GIMM tərəfindən – Gulbenkian Molekulyar Tibb İnstitutu

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləriBağırsaq kolonizasiyasından sonra patogen xüsusiyyətlərin müəyyənləşdirilməsi üçün bakteriya ştammlarını sınaqdan keçirmək üçün istifadə edilən eksperimental qurğunun sxematik təsviri. Mənbə: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-67015-w

Karina Xavierin rəhbərlik etdiyi bir qrup tədqiqatçı, tibb sahəsinin mikrobiota əsaslı terapiyalara yanaşmasını yenidən təyin edə biləcək yeni vəd edən canlı bioterapevtik agent aşkar etdi.

Nature Communications jurnalında dərc olunmuş tədqiqat göstərir ki, əvvəlcə laboratoriya təcrübələrində təsadüfən kəşf edilmiş zərərsiz Klebsiella ştammı iltihabi bağırsaq xəstəliyinin (İBX) siçan modellərində infeksiyaları aradan qaldıra və bağırsaq iltihabını azalda bilər.

Doktorantura tələbəsi Ana Rita Oliveira-nın adını daşıyan Klebsiella sp. ARO112 bakteriyası xəstəxana ilə əlaqəli patogen Klebsiella pneumoniae ilə eyni ailəyə aiddir, lakin təbiətcə patogen deyil. Təbii olaraq meydana gələn bu bağırsaq mikrobu xəstəlik yaratmaq əvəzinə, mikrob balansını bərpa etməyə kömək edir və patogen Escherichia coli və Salmonella kimi təhlükəli bakteriyaların kolonizasiyasının qarşısını alır.

Təsadüfi kəşfdən canlı bioterapevtik namizədə qədər

Bu irəliləyiş, komandanın antibiotiklə müalicə olunmuş siçanlarında qeyri-adi bir şey müşahidə etməsi ilə başladı: ARO112 daşıyan heyvanlar infeksiyaya qarşı diqqətəlayiq müqavimət göstərdilər. 2020-ci ildə Nature Microbiology jurnalında dərc edilən ilkin tapıntılar , bu zərərsiz Klebsiella-nın bağırsaqdakı qida maddələri və ekoloji nişlər uğrunda mübarizə apardığını və zərərli bakteriyaların çoxalmasının qarşısını aldığını ortaya qoydu.Karina Xavier, GIMM-də qrup rəhbəri. Mənbə: GIMM

Nature Communications-ın yeni tədqiqatı bunu bir addım daha irəli aparır. Xavier laboratoriyasından Vitor Cabral və Rita Oliveira, insan İBH ilə əlaqəli genetik mutasiya daşıyan siçan modelində bakteriyanın terapevtik potensialını araşdırırlar.

Çətin bir xəstəlik modelində infeksiyanın tam təmizlənməsi və iltihabın azalması

Mikrobiota pozğunluğu olan siçanlar antibiotik təsirinə məruz qaldıqdan və patogen E. coli ilə infeksiyadan sonra ARO112 ilə müalicə edildikdə nəticələr çox təəccüblü idi: infeksiyanın demək olar ki, tam təmizlənməsi, əvvəlki modellərdə görüldüyündən daha çox; mikrobiotanın bərpasını sürətləndirərək faydalı bakteriyaların butirat kimi qoruyucu metabolitlərin istehsalını bərpa etməsinə imkan verdi ; və bağırsaq iltihabının əhəmiyyətli dərəcədə azalması.

Xavier deyir: “Bu dəfə tam təmizlənmə müşahidə etdik. Bakteriya təkcə infeksiyanı aradan qaldırmaqla kifayətlənmədi, həm də mikrobiotanın tarazlığını daha tez bərpa etməsinə kömək etdi.”

Komanda həmçinin ştammı Avropada geniş istifadə olunan tanınmış kommersiya probiotiki olan E. coli Nissle 1917 ilə müqayisə etdi. Nissle bu şərtlər altında heç bir qoruyucu təsir göstərmədi və bəzi probiotiklərin yalnız müəyyən mikrob ekosistemlərində işlədiyini və yeni xüsusi həllərə ehtiyac olduğunu vurğuladı.

Bəzi Klebsiella növlərinin məşhurluğunu nəzərə alaraq, tədqiqatçılar Valensiya İcmasının Sağlamlıq və Biotibbi Tədqiqatların Təşviqi Fondundan (Fisabio) Carles Ubedanın laboratoriyası ilə əməkdaşlıq çərçivəsində geniş təhlükəsizlik qiymətləndirmələri aparıblar.

Nəticələr gözlənilmədən ümidverici idi: ARO112 biofilmlər istehsal etmir; antibiotik müqavimət genlərini asanlıqla əldə etmir və hətta süni şəkildə müqavimət plazmidası verildikdə belə, təbii olaraq bir neçə gün ərzində onu itirir. Bağırsaqda mövcudluğu müvəqqətidir – mikrobiota bərpa olunduqca, ARO112 təbii olaraq yox olur.

“Təkamül baxımından, o, könüllü yanğınsöndürən kimi davranır”, Xavier izah edir. “Boşluğu doldurur, tarazlığı bərpa edir və sonra kənara çəkilir.”

Növbəti nəsil probiotiklərə doğru

ARO112, ənənəvi süd turşusu bakteriyaları kimi qida mənbələrindən əldə edilməyən, lakin sağlam məməlilərin mikrobiotasından birbaşa təcrid olunmuş yeni nəsil probiotiklərin yeni sinfini təmsil edir. Bu cür hədəflənmiş canlı bioterapevtiklər bir gün antibiotik müalicələrindən sonra infeksiyaların qarşısını almaq və iltihabı azaltmaq üçün istifadə edilə bilər və nəcis nəqli kimi geniş prosedurlara dəqiq alternativ təklif edə bilər.

Klinik tərcümə üçün bu güclü potensialı qəbul edən GIMM, texnologiyanın yetkinləşməsi, tənzimləyici abadlıq və sənayeyə strateji yardım daxil olmaqla, ARO112 üçün valorizasiya yolunu inkişaf etdirir.

Xavier deyir: “Bizə həmişə antibiotiklər lazım olacaq. Amma onlar mikrobiotanı pozur. Bir antibiotik qəbul edib sonra tarazlığı bərpa etmək üçün ARO112 kimi bir bakteriya ilə müalicə etdiyiniz bir gələcəyi təsəvvür edin. Bu, yeni nəsil mikrobiom terapiyalarının vədidir.”

Daha çox məlumat

Vitor Cabral və digərləri, Klebsiella ARO112, İBH siçanlarında mikrobiotanın bərpasını, patobiontların təmizlənməsini təşviq edir və iltihabın qarşısını alır, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-67015-w

Jurnal məlumatları: Təbiət Kommunikasiyaları , Təbiət Mikrobiologiyası  

Əsas tibbi anlayışlar

İltihabi bağırsaq xəstəlikləri Butirat Nəcis Mikrobiota TransplantasiyasıGIMM tərəfindən təmin edilib – Gulbenkian Molekulyar Tibb İnstitutu