ya angiotenzin reseptor blokerləri (ARB) təyin edilir. Lakin hipertoniya xəstəliyi olan insanların əksəriyyətində nəzarətsiz qalır və bu, digər əlverişli müalicələrə ehtiyac olduğunu göstərir.

İndi, Hipertansiyon Tədqiqatında nəşr olunan məqalədə Penn’s Stomatoloji Tibb Məktəbinin və Perelman Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları, əvvəllər RAS ilə əlaqəli metabolik xəstəliklər üçün inyeksiya şəklində müsbət təsir göstərən oral ACE2-nin əlavə edilməsinin faydalarını araşdırdılar.

“Bu ferment [ACE2] hipertoniya və ürək xəstəliklərini də tənzimləyir ” dedi həmmüəllif Henry Daniell, Penn’s Stomatoloji Tibb Məktəbində WD Miller professoru. Bununla belə, o deyir ki, heç kim bu dərmanlarla ACE2 arasındakı əlaqəyə baxmayıb.

RAS yolu qan təzyiqi düşdükdə renin ifrazını tetikleyerek qan təzyiqini tənzimləyir. Renin angiotensinogeni angiotenzin I-ə çevirir, ACE daha sonra vasokonstriktor olan angiotenzin II-yə çevrilir.

ACE inhibitorları və ARB-lər bu prosesin müxtəlif mərhələlərində hərəkət edərək qan təzyiqini aşağı salır: ACE inhibitorları angiotenzin II-nin əmələ gəlməsini maneə törədir, ARB-lər isə onun reseptorlarına bağlanma qabiliyyətini bloklayır. ACE2 angiotensin II səviyyəsini angiotensin1-7-yə (Ang1-7) çevirərək azaldır, bu da vazodilatasiyanı təşviq edir və qan təzyiqini azaldır.

Bu işdə Daniell və həmkarları, miksomatoz mitral qapaq xəstəliyi olan ev itlərində ACE2-nin ağızdan çatdırılmasını qiymətləndirmək üçün kahı əsaslı bitki kapsullaşdırılmış sistemdən istifadə edərək əvvəlki işlərini qurdular. Əhəmiyyətli odur ki, bu itlərdə ACEİ və / və ya ARB ilə müalicə olunan yüksək sistolik qan təzyiqi də var idi.

“Bunlar ev itləri idi,” Daniell deyir, “Beləliklə, sahibləri, başa düşülən şəkildə, hazırkı dərmanlarını dəyişmək istəmədilər. Buna görə də, biz ACEI və ya ARB ilə müalicələrini davam etdirməli və sonra onlara ACE2 verməli olduq. Bundan əlavə, bunun faydalı olub olmadığını görmək.”

Tapdıqları onları təəccübləndirdi.

“İlk sürpriz,” Daniell deyir, “ACE inhibitorları olan itlərdə bu dərmanların onlara verdiyimiz fermenti [ACE2] inhibə etməsi idi.” Bəs ikinci sürpriz? ARBs angiotenzin II hovuzunu artırdı.

Daniell deyir ki , qan təzyiqini aşağı salmağa çalışarkən etmək istəmədiyiniz iki şey var . “Siz ACE2-ni maneə törətmək istəmirsiniz və angiotenzin II hovuzunu artırmaq istəmirsiniz. Və burada hər ikisini gördük.” Bununla belə, o deyir ki, yaxşı xəbər odur ki, bütün ACEİ dərmanları ACE2 fəaliyyətini eyni dərəcədə inhibə etmir – ABŞ-da geniş şəkildə təyin olunan lisinopril, ACE2-ni digər ACEI dərmanlarına nisbətən daha az inhibə edir.

Daniell deyir ki, bu tapıntıların nəticələrinin klinik əhəmiyyəti var, çünki bir çox insan xəstələrinə bu dərmanlardan biri və ya hər ikisi təyin edilir və ACE2-nin terapevtik potensiala malik ola biləcək kardioprotektiv təsirləri göstərilmişdir.

ACE2-nin inhibisyonu, həmçinin COVID-ə səbəb olan virus olan SARS-CoV-2 ilə də əlaqələndirilib. Daniell deyir: “Mən heyrətə gəldim, çünki [ACE inhibitorları ilə] bu inhibe koronavirusla müşahidə etdiyimiz kimi idi “. “Pandemiya zamanı gördüklərimizi nəzərə alsaq, ACE2-nin əsas metabolik ferment olduğuna şübhə yoxdur.”

Daniell və onun həmkarları üçün növbəti addımlar bu araşdırmanı lisinopril üzərində itlərlə təkrarlamaqdır. Daniell izah edir: “Biz bu araşdırmanı ACE2-nin nə qədər faydalı olduğunu görmək üçün etdik, lakin bunu edə bilmədik, çünki onun fəaliyyəti lisinopril istisna olmaqla, bütün ACE inhibitorları tərəfindən öldürüldü.”

Nəhayət, Daniell insanlarda ACE2 müalicəsinin faydalarını qiymətləndirmək üçün öz bitki kapsulyasiya sistemindən istifadə etmək istərdi, çünki bu çatdırılma sistemi üçün IND bu yaxınlarda FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. O qeyd edir ki, hazırda ürək-ağciyər xəstəliklərini yaxşılaşdıran bioloji dərman yoxdur. Bu IND təsdiqi “ACE2-ni insan klinik sınaqlarında qiymətləndirmə üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bitki hüceyrələrində ifadə edilən ilk mühəndislik edilmiş insan qanı zülalı” edir.

Daniell deyir: “Yeni inyeksiya edilə bilən bioloji dərmanın (ACE2 kimi) buraxılmasının orta dəyəri 2,5 milyard dollardır”. “Bütün karyeram dərmanların əlçatan olmasına , xüsusən də diabet və hipertoniya kimi ümumi xəstəliklərə yönəldilib .”

Daha çox məlumat: Smruti K. Nair və digərləri, Miksomatoz Mitral Qapaq Xəstəliyi itlərində Klinik Tədqiqatlar: ən çox təyin edilmiş ACEI ACE2 ferment aktivliyini maneə törədir və ARB plazmada AngII hovuzunu artırır, Hipertoniya Araşdırması (2025). DOI: 10.1038/s41440-025-02109-yPensilvaniya Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir