Krista Conger, Stanford Universiteti Tibb Mərkəzi

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriQrafik abstrakt. Kredit: Klinik Tədqiqat Jurnalı (2025). DOI: 10.1172/jci190034

Stanford Medicine tədqiqatçıları tərəfindən aparılan bir araşdırmada, immunoloji cəhətdən uyğun olmayan donordan qan kök hüceyrəsi və mədəaltı vəzi adacıq hüceyrəsi transplantasiyasının birləşməsi siçanlarda 1-ci tip diabetin qarşısını tamamilə aldı və ya sağaltdı. Tip 1 diabet, immunitet sistemi səhvən mədəaltı vəzində insulin istehsal edən adacık hüceyrələrini məhv etdikdə yaranır.

Heyvanların heç biri graft-versus host xəstəliyini inkişaf etdirmədi – donor qan kök hüceyrələrindən yaranan immunitet sistemi alıcının sağlam toxumasına hücum etdi və adacıq hüceyrələrinin yerli ev sahibi immun sistemi tərəfindən məhv edilməsi dayandırıldı. Transplantasiyadan sonra heyvanlar altı aylıq təcrübə müddətində immun supressiv dərmanların və ya insulinin istifadəsinə ehtiyac duymadılar.

“Bu tapıntıların insanlara tərcümə edilməsi ehtimalı çox həyəcanvericidir” dedi, MD, Ph.D., KM Mulberry Professoru və inkişaf biologiyası, gerontologiya, endokrinologiya və metabolizm professoru Seung K. Kim.

“Tədqiqatımızın əsas addımları – həm donor, həm də alıcının hüceyrələrini ehtiva edən hibrid immun sistemi olan heyvanlarla nəticələndi – artıq klinikada digər şərtlər üçün istifadə olunur. Biz inanırıq ki, bu yanaşma 1-ci tip diabet və ya digər otoimmün xəstəlikləri olan insanlar üçün, eləcə də bərk orqan transplantasiyasına ehtiyacı olanlar üçün transformativ olacaq.”

Stenford Diabet Tədqiqat Mərkəzinə və Şimali Kaliforniyada T1D Mükəmməllik Mərkəzinə rəhbərlik edən Kim, 18 Noyabrda Klinik Tədqiqat Jurnalında onlayn nəşr olunan tədqiqatın baş müəllifidir . Məzun və tibb tələbəsi Preksha Bhagchandani tədqiqatın aparıcı müəllifidir.

Masanın qurulması

Hazırkı hesabatdakı tapıntılar, Kim və əməkdaşlarının 2022-ci ildə apardığı araşdırmanın nəticələri ilə üst-üstə düşür . Tədqiqatçılar ilk dəfə mədəaltı vəzidə insulin istehsal edən hüceyrələri toksinlərlə məhv edərək siçanlarda diabetə səbəb olublar. Daha sonra onları immun hədəfləyən antikorların transplantasiyadan əvvəl yumşaq müalicəsi və aşağı dozalı radiasiya, ardınca qohum olmayan donordan qan kök və adacık hüceyrələrinin transplantasiyası ilə müalicə etdilər.

Cari tədqiqat daha mürəkkəb bir problemi həll etdi: immun sisteminin öz adacıq hüceyrələrini kortəbii şəkildə məhv etdiyi otoimmünitenin səbəb olduğu diabetin müalicəsi və ya qarşısının alınması. İnsanlarda buna 1-ci tip diabet deyilir.

Tədqiqatçıların məqsədinin alıcının immun sisteminin bağışlanmış adacıq hüceyrələrini rədd etməsinin qarşısını almaq olduğu induksiya edilmiş diabet tədqiqatından fərqli olaraq, otoimmün siçanlarda transplantasiya edilmiş adacık hüceyrələrinin arxalarında iki hədəf var: Onlar təkcə yad deyil, həm də yanlış yönləndirilmiş immun sisteminin otoimmün hücumuna qarşı həssasdırlar.

“İnsan tip 1 diabetdə olduğu kimi, bu siçanlarda meydana gələn diabet də pankreas adacıklarında insulin istehsal edən beta hüceyrələrinə kortəbii hücum edən bir immunitet sisteminin nəticəsidir” dedi Kim. “Biz nəinki itirilmiş adacıqları əvəz etməliyik, həm də adacık hüceyrələrinin davamlı məhvinin qarşısını almaq üçün alıcının immun sistemini yenidən qurmalıyıq. Hibrid immun sisteminin yaradılması hər iki məqsədə nail olur.”

Təəssüf ki, bu siçanlarda otoimmün diabetə səbəb olan xas xüsusiyyətlər də onları uğurlu qan kök hüceyrə transplantasiyasına hazırlaşmağı çətinləşdirir.

Tədqiqatçıların tapdıqları həll nisbətən sadə idi: Bhagchandani və Ph.D., postdoktorluq əməkdaşı və tədqiqatın həmmüəllifi, tədqiqatçıların 2022-ci ildə kəşf etdikləri transplantasiyadan əvvəlki rejimə otoimmün xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunan dərmanı əlavə etdilər.

Bunu etdikdən sonra qan kök hüceyrələrinin köçürülməsi həm donorun, həm də alıcının hüceyrələrindən ibarət immun sistemi ilə nəticələndi və 19 heyvandan 19-da 1-ci tip diabetin inkişafının qarşısını aldı. Bundan əlavə, uzun müddətdir davam edən tip 1 diabet inkişaf etdirən doqquz siçandan doqquzu qan kök hüceyrəsi və adacık transplantasiyası ilə xəstəliyindən sağaldı.

Tədqiqatçıların siçanlara tətbiq etdiyi antikorlar, dərmanlar və aşağı dozalı radiasiya artıq qan kök hüceyrə transplantasiyası üçün klinikada istifadə edildiyi üçün tədqiqatçılar hesab edirlər ki, 1-ci tip diabetli insanlara yanaşmanın tərcüməsi məntiqli növbəti addımdır.

Konsepsiya haradan başladı

Tədqiqat immunologiya və revmatologiya professoru, tibb elmləri namizədi, mərhum Samuel Stroberin və onun həmkarlarının, o cümlədən tədqiqatın həmmüəllifi və tibb professoru Judith Shizuru, MD, Ph.D. Onlar və digər Stenford tədqiqatçıları qismən immunoloji uyğunlaşan insan donorundan sümük iliyi transplantasiyasının resipientdə hibrid immun sisteminin formalaşmasına imkan verdiyini və daha sonra eyni donordan böyrək transplantasiyasının uzun müddətə qəbul edilməsini göstərdilər .

Bəzi hallarda, Strober və həmkarları transplantasiya edilmiş donorun böyrək funksiyasının rədd edilməsini dayandırmaq üçün dərmanlara ehtiyac olmadan onilliklər ərzində davam etdiyini göstərdi.

Qan kök hüceyrə transplantasiyası leykemiya və limfoma kimi qan və immun sisteminin xərçənglərini müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər. Lakin bu şəraitdə xərçəngi müalicə etmək və alıcının qanını və immun sistemini əvəz etmək üçün lazım olan yüksək dozada kemoterapi dərmanları və radiasiya tez-tez ciddi yan təsirlərlə nəticələnir.

Şizuru və həmkarları, 1-ci tip diabet kimi qeyri-xərçəng xəstəlikləri olan xəstələri donor qanının kök hüceyrələrinin transplantasiyası üçün hazırlamaq üçün daha təhlükəsiz, daha yumşaq bir yol hazırladılar – donor qan kök hüceyrələrinin yerləşməsi və inkişafı üçün bir dayaq təmin etmək üçün sümük iliyini kifayət qədər geri yıxmaq.

“Bizim və başqalarının uzun illər apardığı əsas tədqiqatlara əsaslanaraq bilirik ki, qan kök hüceyrə transplantasiyası geniş spektrli otoimmün xəstəliklər üçün də faydalı ola bilər ” dedi Şizuru. “Çətinlik dərhal həyatı üçün təhlükə yaratmayan otoimmün çatışmazlıqdan əziyyət çəkən xəstələrin müalicəni rahat hiss etmələri üçün riski azaltmaq üçün daha xeyirli bir müalicə əvvəli prosesi hazırlamaq idi.”

“İndi bilirik ki, bağışlanan qan kök hüceyrələri alıcı heyvanın immun sistemini nəinki bağışlanan adacıqları qəbul etmək, həm də onun sağlam toxumalarına, o cümlədən adacıklara hücum etməmək üçün yenidən tərbiyə edir”, – Kim deyib. “Öz növbəsində, donor qan kök hüceyrələri və onların istehsal etdiyi immunitet sistemi alıcının toxumalarına hücum etməməyi öyrənir və graft-versus host xəstəliyindən qaçınmaq olar.”

Sonra nə gəlir?

1-ci tip diabetin müalicəsində bu yanaşmadan istifadə etməkdə problemlər qalmaqdadır. Pankreas adacıqları yalnız donorun ölümündən sonra əldə edilə bilər və qan kök hüceyrələri adacıklarla eyni şəxsdən gəlməlidir. Tipik olaraq bir donordan təcrid olunmuş adacık hüceyrələrinin sayının 1-ci tip diabeti bərpa etmək üçün kifayət edib-etmədiyi də bəlli deyil.

Lakin tədqiqatçılar laboratoriyada pluripotent insan kök hüceyrələrindən çoxlu sayda adacık hüceyrəsi yaratmaq və ya transplantasiya edilmiş donor adacık hüceyrələrinin funksiyasını və sağ qalmasını artırmaq yollarını tapmaq üçün həllər üzərində işləyirlər.

Diabetdən əlavə, Kim, Şizuru və onların həmkarları gözləyirlər ki, inkişaf etdirdikləri daha yumşaq əvvəlcədən kondisioner yanaşması kök hüceyrə nəqlini revmatoid artrit və lupus kimi otoimmün xəstəliklər və oraq hüceyrəli anemiya kimi xərçəngli olmayan qan xəstəlikləri üçün uyğun müalicəyə çevirə bilər (bunun üçün transplantasiya edilmiş orqan qüsurları üçün hazırkı üsullar).

“Dayanıqlı orqan dəyişdirilməsinə icazə vermək üçün immunitet sistemini təhlükəsiz şəkildə bərpa etmək qabiliyyəti sürətlə böyük tibbi irəliləyişlərə səbəb ola bilər” dedi Kim.

Daha çox məlumat: Preksha Bhagchandani et al, CD117 antikor əsaslı kondisionerdən sonra adacıq və hematopoetik hüceyrə transplantasiyası ilə siçanlarda otoimmün diabetin müalicəsi, Klinik Tədqiqat Jurnalı (2025). DOI: 10.1172/jci190034

Jurnal məlumatı: Klinik Tədqiqat Jurnalı Stanford Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir